Киназа анапластической лимфомы

После связывания лиганда рецептор ALK димеризуется, его конформация изменяется и белок активирует собственный киназный домен, который, в свою очередь, фосфорилирует соседние молекулы ALK по специфическим тирозинам. Фосфорилированные остатки ALK служат участками связывания для рекрутирования нескольких адаптерных и прочих клеточных белков, таких как GRB2,^[8] IRS1,^[8][9] Shc,^[8][10] Src,^[11] FRS2,^[10] PTPN11/Shp2,^[12] PLCγ,^[13][9] PI3K,^[14][9] и NF1.^[15]. Другие клеточные мишени рецептора включают FOXO3a,^[16] CDKN1B/p27kip,^[17] циклин D2, NIPA,^[18][19] RAC1,^[20] CDC42,^[21] p130CAS,^[22] SHP1,^[23] и PIKFYVE^[24].

Фосфорилированный ALK способен активировать многочисленные сигнальные пути, включая MAPK/ERK, PI3K/AKT, PLCγ, CRKL/C3G и JAK/STAT^[25][26].

Рецептор ALK играет важную роль в обмене информации между клетками, в развитии и функционировании нервной системы^[7]. Это основано на повышенной экспрессии мРНК ALK по всей нервной системе у мышей в ходе эмбриогенеза^[27][28][29]. Исследования in vitro показали, что активация ALK стимулирует дифференцировку нейронов в культуре клеток PC12^{[30][31][32][10]} и клетках нейробластомы^[9].

ALK также является критическим белком эмбрионального развития мушки-дрозофилы, и его отсутствие приводит к гибели дрозофилы на эмбриональной стадии^[33][34][35]. Тем не менее, мыши без этого гена выживают, но несут дефекты нейрогенеза и синтеза тестостерона^[36][37][38].

ALK регулирует аксональное наведение в сетчатке^[39], рост и размер^[15][40], развитие нервно-мышечного синапса^[41][42][43], поведенческий ответ на этанол^{[44][45][46][47]} и сон^[48]. Белок ограничивает и сдерживает обучаемость и долговременную память^[15][49][37], в то время как низкомолекулярные ингибиторы ALK, наоборот, способны улучшить обучаемость и долговременную память и продлевать продолжительность жизни^[50]. Кроме, этого, ALK является геном-кандидатом, вызывающим похудание, поскольку делеция гена приводит к толерантности к ожирению, вызванному диетой и мутациями лептина^[51].