CD244

Рецептор естественных киллеров 2B4, или CD244, (англ. Natural killer cell receptor 2B4), — клеточный рецептор, продукт гена человека CD244[5]. Экспрессирован на естественных киллерах (NK-клетках) и некоторых T-лимфоцитах. Взаимодействие рецептора на NK-клетке с лигандом на клетке-мишени модулирует цитолитическую активность NK-клеток.

Общие сведения
CD244
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

1Z2K, 2PTT, 2PTU

Идентификаторы
ПсевдонимыCD244, 2B4, NAIL, NKR2B4, Nmrk, SLAMF4, CD244 molecule
Внешние IDOMIM: 605554 MGI: 109294 HomoloGene: 9493 GeneCards: CD244
Расположение гена (человек)
Хр.1-я хромосома человека[1]
Локус1q23.3Начало160,830,160 bp[1]
Конец160,862,887 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
Хр.1-я хромосома мыши[2]
Локус1 H3|1 79.52 cMНачало171,386,761 bp[2]
Конец171,437,314 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • right lobe of liver
Наибольшая экспрессия в
  • crypt of lieberkuhn of small intestine

  • secondary oocyte
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

51744

18106

Ensembl

ENSG00000122223

ENSMUSG00000004709

UniProt

Q9BZW8

Q07763

RefSeq (мРНК)

NM_001166663
NM_001166664
NM_016382

NM_018729

RefSeq (белок)

NP_001160135
NP_001160136
NP_057466

NP_061199

Локус (UCSC)Chr 1: 160.83 – 160.86 MbChr 1: 171.39 – 171.44 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Функции

CD244 является гетерофильным рецептором семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAM). Лиганд рецептора — CD48. Рецепторы этого семейства стимулируются в процессе гомо- и гетеромежклеточных взаимодействий и играют роль в активации и дифференцировке иммунных клеток широкого спектра. Таким образом рецепторы SLAM участвуют в регуляции и взаимодействиях врождённого и приобретённого иммунных ответов. Активность рецепторов регулируется небольшими цитоплазматическими адаптерными белками SH2D1A/SAP и SH2D1B/EAT-2.

Функционинрует как активирующий рецептор естественных киллеров[6][7][8]. Активирующая функция ассоциирована с взаимодействием с SH2D1A и FYN[9]. Передача сигнала в основном обеспечивается VAV1 и в меньшей степени INPP5D/SHIP1 и CBL. Пониженный сигнал в отсутствие SH2D1A зависит от INPP5D и в меньшей степени PTPN6/SHP-1 и PTPN11/SHP-2[10][9].

CD244 стимулирует цитотоксичность NK-клеток, продукцию интерферона-гамма и экзоцитоз гранул[7][8]. Оптимальные экспансия и активация NK-клеток зависит от взаимодействия CD244 с лигандом CD48 на клетке-мишени. Действует как ко-стимулятор в активации NK-клеток, усиливая сигналы других рецепторов клетки, таких как NCR3 и NCR1[11]. На ранних этапах дифференциации NK-клеток этот рецептор может функционировать как ингибиторный, что, возможено, обеспечивает аутотолерантность NK-клеток[12]. Кроме этого, этот рецептор вовлечён в регулирование пролиферации CD8+ T-клеток. Может ингибировать воспалительный ответ дндритных клеток.

Тканевая локализация

Рецептор экспрессирован на всех NK-клетках, моноцитах и базофилах, TCR-γ/δ+ T-клетках, а также на подтипе CD8+ T-клеток.

Структура

Имеет два иммуноглобулино-подобных домена, 4 ITSM-мотива. Включает 370 аминокислот, молекулярная масса 41,6 кДа. ITSM-мотивы участвуют во взаимодействиях с SH2-доменами таких белков, как SH2D1A и SH2D1B.

