Наследственные заболевания нервной системы

Наследственные метаболические заболевания:

• лизосомные болезни накопления;
• гликогенозы;
• митохондриальные болезни;
• пероксисомные болезни (синдром Целлвегера, акаталаземия и др.);
• нарушения обмена органических кислот/аминокислот (фенилкетонурия, болезнь «кленового сиропа» и др.);
• нарушения обмена гликозаминогликанов^[2].

Наследственные дегенеративные заболевания:

• базальных ганглиев (болезнь Гентингтона, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Галлервордена — Шпатца и др.);
• коры головного мозга (болезнь Лафора, болезнь Унферрихта — Лундборга и др.);
• белого вещества головного мозга;
• ствола головного мозга, мозжечка и спинного мозга (атаксия Фридрейха, атаксия-телеангиэктазия и др.)^[1][2].

Наследственные моторно-сенсорные полиневропатии:

• демиелинизирующие;
• аксональные^[2].

Семейные спастические параплегии:

• аутосомно-доминантные;
• аутосомно-рецессивные;
• Х-сцепленные^[3].

Спиноцеребеллярные атаксии:

• аутосомно-рецессивные атаксии;
• аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии^[3].

Наследственные синдромы в нейроонкологии:

• нейрофиброматоз 1 типа;
• нейрофиброматоз 2 типа;
• болезнь Гиппеля — Линдау^[4].

Наследственные метаболические заболевания обусловлены мутациями генов, кодирующих ферменты, транспортные или сигнальные белки (более 500 нозологических форм)^[2].

Демиелинизирующие моторно-сенсорные полиневропатии обусловлены мутациями в генах синтеза миелиновых белков^[2]: РМР22 (17q11.2-12), МР0 (1q22-23), гене коннексина 32 при Х-сцепленной доминантной форме; аксональные — геном, кодирующим лёгкие цепи нейрофиламентов (3q13-22, 7p14)^[3].

Для некоторых форм семейной спастической параплегии выявлены мутации и конечные продукты экспрессии генов. Самая частая мутация приводит к нарушению синтеза спастина (14q11.2-24.3). Реже встречаются мутации, приводящие к нарушению синтеза параплегина (15q11.1), миелинового протеолипида (Xq21-22), и мутация на хромосоме 16 (16q24.3)^[3].

За развитие семейной атаксии Фридрейха отвечает мутация гена на хромосоме 9 (9q13-21.1), кодирующего синтез митохондриального белка фратаксина. Аутосомно-доминантные атаксии возникают вследствие экспансии тандемных тринуклеотидных повторов CAG (6р22-23, 12q24.3, 14q32.1, 19p13, 3p12-21)^[3]. Атаксии с окуломоторной апраксией обусловлены мутациями в генах APRX, SETX, PIK3R5, PNKP^[1].

Нейрофиброматоз 1 типа обусловлен мутацией в гене NF1 (17q11.2), отвечающем за синтез нейрофибромина; нейрофиброматоз 2 типа — мутацией в гене NF2 (22q12.2), отвечающем за синтез мерлина^[4].

Лизосомные болезни накопления развиваются в результате мутации в генах, кодирующих лизосомные ферменты или транспортные белки. Из-за дефектных белков нарушается расщепление макромолекул, которые накапливаются в лизосомах, нарушают их функции и приводят к гибели клетки. В зависимости от накапливающихся макромолекул выделяют мукополисахаридозы, гликопротеинозы, сфинголипидозы, липофусцинозы^[2].

Пероксисомные болезни возникают возникающих из-за отсутствия пероксисом или при нефункциональных пероксисомах (синдром Целлвегера, неонатальная адренолейкодистрофия, инфантильная болезнь Рефсума); нарушения пероксисомных белков (акаталаземия, X-сцепленная адренолейкодистрофия)^[2].

Механизм наследственных моторно-сенсорных полиневропатий обусловлен демиелинизацией или дегенерацией аксонов, в результате которых повреждаются двигательные и чувствительные волокна периферических нервов. Наследственно-дегенеративные заболевания развиваются из-за постепенной атрофии нервной ткани в пределах поражённой области^[2].

Семейная спастическая параплегия обычно поражает поясничную и грудную части спинного мозга, реже — ствол головного мозга. Происходит симметричное глиозное перерождение пирамидных путей в боковых и передних канатиках спинного мозга. Задние канатики мало вовлекаются в патологический процесс. Описаны случаи дегенерации коры передней центральной извилины, передних рогов спинного мозга и мозжечковых проводников^[3].

Развитие семейной атаксии Фридрейха начинается с повреждения задних и боковых канатиков спинного мозга, чувствительных спинномозговых ганглиев и чувствительных волокон периферических нервов. На поздней стадии присоединяются изменения в мозжечке, стволе и других отделах головного мозга^[3].

У больных аутосомно-доминантными спиноцеребеллярными атаксиями число тринуклеотидных повторов CAG, кодирующих глутамин, увеличивается до 40 и более. Полиглутаминовые цепи в составе белка увеличиваются, а их нерастворимые связи приводят к накоплению белковых включений и гибели клеток. Возраст манифестации и тяжесть течения болезней прямо пропорциональны числу тринуклеотидных повторов^[3].

