CLEC7A
CLEC7A (англ. C-type lectin domain family 7 member A, лектин С-типа домен семейство 7 член A; CD369), или дектин-1 (англ. Dectin-1) — мембранный белок семейства лектинов типа С. Продукт гена человека CLEC7A[5].
Общие сведения
Структура
CLEC7A состоит из 247 аминокислот, молекулярная масса 27,6 кДа. Содержит лектиновый домен типа C и активирующий ITAM-подобный мотив.
Функции
CLEC7A является мембранным белком 2-го типа из семейства лектинов типа С. Внеклеточный лектиновый домен распознаёт β-1,3- и β-1,6-связанные глюканы и, таким образом, служит как рецептор опознавания паттерна глюканов растительного и грибкового происхождения. Участвует во врождённом иммунитете. Связывание лиганда приводит к стимулированию переноса сигнала, опосредованного ITAM-мотивом. CLEC7A может индуцировать как Syk-зависимый, так и Syk-независимый сигнальные пути. Димеризация белка приводит к фосфорилированию киназ семейства Src и рекрутированию тирозинкиназы Syk, которая активирует фактор транскрипции NF-κB. NF-κB отвечает за синтез множества воспалительных цитокинов и хемокинов, включая TNF, IL-23, IL-6, IL-2. Кроме воспалительной реакции это приводит к оксидативному стрессу, образованию метаболитов арахидоновой кислоты, созреванию дендритных клеток и фагоцитозу лиганда[6][7].
CLEC7A распознаёт виды нескольких родов грибков, включая Saccharomyces, Candida, Pneumocystis, Coccidioides, Penicillium и другие. Распознавание этих патогенов вызывает такие защитные реакции, как фагоцитоз и окислительный стресс, а также образование противогрибковых цито- и хемокинов (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF и IL-6) и развитие Т-хелперов 17.[7]
CLEC7A может играть роль ко-стимулирующей молекулы путём распознавания лиганда на поверхности T-лимфоцитов, что приводит к клеточной активации и пролиферации. Дектин-1 также связывает CD4+ и CD8+ T-клетки.[7]
Тканевая специфичность
Белок экспрессирован на дендритных клетках, моноцитах, макрофагах и B-лимфоцитах[5].
Примечания
Литература
- Drickamer K. C-type lectin-like domains (англ.) // Curr. Opin. Struct. Biol.. — 1999. — Vol. 9, no. 5. — P. 585—590. — doi:10.1016/S0959-440X(99)00009-3. — PMID 10508765.
- Brown G.D. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor (англ.) // Nat. Rev. Immunol. : journal. — Nature Publishing Group, 2006. — Vol. 6, no. 1. — P. 33—43. — doi:10.1038/nri1745. — PMID 16341139.
- Adams M.D., Kerlavage A.R., Fleischmann R.D., Fuldner R.A., Bult C.J., Lee N.H., Kirkness E.F., Weinstock K.G., Gocayne J.D., White O. Initial assessment of human gene diversity and expression patterns based upon 83 million nucleotides of cDNA sequence (англ.) // Nature : journal. — 1995. — Vol. 377, no. 6547 Suppl. — P. 3—174. — PMID 7566098.
- Ariizumi K., Shen G.L., Shikano S., Xu S., Ritter R., Kumamoto T., Edelbaum D., Morita A., Bergstresser P.R., Takashima A. Identification of a novel, dendritic cell-associated molecule, dectin-1, by subtractive cDNA cloning (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 26. — P. 20157—20167. — doi:10.1074/jbc.M909512199. — PMID 10779524.
- Yokota K., Takashima A., Bergstresser P.R., Ariizumi K. Identification of a human homologue of the dendritic cell-associated C-type lectin-1, dectin-1 (англ.) // Gene (журнал) : journal. — Elsevier, 2001. — Vol. 272, no. 1—2. — P. 51—60. — doi:10.1016/S0378-1119(01)00528-5. — PMID 11470510.
- Hermanz-Falcón P., Arce I., Roda-Navarro P., Fernández-Ruiz E. Cloning of human DECTIN-1, a novel C-type lectin-like receptor gene expressed on dendritic cells (англ.) // Immunogenetics : journal. — 2001. — Vol. 53, no. 4. — P. 288—295. — doi:10.1007/s002510100326. — PMID 11491532.
- Brown G.D., Gordon S. Immune recognition. A new receptor for beta-glucans (англ.) // Nature : journal. — 2001. — Vol. 413, no. 6851. — P. 36—7. — doi:10.1038/35092620. — PMID 11544516.
