Тирозинкиназа TEK

Тирозинкиназа TEK, или TIE2 — мембранный белок, рецептор ангиопоэтина 1, продукт гена TEK[5][6].

Общие сведения
Тирозинкиназа TEK
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

4K0V, 1FVR, 2GY5, 2GY7, 2OO8, 2OSC, 2P4I, 2WQB, 3L8P, 4X3J

Идентификаторы
ПсевдонимыTEK, CD202B, TIE-2, TIE2, VMCM, VMCM1, TEK tyrosine kinase, TEK receptor tyrosine kinase, GLC3E
Внешние IDOMIM: 600221 MGI: 98664 HomoloGene: 397 GeneCards: TEK
Расположение гена (человек)
Хр.9-я хромосома человека[1]
Локус9p21.2Начало27,109,141 bp[1]
Конец27,230,174 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
Хр.4-я хромосома мыши[2]
Локус4 C5|4 43.34 cMНачало94,627,526 bp[2]
Конец94,763,213 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • visceral pleura

  • upper lobe of left lung

  • parietal pleura

  • secondary oocyte

  • lower lobe of lung

  • subcutaneous adipose tissue

  • metanephric glomerulus
Наибольшая экспрессия в
  • right lung lobe

  • left lung lobe

  • endocardial cushion
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

7010

21687

Ensembl

ENSG00000120156

ENSMUSG00000006386

UniProt

Q02763

Q02858

RefSeq (мРНК)

NM_000459
NM_001290077
NM_001290078
NM_001375475
NM_001375476

NM_001290549
NM_001290551
NM_013690

RefSeq (белок)

NP_000450
NP_001277006
NP_001277007
NP_001362404
NP_001362405

NP_001277478
NP_001277480
NP_038718

Локус (UCSC)Chr 9: 27.11 – 27.23 MbChr 4: 94.63 – 94.76 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Функции

Рецепторная тирозинкиназа TEK, или TIE2, экспрессирована практически исключително на эндотелиальных клетках. TEK во многом похожа на тирозинкиназу TIE1[7].

Лигандом рецептора является ангиопоэтин-1[7]. TEK считается маркером для клеток-предшественников студенистого ядра (лат. nucleus pulposus) межпозвоночного диска, которые после активации под действием ангиопоэтина-1 начинают пролиферировать и дифференциироваться[8][9].

Генетические нарушения гена TEK связаны с абнормальным развитием венозной системы. Сигнальный путь TEK является критическим для межклеточной связи между эндотелиальными и гладкомышечными клетками в процессе венообразования[7].

Структура

Это крупный белок, который состоит из 1124 аминокислот, молекулярная масса 125,8 кДа. Рецептор содержит уникальный экстраклеточный домен, в который входят 2 иммуноглобулино-подобных петли, разделённые 3 EGF-подобными повторами, и 3 фибрино-подобными повторами 3 типа[10]. Во внутриклеточном домене находится протеинкиназный участок. Рецептор фосфорилирует несколько сигнальных молекул, включая DOK2, GRB7, GRB14, PIK3R1, SHC1 и TIE1.