Распространённость некоторых болезней:

• семейные спастические параплегии — 2—10 на 100 000 населения^[1];
• лизосомные болезни накопления — 1 случай на 7000—8000 живорождённых^[2];
• наследственные моторно-сенсорные полиневропатии 1 типа — 1 на 50 000 населения;
• семейная атаксия Фридрейха — 2—5 случаев на 100 000 населения^[3];
• нейрофиброматоз 1 типа — 1 случай на 3500 новорождённых;
• нейрофиброматоз 2 типа — 1 случай из 50 000 новорождённых;
• болезнь Гиппеля — Линдау — 1 случай на 35 000 новорождённых^[4].

Наследственно-дегенеративные заболевания дебютируют в любом возрасте. Спонтанно или после провоцирующих факторов появляются симптомы поражения центральной нервной системы: больной постепенно утрачивает двигательную активность, речь, когнитивные способности, зрение, слух и т. д. Иногда болезни заканчиваются смертью. Наследственно-дегенеративные заболевания ствола, мозжечка и спинного мозга дебютируют в детском или юношеском возрасте. Для них характерен медленный распад функций повреждённых мозговых структур^[2].

Первые признаки наследственных моторно-сенсорных полиневропатий обычно появляются в возрасте 5—12 лет. Характерны симметричная слабость перонеальных мышц — пациент начинает высоко поднимать бёдра, чтобы не задеть пальцами стопы о землю (степпаж). Формируется «полая стопа» с высоким сводом. Ноги могут приобретать форму опрокинутых бутылок или галифе. Развиваются ретракция ахилловых сухожилий и сгибательные контрактуры голеностопных суставов. Нарушается вибрационная чувствительность, затем — болевая и температурная. Болезни могут начинаться с амиотрофий мышц кистей и предплечий. Возможны гипергидроз или ангидроз кистей и стоп, гипотермия дистальных отделов конечностей, бледность кожи, выпадение волос на ногах, язвы на пальцах стоп. Часть развиваются атаксия и тремор^[2].

Семейная спастическая параплегия манифестирует в возрасте 10—20 лет скованностью в ногах и повышенной утомляемостью при ходьбе. Появляется спастическая походка, варусная и экиноварусная деформация стоп, стопа Фрид­рейха, контрактуры суставов. Выраженность симптомов постепенно нарастает, но полного паралича нижних конечностей не бывает. Позже могут присоединиться слабость верхних конечностей, поражение зрительных и глазо­двигательных нервов, нистагм, дизартрия, атаксия, интенционный тремор^[3].

Семейная атаксия Фридрейха проявляется в возрасте 6—15 лет неустойчивой походкой. Затем нарушается координация верхних конечностей. В ходе обследования выявляют ослабленные сухожильные и периостальные рефлексы, нистагм, атаксию в руках и ногах, адиадохокинез, дисметрию, скандированную речь, расстройства мышечно-суставного чувства и вибрационной чувствительности, пониженный мышечный тонус. На поздних стадиях присоединяются афферентный парез конечностей, патологические пирамидные рефлексы, мышечные атрофии, нарушения интеллекта, кардиомиопатия, сколиоз, стопа Фридрейха, атрофия зрительных нервов, сахарный диабет, гипогонадизм^[3].

Спиноцеребеллярные атаксии сопровождаются неспособностью стоять, нарушением походки, интенционным дрожанием, скандированной речью, нистагмом, наружной офтальмоплегией, амиотрофией, моторно-­сенсорной полинейропатией^[3].

Для верификации диагноза необходимы специфические биохимические и генетические тесты, цитологическое и гистохимическое исследование биоптатов тканей^[1].

Для дифференциальной диагностики выполняют:

• компьютерную томографию;
• магнитно-резонансную томографию;
• электромиографию^[1].

Наследственные синдромы необходимо дифференцировать от приобретённых дегенераций, опухолей, травм и инфекций центральной нервной системы^[3][1].

Наследственные заболевания нервной системы могут привести к потере зрения, слуха, способности самостоятельно передвигаться, что заканчивается инвалидностью. Нейрофиброматоз и болезнь Гиппеля — Линдау повышают риск развития опухолей нервной системы^[4].

Этиотропная терапия не разработана. Для стабилизации состояния больным назначают физиотерапию, лечебную физкультуру, массаж, ортопедическую коррекцию, симптоматическую медикаментозную терапию^[2][3].

Прогноз для жизни благоприятный. Прогноз для трудоспособности зависит от заболевания. Одни формы медленно прогрессируют и снижают качество жизни, но пациенты сохраняют способность к самообслуживанию; другие — сопровождаются выраженной спастичностью, парезами и тяжёлой инвалидизацией^[3].

Больных наблюдают неврологи. Длительность и частоту наблюдения подбирают индивидуально^[1][5].

Рекомендуют генетическое консультирование в ходе планировании беременности^[1][5].