Интерлейкин 10

Интерлейкин 10 является димерным белком, каждая субъединица состоит из 178 аминокислот^[7]. Относится ко 2-му классу цитокинов вместе с интерлейкинами 19, 20, 22, 24, 26 и интерферонами 1-го типа (альфа, бета, эпсилон, каппа и омега), 2-го типа (гамма) и 3-го типа (лямбда, или интерлейкины 28 и 29)^[8][9].

У человека ген интерлейкина 10 IL10 находится в хромосоме 1 и содержит 5 экзонов^[5]. Продуцируется главным образом моноцитами и, в меньшей степени, лимфоцитами, включая Т-хелперы2-го типа (T_H2), тучные клетки, CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ регуляторные Т-клетки и некоторыми субпопуляциями активированных T- и B-лимфоцитов. Интерлейкин 10 может синтезироваться моноцитами в ответ на активацию PD-1^[10]. Экспрессия этого интерлекина в обычных условиях минимальна в нестимулированных тканях и требует активации клеток обычной либо патогенной микрофлорой^[11]. Интерлейкин 10 регулируется на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях. Существенная перестройка локуса IL-10 происходит при стимулировании моноцитарных Толл-подобных рецепторов или Fc-рецептора.^[12] Индукция интерлейкина 10 включает такие сигнальные молекулы, как ERK1/2, p38 и NF-κB и активацию транскрипции под действием факторов транскрипции NF-κB и AP-1.^[12] Саморегуляция интерлейкина 10 осуществляется через механизм отрицательной обратной связи, который включает аутокринную стимуляцию IL10R и ингибирование p38-сигнального пути.^[13] Кроме этого, регулирование интерлейкина 10 происходит на пост-транскрипционном уровне за счёт контроля стабильности мРНК через AU-обогащённые элементы^[14] и микроРНК, таких как let-7^[15] или miR-106.^[16]

Интерлекин 10 обладает множественными плейотропными воздействиями на иммунорегуляцию и воспаление. Он снижает экспрессию цитокинов Th1, антигенов MHC класса II и ко-стимулирующих молекул на макрофагах. Увеличивает выживаемость B-клеток, их пролиферацию и продукцию антител. Блокирует активность NF-κB и регулирует сигнальный путь JAK-STAT.

После открытия интерлейкина 10 в 1991 году^[17] первоначально было обнаружено, что он подавляет синтез цитокинов, презентацию антигенов и активацию CD4+ T-клеток.^{[18][19][20][21]} Позже было показано, что он ингибирует индукцию секреции воспалительных цитокинов ФНО^[22] IL-1β,^[22], интерлейкина 12^[23] и интерферона-гамма^[24], опосредованную липополисахаридом и другими бактериальными продуктами через активацию Толл-подобных рецепторов на миелоидных клетках.