CD46

CD46 (мембранный кофакторный белок, англ. membrane cofactor protein) — мембранный белок, ингибирующий рецептор комплемента, продукт гена CD46.

Общие сведения
CD46
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

3O8E, 1CKL, 2O39, 3INB, 3L89, 5FO8

Идентификаторы
ПсевдонимыCD46, AHUS2, MCP, MIC10, TLX, TRA2.10, CD46 molecule
Внешние IDOMIM: 120920 MGI: 1203290 HomoloGene: 7832 GeneCards: CD46
Расположение гена (человек)
Хр.1-я хромосома человека[1]
Локус1q32.2Начало207,752,037 bp[1]
Конец207,795,513 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
Хр.1-я хромосома мыши[2]
Локус1 H6|1 98.41 cMНачало194,719,134 bp[2]
Конец194,774,557 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
NM_002389
NM_153826
NM_172350
NM_172351
NM_172352

NM_172353
NM_172354
NM_172355
NM_172356
NM_172357
NM_172358
NM_172359
NM_172360
NM_172361

NM_010778

RefSeq (белок)
NP_002380
NP_722548
NP_758860
NP_758861
NP_758862

NP_758863
NP_758869
NP_758871
NP_758865
NP_758866
NP_758867
NP_758868

NP_034908

Локус (UCSC)Chr 1: 207.75 – 207.8 MbChr 1: 194.72 – 194.77 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Структура

Белок состоит из 358 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 43,7 кДа. N-концевой участок (309 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (26 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает 4 Sushi-доменов, 3 участка N- и до 18 потенциальных участков O-гликозилирования.

Связывается с компонентами комплемента C3b и C4b. Кроме этого он связывается с CD9,[5] CD151[5] и CD29.[5]

Описано 16 изоформ белка, продуктов альтернативного сплайсинга.

Функции

CD46 играет роль кофактора фактора комплемента I, сериновой протеазы, которая защищает аутологические клетки против атаки системой комплемента с помощью протеолиза факторов C3b и C4b, прикрепляющихся к ткани. Кроме этого, CD46 может участвовать в процессе слияния сперматозоида и яйцеклетки. Действует как костимулирующий фактор для T-лимфоцитов при дифференцировке CD4+ клеток в T-регуляторные клетки 1 типа. T-регуляторные клетки 1 типа подавляют иммунный ответ, секретируя интерлейкин-10, и, т.обр., предотвращая аутоиммунную реакцию. Ряд вирусных и бактериальных патогенов используют это свойство и индуцируют иммуносупрессорный фенотип T-клеток, связываясь с CD46.[6]

Распределение в тканях

Белок экспрессируется всеми клетками организма, кроме эритроцитов.

Патология

Дефекты белка CD46 приводят к повышенной чувствительности к гемолитическому уремическому синдрому атипического 2-го типа.

Примечания

Библиография

  • Ni Choileain S., Astier A.L. CD46 processing: a means of expression (неопр.) // Immunobiology. — 2012. — February (т. 217, № 2). — С. 169—175. — doi:10.1016/j.imbio.2011.06.003. — PMID 21742405.
  • Cardone J., Le Friec G., Kemper C. CD46 in innate and adaptive immunity: an update (англ.) // Clinical and Experimental Immunology : journal. — 2011. — June (vol. 164, no. 3). — P. 301—311. — doi:10.1111/j.1365-2249.2011.04400.x. — PMID 21488871. — PMC 3087925.
  • Ni Choileain S., Astier A.L. CD46 plasticity and its inflammatory bias in multiple sclerosis (англ.) // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.) : journal. — 2011. — February (vol. 59, no. 1). — P. 49—59. — doi:10.1007/s00005-010-0109-7. — PMID 21267793.
  • Hawkins E.D., Oliaro J. CD46 signaling in T cells: linking pathogens with polarity (англ.) // FEBS Letters : journal. — 2010. — December (vol. 584, no. 24). — P. 4838—4844. — doi:10.1016/j.febslet.2010.09.003. — PMID 20828571.

Ссылки