Взаимодействия

Литература

  • Huang L., Turck C. W., Rao P., Peters K. G. GRB2 and SH-PTP2: potentially important endothelial signaling molecules downstream of the TEK/TIE2 receptor tyrosine kinase (англ.) // Oncogene (журнал) : journal. — 1995. — November (vol. 11, no. 10). — P. 2097—2103. — PMID 7478529.
  • Deans J. P., Kalt L., Ledbetter J. A., Schieven G. L., Bolen J. B., Johnson P. Association of 75/80-kDa phosphoproteins and the tyrosine kinases Lyn, Fyn, and Lck with the B cell molecule CD20. Evidence against involvement of the cytoplasmic regions of CD20 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — September (vol. 270, no. 38). — P. 22632—22638. — doi:10.1074/jbc.270.38.22632. — PMID 7545683.
  • Gallione C. J., Pasyk K. A., Boon L. M., Lennon F., Johnson D. W., Helmbold E. A., Markel D. S., Vikkula M., Mulliken J. B., Warman M. L. A gene for familial venous malformations maps to chromosome 9p in a second large kindred (англ.) // Journal of Medical Genetics : journal. — 1995. — March (vol. 32, no. 3). — P. 197—199. — doi:10.1136/jmg.32.3.197. — PMID 7783168. — PMC 1050316.
  • Robertson N. G., Khetarpal U., Gutiérrez-Espeleta G. A., Bieber F. R., Morton C. C. Isolation of novel and known genes from a human fetal cochlear cDNA library using subtractive hybridization and differential screening (англ.) // Genomics : journal. — 1994. — September (vol. 23, no. 1). — P. 42—50. — doi:10.1006/geno.1994.1457. — PMID 7829101.
  • Dumont D. J., Anderson L., Breitman M. L., Duncan A. M. Assignment of the endothelial-specific protein receptor tyrosine kinase gene (TEK) to human chromosome 9p21 (англ.) // Genomics : journal. — 1994. — September (vol. 23, no. 2). — P. 512—513. — doi:10.1006/geno.1994.1536. — PMID 7835909.
  • Ziegler S. F., Bird T. A., Schneringer J. A., Schooley K. A., Baum P. R. Molecular cloning and characterization of a novel receptor protein tyrosine kinase from human placenta (англ.) // Oncogene (журнал) : journal. — 1993. — March (vol. 8, no. 3). — P. 663—670. — PMID 8382358.
  • Davis S., Aldrich T. H., Jones P. F., Acheson A., Compton D. L., Jain V., Ryan T. E., Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre P. C., Yancopoulos G. D. Isolation of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, by secretion-trap expression cloning (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1996. — December (vol. 87, no. 7). — P. 1161—1169. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81812-7. — PMID 8980223.
  • Suri C., Jones P. F., Patan S., Bartunkova S., Maisonpierre P. C., Davis S., Sato T. N., Yancopoulos G. D. Requisite role of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, during embryonic angiogenesis (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1996. — December (vol. 87, no. 7). — P. 1171—1180. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81813-9. — PMID 8980224.
  • Vikkula M., Boon L. M., Carraway K. L., Calvert J. T., Diamonti A. J., Goumnerov B., Pasyk K. A., Marchuk D. A., Warman M. L., Cantley L. C., Mulliken J. B., Olsen B. R. Vascular dysmorphogenesis caused by an activating mutation in the receptor tyrosine kinase TIE2 (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1996. — December (vol. 87, no. 7). — P. 1181—1190. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81814-0. — PMID 8980225.
  • Witzenbichler B., Maisonpierre P. C., Jones P., Yancopoulos G. D., Isner J. M. Chemotactic properties of angiopoietin-1 and -2, ligands for the endothelial-specific receptor tyrosine kinase Tie2 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — July (vol. 273, no. 29). — P. 18514—18521. — doi:10.1074/jbc.273.29.18514. — PMID 9660821.
  • Asahara T., Chen D., Takahashi T., Fujikawa K., Kearney M., Magner M., Yancopoulos G. D., Isner J. M. Tie2 receptor ligands, angiopoietin-1 and angiopoietin-2, modulate VEGF-induced postnatal neovascularization (англ.) // Circulation Research : journal. — 1998. — August (vol. 83, no. 3). — P. 233—240. — doi:10.1161/01.res.83.3.233. — PMID 9710115.
  • Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos G. D., Suda T. Characterization of TEK receptor tyrosine kinase and its ligands, Angiopoietins, in human hematopoietic progenitor cells (англ.) // International Immunology : journal. — 1998. — August (vol. 10, no. 8). — P. 1217—1227. — doi:10.1093/intimm/10.8.1217. — PMID 9723709.
  • Jones N., Dumont D. J. The Tek/Tie2 receptor signals through a novel Dok-related docking protein, Dok-R (англ.) // Oncogene (журнал) : journal. — 1998. — September (vol. 17, no. 9). — P. 1097—1108. — doi:10.1038/sj.onc.1202115. — PMID 9764820.
  • De Sepulveda P., Okkenhaug K., Rose J. L., Hawley R. G., Dubreuil P., Rottapel R. Socs1 binds to multiple signalling proteins and suppresses steel factor-dependent proliferation (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1999. — February (vol. 18, no. 4). — P. 904—915. — doi:10.1093/emboj/18.4.904. — PMID 10022833. — PMC 1171183.
  • Valenzuela D. M., Griffiths J. A., Rojas J., Aldrich T. H., Jones P. F., Zhou H., McClain J., Copeland N. G., Gilbert D. J., Jenkins N. A., Huang T., Papadopoulos N., Maisonpierre P. C., Davis S., Yancopoulos G. D. Angiopoietins 3 and 4: diverging gene counterparts in mice and humans (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — March (vol. 96, no. 5). — P. 1904—1909. — doi:10.1073/pnas.96.5.1904. — Bibcode: 1999PNAS...96.1904V. — PMID 10051567. — PMC 26709.
  • Calvert J. T., Riney T. J., Kontos C. D., Cha E. H., Prieto V. G., Shea C. R., Berg J. N., Nevin N. C., Simpson S. A., Pasyk K. A., Speer M. C., Peters K. G., Marchuk D. A. Allelic and locus heterogeneity in inherited venous malformations (англ.) // Human Molecular Genetics : journal. — Oxford University Press, 1999. — July (vol. 8, no. 7). — P. 1279—1289. — doi:10.1093/hmg/8.7.1279. — PMID 10369874.
  • Jones N., Master Z., Jones J., Bouchard D., Gunji Y., Sasaki H., Daly R., Alitalo K., Dumont D. J. Identification of Tek/Tie2 binding partners. Binding to a multifunctional docking site mediates cell survival and migration (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — October (vol. 274, no. 43). — P. 30896—30905. — doi:10.1074/jbc.274.43.30896. — PMID 10521483.
  • Fachinger G., Deutsch U., Risau W. Functional interaction of vascular endothelial-protein-tyrosine phosphatase with the angiopoietin receptor Tie-2 (англ.) // Oncogene (журнал) : journal. — 1999. — October (vol. 18, no. 43). — P. 5948—5953. — doi:10.1038/sj.onc.1202992. — PMID 10557082.

Примечания

Protein TEK PDB 1fvr.png
9-я хромосома человека
9-я хромосома человека
Расположение в геноме TEK
Расположение в геноме TEK
4-я хромосома мыши
4-я хромосома мыши
Расположение в геноме TEK
Расположение в геноме TEK
PBB GE TEK 217711 at fs.png
PBB GE TEK 206702 at fs.png