Эрготамин

Впервые выделен химиком Артуром Штоллем из склероциев спорыньи в лаборатории фирмы Sandoz в 1918 году.

Эрготамин является вторичным метаболитом и основным алкалоидом, продуцируемым грибом спорыньи, Claviceps purpurea и родственными грибами в семействе Clavicipitaceae. Его биосинтез в этих грибах требует аминокислоты L-триптофана и диметилаллилдифосфата. Эти предшественники являются субстратами для фермента триптофан-диметилаллилтрансферазы, катализирующего первую стадию биосинтеза алкалоида спорыньи, то есть пренилирование L-триптофана. Дальнейшие реакции с участием ферментов метилтрансферазы и оксигеназы дают эрголин, лизергиновую кислоту. Лизергиновая кислота (LA) является субстратом лизергил-пептид-синтетазы, нерибосомальной пептид-синтетазы, которая ковалентно связывает LA с аминокислотами, L-аланином, L-пролином и L-фенилаланином. Катализируемые ферментом или спонтанные циклизации, оксигенация / окисление и изомеризация в выбранных остатках предшествуют и вызывают образование эрготамина^[1].

Механизм действия эрготамина следующий. Молекула имеет структурное сходство с нейротрансмиттерами, такими как серотонин, дофамин и адреналин, и таким образом может связываться с несколькими рецепторами, действуя в качестве агониста. Эффект против мигрени обусловлен сужением внутричерепных экстрацеребральных кровеносных сосудов через рецептор 5-HT_1B и ингибированием нейротрансмиссии тройничного нерва рецепторами 5-HT_1D. Эрготамин также оказывает влияние на дофаминовые и норадреналиновые рецепторы.

Одним из важных свойств эрготамина является его стимулирующее действие на мускулатуру матки. Повышает тонус матки, в связи с этим оказывает терапевтическое действие при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Эффект при маточных кровотечениях обусловлен механическим сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия. Ускоряет инволюцию матки в послеродовом периоде.

В высоких дозах эрготамин может вызывать застой сосудов, тромбоз и гангрену. Эрготамин продолжает назначаться при мигрени. При систематическом приёме эрготамина или содержащих его комбинированных препаратов следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться назначенных доз во избежание развития явлений эрготизма.

В России эргометрин входит в Таблицу I прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля. Так, запрещена продажа, изготовление, хранение эргометрина в концентрации выше 10%^[2].