MST1R
MST1R (англ. Macrophage-stimulating protein receptor; CD136; КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, рецепторная тирозинкиназа, продукт гена человека MST1R[5][6].
Общие сведения
Функции
MST1R — рецепторная тирозинкиназа, переносящая сигнал от внеклеточного матрикса в клеточную цитоплазму при связывании с лигандом MST1. Рецептор MST1R регулирует многие физиологические процессы, включая выживание клеток, их миграцию и дифференцировку. Связывание лиганда на клеточной поверхности индуцирует аутофосфорилирование внутриклеточного домена рецептора, на котором расположены участки связывания цитозольных сигнальных белков. После активации рецептора в ходе связывания с лигандом рецептор взаимодействует с субъединицами PI3-киназы PIK3R1, PLCG1 или с адаптерным белком GAB1. Рекрутирование этих эффекторов активирует несколько сигнальных путей, включая RAS-ERK, фосфоинозитид-3-киназа AKT1 и PLC-гамма-PKC. Стимуляция MST1R активирует процесс заживления за счёт усиления миграции и пролиферации эпителиальных клеток, а также их выживания на повреждённом участке. Кроме этого, MST1R играет роль во врождённом иммунном ответе, регулируя миграцию и фагоцитарную активность макрофагов. Рецептор также может запускать сигналы, включая клеточную миграцию и пролиферацию, в ответ на некоторые другие, кроме лиганда MST1, факторы роста[7][8][9].
Структура
MST1R состоит из 1 400 аминокислот, молекулярная масса 152,2 кДа.
Примечания
Литература
- Li BQ, Wang MH, Kung HF, et al. (1995). “Macrophage-stimulating protein activates Ras by both activation and translocation of SOS nucleotide exchange factor”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 216 (1): 110—8. DOI:10.1006/bbrc.1995.2598. PMID 7488076.
- Wang MH, Ronsin C, Gesnel MC, et al. (1994). “Identification of the ron gene product as the receptor for the human macrophage stimulating protein”. Science. 266 (5182): 117—9. DOI:10.1126/science.7939629. PMID 7939629.
- Gaudino G, Follenzi A, Naldini L, et al. (1994). “RON is a heterodimeric tyrosine kinase receptor activated by the HGF homologue MSP”. EMBO J. 13 (15): 3524—32. DOI:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06659.x. PMC 395256. PMID 8062829.
- Lee ST, Strunk KM, Spritz RA (1993). “A survey of protein tyrosine kinase mRNAs expressed in normal human melanocytes”. Oncogene. 8 (12): 3403—10. PMID 8247543.
- Collesi C, Santoro MM, Gaudino G, Comoglio PM (1996). “A splicing variant of the RON transcript induces constitutive tyrosine kinase activity and an invasive phenotype”. Mol. Cell. Biol. 16 (10): 5518—26. DOI:10.1128/MCB.16.10.5518. PMC 231551. PMID 8816464.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). “Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery”. Genome Res. 6 (9): 791—806. DOI:10.1101/gr.6.9.791. PMID 8889548.
- Iwama A, Yamaguchi N, Suda T (1997). “STK/RON receptor tyrosine kinase mediates both apoptotic and growth signals via the multifunctional docking site conserved among the HGF receptor family”. EMBO J. 15 (21): 5866—75. DOI:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00973.x. PMC 452340. PMID 8918464.
- Sakamoto O, Iwama A, Amitani R, et al. (1997). “Role of macrophage-stimulating protein and its receptor, RON tyrosine kinase, in ciliary motility”. J. Clin. Invest. 99 (4): 701—9. DOI:10.1172/JCI119214. PMC 507853. PMID 9045873.
- Follenzi A, Bakovic S, Gual P, et al. (2000). “Cross-talk between the proto-oncogenes Met and Ron”. Oncogene. 19 (27): 3041—9. DOI:10.1038/sj.onc.1203620. PMID 10871856.
- Chen YQ, Zhou YQ, Fisher JH, Wang MH (2002). “Targeted expression of the receptor tyrosine kinase RON in distal lung epithelial cells results in multiple tumor formation: oncogenic potential of RON in vivo”. Oncogene. 21 (41): 6382—6. DOI:10.1038/sj.onc.1205783. PMID 12214279.
- Chen YQ, Zhou YQ, Fu LH, et al. (2002). “Multiple pulmonary adenomas in the lung of transgenic mice overexpressing the RON receptor tyrosine kinase. Recepteur d'origine nantais”. Carcinogenesis. 23 (11): 1811—9. DOI:10.1093/carcin/23.11.1811. PMID 12419829.
- Zhou YQ, He C, Chen YQ, et al. (2003). “Altered expression of the RON receptor tyrosine kinase in primary human colorectal adenocarcinomas: generation of different splicing RON variants and their oncogenic potential”. Oncogene. 22 (2): 186—97. DOI:10.1038/sj.onc.1206075. PMID 12527888.
- Danilkovitch-Miagkova A, Duh FM, Kuzmin I, et al. (2003). “Hyaluronidase 2 negatively regulates RON receptor tyrosine kinase and mediates transformation of epithelial cells by jaagsiekte sheep retrovirus”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (8): 4580—5. DOI:10.1073/pnas.0837136100. PMC 153598. PMID 12676986.
- Rampino T, Gregorini M, Soccio G, et al. (2003). “The Ron proto-oncogene product is a phenotypic marker of renal oncocytoma”. Am. J. Surg. Pathol. 27 (6): 779—85. DOI:10.1097/00000478-200306000-00008. PMID 12766581. S2CID 21112098.
- Penengo L, Rubin C, Yarden Y, Gaudino G (2003). “c-Cbl is a critical modulator of the Ron tyrosine kinase receptor”. Oncogene. 22 (24): 3669—79. DOI:10.1038/sj.onc.1206585. PMID 12802274.
- Maggiora P, Lorenzato A, Fracchioli S, et al. (2003). “The RON and MET oncogenes are co-expressed in human ovarian carcinomas and cooperate in activating invasiveness”. Exp. Cell Res. 288 (2): 382—9. DOI:10.1016/S0014-4827(03)00250-7. PMID 12915129.
- Santoro MM, Gaudino G, Marchisio PC (2003). “The MSP receptor regulates alpha6beta4 and alpha3beta1 integrins via 14-3-3 proteins in keratinocyte migration”. Dev. Cell. 5 (2): 257—71. DOI:10.1016/S1534-5807(03)00201-6. PMID 12919677.
- Angeloni D, Danilkovitch-Miagkova A, Miagkov A, et al. (2004). “The soluble sema domain of the RON receptor inhibits macrophage-stimulating protein-induced receptor activation”. J. Biol. Chem. 279 (5): 3726—32. DOI:10.1074/jbc.M309342200. PMID 14597639.
- van den Akker E, van Dijk T, Parren-van Amelsvoort M, et al. (2004). “Tyrosine kinase receptor RON functions downstream of the erythropoietin receptor to induce expansion of erythroid progenitors”. Blood. 103 (12): 4457—65. DOI:10.1182/blood-2003-08-2713. PMID 14982882.
- Raeppel S, Gaudette G, et al. (2010). “Identification of a novel series of potent RON receptor tyrosine kinase inhibitors”. Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 (9): 2745—9. DOI:10.1016/j.bmcl.2010.03.073. PMID 20363625.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