Литература

  • Vaidya S. V., Mathew P. A. Of mice and men: different functions of the murine and human 2B4 (CD244) receptor on NK cells (англ.) // Immunology Letters : journal. — 2006. — Vol. 105, no. 2. — P. 180—184. — doi:10.1016/j.imlet.2006.02.006. — PMID 16621032.
  • Siu G., Strauss E. C., Lai E., Hood L. E. Analysis of a human V beta gene subfamily (англ.) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1986. — Vol. 164, no. 5. — P. 1600—1614. — doi:10.1084/jem.164.5.1600. — PMID 3772297. — PMC 2188445.
  • Latchman Y., McKay P. F., Reiser H. Identification of the 2B4 molecule as a counter-receptor for CD48 (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 1998. — Vol. 161, no. 11. — P. 5809—5812. — PMID 9834056.
  • Brown M. H., Boles K., van der Merwe P. A., et al. 2B4, the Natural Killer and T Cell Immunoglobulin Superfamily Surface Protein, Is a Ligand for CD48 (англ.) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1999. — Vol. 188, no. 11. — P. 2083—2090. — doi:10.1084/jem.188.11.2083. — PMID 9841922. — PMC 2212392.
  • Tangye S. G., Lazetic S., Woollatt E., et al. Cutting edge: human 2B4, an activating NK cell receptor, recruits the protein tyrosine phosphatase SHP-2 and the adaptor signaling protein SAP (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 1999. — Vol. 162, no. 12. — P. 6981—6985. — PMID 10358138.
  • Nakajima H., Cella M., Langen H., et al. Activating interactions in human NK cell recognition: the role of 2B4-CD48 (англ.) // European Journal of Immunology : journal. — 1999. — Vol. 29, no. 5. — P. 1676—1683. — doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1676::AID-IMMU1676>3.0.CO;2-Y. — PMID 10359122.
  • Boles K. S., Nakajima H., Colonna M., et al. Molecular characterization of a novel human natural killer cell receptor homologous to mouse 2B4 (англ.) // HLA (journal) : journal. — 1999. — Vol. 54, no. 1. — P. 27—34. — doi:10.1034/j.1399-0039.1999.540103.x. — PMID 10458320.
  • Kubin M. Z., Parshley D. L., Din W. et al. Molecular cloning and biological characterization of NK cell activation-inducing ligand, a counterstructure for CD48 (англ.) // European Journal of Immunology : journal. — 1999. — Vol. 29, no. 11. — P. 3466—3477. — doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11<3466::AID-IMMU3466>3.0.CO;2-9. — PMID 10556801.
  • Parolini S., Bottino C., Falco M., et al. X-Linked Lymphoproliferative Disease: 2b4 Molecules Displaying Inhibitory Rather than Activating Function Are Responsible for the Inability of Natural Killer Cells to Kill Epstein-Barr Virus–Infected Cells (англ.) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2000. — Vol. 192, no. 3. — P. 337—346. — doi:10.1084/jem.192.3.337. — PMID 10934222. — PMC 2193227.
  • Kumaresan P. R., Mathew P. A. Structure of the human natural killer cell receptor 2B4 gene and identification of a novel alternative transcript (англ.) // Immunogenetics : journal. — 2000. — Vol. 51, no. 11. — P. 987—992. — doi:10.1007/s002510000237. — PMID 11003394.
  • Watzl C., Stebbins C. C., Long E. O. NK cell inhibitory receptors prevent tyrosine phosphorylation of the activation receptor 2B4 (CD244) (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 2000. — Vol. 165, no. 7. — P. 3545—3548. — doi:10.4049/jimmunol.165.7.3545. — PMID 11034353.
  • Tangye S. G., Cherwinski H., Lanier L. L., Phillips J. H. 2B4-mediated activation of human natural killer cells (англ.) // Molecular Immunology : journal. — 2001. — Vol. 37, no. 9. — P. 493—501. — doi:10.1016/S0161-5890(00)00076-6. — PMID 11163399.
  • Chuang S. S., Pham H. T., Kumaresan P. R., Mathew P. A. A prominent role for activator protein-1 in the transcription of the human 2B4 (CD244) gene in NK cells (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 2001. — Vol. 166, no. 10. — P. 6188—6195. — doi:10.4049/jimmunol.166.10.6188. — PMID 11342640.
  • Morra M., Simarro-Grande M., Martin M., et al. Characterization of SH2D1A missense mutations identified in X-linked lymphoproliferative disease patients (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 39. — P. 36809—36816. — doi:10.1074/jbc.M101305200. — PMID 11477068.
  • Morra M., Lu J., Poy F., et al. Structural basis for the interaction of the free SH2 domain EAT-2 with SLAM receptors in hematopoietic cells (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 21. — P. 5840—5852. — doi:10.1093/emboj/20.21.5840. — PMID 11689425. — PMC 125701.
  • Speiser D. E., Colonna M., Ayyoub M., et al. The activatory receptor 2B4 is expressed in vivo by human CD8+ effector alpha beta T cells (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 2002. — Vol. 167, no. 11. — P. 6165—6170. — doi:10.4049/jimmunol.167.11.6165. — PMID 11714776.
  • Chuang S. S., Kumaresan P. R., Mathew P. A. 2B4 (CD244)-mediated activation of cytotoxicity and IFN-gamma release in human NK cells involves distinct pathways (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 2002. — Vol. 167, no. 11. — P. 6210—6216. — doi:10.4049/jimmunol.167.11.6210. — PMID 11714782.
  • Bottino C., Parolini S., Biassoni R. et al. X-linked lymphoproliferative disease: the dark side of 2b4 function (англ.). — 2002. — Vol. 495. — P. 63—7. — (Advances in Experimental Medicine and Biology). — ISBN 978-1-4613-5194-8. — doi:10.1007/978-1-4615-0685-0_9.
  • Aoukaty A., Tan R. Association of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SAP/SH2D1A with 2B4, a natural killer cell-activating molecule, is dependent on phosphoinositide 3-kinase (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 15. — P. 13331—13337. — doi:10.1074/jbc.M112029200. — PMID 11815622.
  • Sivori S., Falco M., Marcenaro E., et al. Early expression of triggering receptors and regulatory role of 2B4 in human natural killer cell precursors undergoing in vitro differentiation (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99, no. 7. — P. 4526—4531. — doi:10.1073/pnas.072065999. — PMID 11917118. — PMC 123681.
  • Assarsson E., Kambayshi T., Persson C., et al. 2B4 co-stimulation: NK cells and their control of adaptive immune responses (англ.) // Molecular Immunology : journal. — 2005. — Vol. 42, no. 4. — P. 419—423. — doi:10.1016/j.molimm.2004.07.021. — PMID 15607793.

Примечания

1-я хромосома человека
1-я хромосома человека
Расположение в геноме CD244
Расположение в геноме CD244
1-я хромосома мыши
1-я хромосома мыши
Расположение в геноме CD244
Расположение в геноме CD244
PBB GE CD244 220307 at fs.png