CD46
CD46 (мембранный кофакторный белок, англ. membrane cofactor protein) — мембранный белок, ингибирующий рецептор комплемента, продукт гена CD46.
Общие сведения
Структура
Белок состоит из 358 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 43,7 кДа. N-концевой участок (309 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (26 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает 4 Sushi-доменов, 3 участка N- и до 18 потенциальных участков O-гликозилирования.
Связывается с компонентами комплемента C3b и C4b. Кроме этого он связывается с CD9,[5] CD151[5] и CD29.[5]
Описано 16 изоформ белка, продуктов альтернативного сплайсинга.
Функции
CD46 играет роль кофактора фактора комплемента I, сериновой протеазы, которая защищает аутологические клетки против атаки системой комплемента с помощью протеолиза факторов C3b и C4b, прикрепляющихся к ткани. Кроме этого, CD46 может участвовать в процессе слияния сперматозоида и яйцеклетки. Действует как костимулирующий фактор для T-лимфоцитов при дифференцировке CD4+ клеток в T-регуляторные клетки 1 типа. T-регуляторные клетки 1 типа подавляют иммунный ответ, секретируя интерлейкин-10, и, т.обр., предотвращая аутоиммунную реакцию. Ряд вирусных и бактериальных патогенов используют это свойство и индуцируют иммуносупрессорный фенотип T-клеток, связываясь с CD46.[6]
Распределение в тканях
Белок экспрессируется всеми клетками организма, кроме эритроцитов.
Патология
Дефекты белка CD46 приводят к повышенной чувствительности к гемолитическому уремическому синдрому атипического 2-го типа.
Примечания
Библиография
- Ni Choileain S., Astier A.L. CD46 processing: a means of expression (неопр.) // Immunobiology. — 2012. — February (т. 217, № 2). — С. 169—175. — doi:10.1016/j.imbio.2011.06.003. — PMID 21742405.
- Cardone J., Le Friec G., Kemper C. CD46 in innate and adaptive immunity: an update (англ.) // Clinical and Experimental Immunology : journal. — 2011. — June (vol. 164, no. 3). — P. 301—311. — doi:10.1111/j.1365-2249.2011.04400.x. — PMID 21488871. — PMC 3087925.
- Ni Choileain S., Astier A.L. CD46 plasticity and its inflammatory bias in multiple sclerosis (англ.) // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.) : journal. — 2011. — February (vol. 59, no. 1). — P. 49—59. — doi:10.1007/s00005-010-0109-7. — PMID 21267793.
- Hawkins E.D., Oliaro J. CD46 signaling in T cells: linking pathogens with polarity (англ.) // FEBS Letters : journal. — 2010. — December (vol. 584, no. 24). — P. 4838—4844. — doi:10.1016/j.febslet.2010.09.003. — PMID 20828571.