- Willment J.A., Gordon S., Brown G.D. Characterization of the human beta -glucan receptor and its alternatively spliced isoforms (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 47. — P. 43818—43823. — doi:10.1074/jbc.M107715200. — PMID 11567029.
- Sobanov Y., Bernreiter A., Derdak S., Mechtcheriakova D., Schweighofer B., Düchler M., Kalthoff F., Hofer E. A novel cluster of lectin-like receptor genes expressed in monocytic, dendritic and endothelial cells maps close to the NK receptor genes in the human NK gene complex (англ.) // European Journal of Immunology : journal. — 2002. — Vol. 31, no. 12. — P. 3493—3503. — doi:10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9. — PMID 11745369.
- Grünebach F., Weck M.M., Reichert J., Brossart P. Molecular and functional characterization of human Dectin-1 (англ.) // Experimental Hematology : journal. — 2002. — Vol. 30, no. 11. — P. 1309—1315. — doi:10.1016/S0301-472X(02)00928-1. — PMID 12423684.
- Ahrén I.L., Eriksson E., Egesten A., Riesbeck K. Nontypeable Haemophilus influenzae activates human eosinophils through beta-glucan receptors (англ.) // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology : journal. — 2003. — Vol. 29, no. 5. — P. 598—605. — doi:10.1165/rcmb.2002-0138OC. — PMID 12689921.
- Ebner S., Sharon N., Ben-Tal N. Evolutionary analysis reveals collective properties and specificity in the C-type lectin and lectin-like domain superfamily (англ.) // Proteins : journal. — 2003. — Vol. 53, no. 1. — P. 44—55. — doi:10.1002/prot.10440. — PMID 12945048.
- Clark H.F., Gurney A.L., Abaya E., Baker K., Baldwin D., Brush J., Chen J., Chow B., Chui C., Crowley C., Currell B., Deuel B., Dowd P., Eaton D., Foster J., Grimaldi C., Gu Q., Hass P.E., Heldens S., Huang A., Kim H.S., Klimowski L., Jin Y., Johnson S., Lee J., Lewis L., Liao D., Mark M., Robbie E., Sanchez C., Schoenfeld J., Seshagiri S., Simmons L., Singh J., Smith V., Stinson J., Vagts A., Vandlen R., Watanabe C., Wieand D., Woods K., Xie M.H., Yansura D., Yi S., Yu G., Yuan J., Zhang M., Zhang Z., Goddard A., Wood W.I., Godowski P., Gray A. The secreted protein discovery initiative (SPDI), a large-scale effort to identify novel human secreted and transmembrane proteins: a bioinformatics assessment (англ.) // Genome Research : journal. — 2003. — Vol. 13, no. 10. — P. 2265—2270. — doi:10.1101/gr.1293003. — PMID 12975309. — PMC 403697.
- Taylor P.R., Brown G.D., Herre J., Williams D.L., Willment J.A., Gordon S. The role of SIGNR1 and the beta-glucan receptor (dectin-1) in the nonopsonic recognition of yeast by specific macrophages (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 2004. — Vol. 172, no. 2. — P. 1157—1162. — doi:10.4049/jimmunol.172.2.1157. — PMID 14707091.
- Mantegazza A.R., Barrio M.M., Moutel S., Bover L., Weck M., Brossart P., Teillaud J.L., Mordoh J. CD63 tetraspanin slows down cell migration and translocates to the endosomal-lysosomal-MIICs route after extracellular stimuli in human immature dendritic cells (англ.) // Blood (журнал) : journal. — American Society of Hematology, 2005. — Vol. 104, no. 4. — P. 1183—1190. — doi:10.1182/blood-2004-01-0104. — PMID 15130945.
- de la Rosa G., Yáñez-Mó M., Samaneigo R., Serrano-Gómez D., Martínez-Muñoz L., Fernández-Ruiz E., Longo N., Sánchez-Madrid F., Corbí A.L., Sánchez-Mateos P. Regulated recruitment of DC-SIGN to cell-cell contact regions during zymosan-induced human dendritic cell aggregation (англ.) // Journal of Leukocyte Biology : journal. — 2005. — Vol. 77, no. 5. — P. 699—709. — doi:10.1189/jlb.0904529. — PMID 15728245.
- Willment J.A., Marshall A.S., Reid D.M., Williams D.L., Wong S.Y., Gordon S., Brown G.D. The human beta-glucan receptor is widely expressed and functionally equivalent to murine Dectin-1 on primary cells (англ.) // European Journal of Immunology : journal. — 2005. — Vol. 35, no. 5. — P. 1539—1547. — doi:10.1002/eji.200425725. — PMID 15816015.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
