CD38
CD38 (кластер дифференцировки 38), представляет собой гликопротеин массой ∼45 кДа, который кодируется геном CD38, расположенным на хромосоме 4p15[5][6]. CD38 обнаружен на поверхности многих иммунных клеток (лейкоцитов)[7]. Являясь многофункциональным ферментом гидролазой (гликогидролаза (ЕС 3.2.2.6)), он катализирует деградацию НАД или же НАДФ с образованием циклической АДФ-рибозы и никотинамида[8]. Продукты этой реакции необходимы для регулирования внутриклеточного пула Ca2+, самой древней и универсальной системы сигнализации клеток[9]. Поэтому он участвует также в таких процессах как сокращение гладких мышц[10], гибель клеток и апоптоз[11], нейронная и гормональная сигнализация, оплодотворение яиц и ряде других процессов[12].
Участвуя в этой реакции CD38 осуществляет регуляцию внутриклеточного пула НАД[13][14]. В процессе старения организма уровень белка CD38 увеличивается, что приводит к снижению пула НАД и ослаблению синтеза АТФ митохондриями[15]. Флавоноиды такие как апигенин ингибируя CD38, повышают уровни внутриклеточного НАД и, таким образом активируют сигнальные пути, связанные с НАД-зависимыми белками - сиртуинами[16][17]. Влияя на пул НАД, CD38 участвует в регуляции метаболизма и в патогенезе множества состояний, включая старение, ожирение, диабет, сердечные заболевания, астму и воспаление[18].
Помимо вышеперечисленных функций CD38 участвует в развитии областей мозга, важных для социального поведения[19]. Он необходим для регуляции секреции окситоцина[20]
Общие сведения
Ингибиторы CD38
Поскольку CD38 играет центральную роль в снижении пула НАД, искусственное поддержание высокого уровня НАД за счет ингибирования CD38 может оказывать положительное влияние на метаболические заболевания и процессы старения организма[21]. Способностью ингибировать CD38 обладают такие вещества как:
- Реин - активный метаболит диацереина[22]
- 78c (ингибитор CD38)[23]
- Хризантемин[24]
- compound 1ai[25]
- compound 1am [26][27]
- Даратумумаб[28]
- Изатуксимаб[29]
- Фельзартамаб (MOR202)[30]
- Апигенин[31]
- Лютеолинидин[32]
- MK-0159[33][34]
- TNB-738[35]
Примечания
Литература
- Glaría, E., & Valledor, A. F. (2020). Roles of CD38 in the Immune Response to Infection. Cells, 9(1), 228. https://doi.org/10.3390/cells9010228
- Guerreiro, S., Privat, A. L., Bressac, L., & Toulorge, D. (2020). CD38 in Neurodegeneration and Neuroinflammation. Cells, 9(2), 471. Шаблон:Doi: 10.3390/cells9020471 PMC 7072759
- Chini, C., Hogan, K. A., Warner, G. M., Tarragó, M. G., Peclat, T. R., Tchkonia, T., ... & Chini, E. (2019). The NADase CD38 is induced by factors secreted from senescent cells providing a potential link between senescence and age-related cellular NAD+ decline. Biochemical and biophysical research communications, 513(2), 486-493. doi:10.1016/j.bbrc.2019.03.199 PMC 6486859