GPR44

Ген PTGDR1 расположен на хромосоме 14 в хромосомном локусе (положение 14q22.1), связанном с развитием астмы и других аллергических нарушений.^[6] PTGDR1 состоит из 4 интронов и 5 экзонов, кодирует белок величиной около 44 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько транскрипционных вариантов.

Рецептор экпресирован на нескольких типах клеток, участвующих в опосредовании аллергической и воспалительной реакций. его экспрессируют тучные клетки, базофилы и эозинофилы, Th2-клетки и дендритные клетки, а также эпителиальные клетки дыхательных путей, эндотелиальные сосудистые клетки, продуцирующие слизь бокаловидные клетки назальных путей и толстого кишечника и серозные железы назальных путей.^[7][8] Кроме этого, у мыши белок GPR44 экспрессирован в плаценте и яичках^[9], а мРНК также была обнаружена некоторых участках мозга.^[10][11]

PGD2 связывает и активирует рецептор при концентрациях от 0,5 до 1 nM. По потентности активирования рецептора простагландины располагаются в следующем порядке: PGD2>>PGE2>простагландин F2 альфа>PGI2=тробаксан A2, причём PGD2 в 100 раз более сильный активатор рецептора, чем идущий следующим PGE2.

У человека существует 8 простаноидных рецепторов. GPR44 относится к расслабляющим простаноидным рецепторам, которые действуют через активацию Gsα-субъединицы, которая, в свою очередь, повышает клеточный уровень цАМФ и инициирует цАМФ-зависимые сигнальные пути, регулирующие клеточные функции.^[7][12] Активация рецептора также вызывает мобилизацию кальция. С другой стороны, активированный лигандом рецептор GPR44 мобилизует GRK-киназу 2 (BARK1) и аррестин 2 (ARRB1). Эти пути отключают рецептор от G-белков и приводят к его интернализации, что ограничивает время жизни рецептора и, т. обр., вызывают его десенсибилизацию^[13].