PD1

PD1 (англ. Programmed cell death 1; CD279) — мембранный белок надсемейства иммуноглобулинов, играет роль в клеточной дифференцировке иммунных клеток.[1] У человека — продукт гена PDCD1.[2][1] Имеет два лиганда: PD-L1 и PD-L2. PD-1 играет важную роль в отрицательной регуляции иммунной системы посредством предотвращения активации Т-лимфоцитов, что снижает аутоиммунность и повышает аутотолерантность. Ингибиторный эффект PD-1 осуществляется через двойной механизм стимуляции апоптоза (запрограммированной смерти клеток) антигенспецифичных Т-лимфоцитов в лимфатических узлах, в то время как апоптоз регуляторных (ограничительных) Т-лимфоцитов, напротив, снижается.

Общие сведения
PD1
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB

2M2D, 3RRQ

Идентификаторы
Символ PDCD1 ; CD279; PD-1; PD1; SLEB2; hPD-1; hPD-l; hSLE1
Внешние ID OMIM: 600244 MGI: 104879 HomoloGene: 3681 GeneCards: Ген PDCD1
Генная онтология
Функция • signal transducer activity
• protein binding
Компонент клетки • plasma membrane

• external side of plasma membrane

• integral component of membrane
Биологический процесс • apoptotic process

• humoral immune response
• signal transduction
• multicellular organismal development

• T cell costimulation
Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
PBB GE PDCD1 207634 at tn.png
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 5133 18566
Ensembl ENSG00000188389 ENSMUSG00000026285
UniProt Q15116 Q02242
RefSeq (мРНК) NM_005018 NM_008798
RefSeq (белок) NP_005009 NP_032824
Локус (UCSC) Chr 2:
242.79 – 242.8 Mb		 Chr 1:
94.04 – 94.05 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Структура

Белок PD1 является мембранным белком, состоит из 268 аминокислот. Входит в большое семейство CD28/CTLA-4, к которому относятся регуляторы T-лимфоцитов.[3] PD1 содержит IgV домен, трансмембранный участок и внутриклеточный домен. Внутриклеточный фрагмент содержит два участка фосфорилирования в ингибиторном ITIM мотиве и в переключающем мотиве, которые отвечают за отрицательную регуляцию сигнала от Т-клеточного рецептора.[3][4] После взаимодействия с лигандом PD1 связывается с фосфатазами SHP-1 и SHP-2. Белок экспрессирован на поверхности T- и B-лимфоцитов и макрофагов.[5]

Лиганды

PD-1 имеет два лиганда PD-L1 и PD-L2, входящие в семейство белков B7.[6][7] В ответ на действие липополисахарида и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) увеличивается экспрессия лиганда PD-L1 на макрофагах и дендритных клетках. T- и B-лимфоциты экспрессируют этот белок в ответ на активацию Т-клеточного рецептора и B-клеточного рецептора.[6][8] Кроме этого, PD-L1 экспрессирован на большинстве клетках раковых клеток мыши в ответ на действие интерферона IFN-γ.[9][10] Экспрессия PD-L2 обнаружена на дендритных клетках и некоторых линиях раковых клеток.[7]

Примечания

Литература

  • Mamalis, A.; Garcha, M.; Jagdeo, J. Targeting the PD-1 pathway: a promising future for the treatment of melanoma. (англ.) // Arch Dermatol Res : journal. — 2014. — March. — doi:10.1007/s00403-014-1457-7. — PMID 24615548.
  • Merelli, B.; Massi, D.; Cattaneo, L.; Mandalà, M. Targeting the PD1/PD-L1 axis in melanoma: biological rationale, clinical challenges and opportunities. (англ.) // Crit Rev Oncol Hematol : journal. — 2014. — January (vol. 89, no. 1). — P. 140—165. — doi:10.1016/j.critrevonc.2013.08.002. — PMID 24029602.
  • Kline, J.; Gajewski, TF. Clinical development of mAbs to block the PD1 pathway as an immunotherapy for cancer. (англ.) // Curr Opin Investig Drugs : journal. — 2010. — December (vol. 11, no. 12). — P. 1354—1359. — PMID 21154117.