Болезнь Гоше

Болезнь Гоше подразделяется на три основных типа.

Болезнь Гоше I (ненейронопатического) типа встречается с частотой 1/50000. Наиболее часто встречается среди ашкеназских евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку (что может приводить к её разрыву и дополнительным повреждениям). Возможны слабость костей и выраженные костные заболевания. Изменённые селезёнка и костный мозг вызывают анемию, тромбоцитопению и лейкопению. Хотя мозг при этом типе не повреждается, могут быть нарушения в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом, вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа эритроцитов). Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной форме симптомы могут отсутствовать.

Тип II представляет собой нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3—5 мес. Неврологические осложнения (тяжёлые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100 000, этнической предрасположенности не имеет.

Тип 3 может начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100 000. У большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания присоединяются атаксия, мышечная спастичность и слабоумие. Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого возраста.

Одна из главных причин инвалидизации при 1 и 3 типе болезни Гоше — поражение костной ткани. Нарушение нормальных физиологических процессов происходит из-за накопления липидов в остеокластах и замещении инфильтратами клеток Гоше нормальных элементов костного мозга. Несмотря на увеличение печени и её дисфункцию, случаи тяжёлой печёночной недостаточности встречаются редко. Чаще встречается относительная портальная гипертензия как следствие фиброза.

Постоянный и наиболее ранний признак заболевания — спленомегалия. При пальпации селезенка имеет плотную консистенцию^[1].

Основные клинические симптомы I типа:

• гепатоспленомегалия;

• геморрагический синдром;

• костные боли (костные кризы);

• нарушение подвижности в суставах, обусловленное асептическим некрозом;

• патологические переломы;

• задержка физического и полового развития;

• астенический синдром.

Основные симптомы заболевания болезни Гоше II типа возникают в первые 6 мес жизни — (острая) нейропатическая форма с бульбарной и пирамидной симптоматикой, когнитивной задержкой. Течение заболевания — быстропрогрессирующее^[1].

Диагностика болезни Гоше включает комплексную оценку клинической картины, лабораторные тесты и другие исследования (например, УЗИ печени и селезёнки).

Для диагностики болезни Гоше применяются следующие лабораторные исследования:

При болезни Гоше — снижена.

При болезни Гоше — повышена.

Идентифицировано значительное количество мутаций гена GBA, приводящих к развитию болезни Гоше^[2].

В России ферментную и генетическую диагностику болезни Гоше выполняют в Лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН и в Лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики Научного медицинского исследовательского центра здоровья детей минздрава России.

• с другими лизосомными болезнями накопления: болезнь Ниманна-Пика, болезнь Вольмана, GM1-ганглиозидоз, галатосиалидоз;
• с другими наследственными болезнями обмена: гликогеноз, талассемия, гемофилия, хроническая гранулёматозная болезнь;
• c другими заболеваниями: остеомиелит, костный туберкулёз, вирусный гепатит, онкологические заболевания крови.

Современное лечение БГ заключается в назначении пожизненной ферментозаместительной терапии (ФЗТ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой. ФЗТ проводится пациентам с подтвержденным диагнозом БГ I типа без поражения нервной системы (1B) или пациентам с хроническим поражением нервной системы (БГ III типа), у которых имеются клинически значимые неневрологические проявления заболевания (2B)^[1].

Используемые препараты:

• имиглуцераза (с 1995),
• velaglucerase alfa (с 2010),
• taliglucerase alfa (с 2012),
• элиглустат (с 2014),
• miglustat (с 2003 года)^[3].