АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыСпецпроектыСтать автором
Сменить язык
О РУВИКИ

Миастенические синдромы

Миастени́ческие синдро́мы — группа болезней, проявляющихся патологической слабостью и быстрой утомляемостью мышц в результате нарушенной передачи нервных импульсов. Причинами могут быть мутации, эндокринные болезни и опухоли. Распространённость врождённых миастенических синдромов в мире 2,8—14,8 случая на 1 млн населения[1]; синдрома Ламберта — Итона 2-3 случая на 1 млн населения[2]. Для лечения используют ингибиторы ацетилхолинэстеразы, 3,4-диаминопиридин, эфедрин, альбутерол[3], внутривенный иммуноглобулин, иммунодепрессанты, моноклональные антитела, плазмаферез[4].

Общие сведения
Миастенические синдромы
МКБ-11 8C6Y, 8C61, 2F9Z, 8C62 и 2F7Z
МКБ-10 G73.0*-G73.3*, G70.9, E14.4, D48.9 и E34.9

Классификация

Международная классификация болезней 10-го пересмотра

  • D48.9 Новообразование неопределённого или неизвестного характера неуточнённое
    • Миастенический синдром при неопластическом заболевании
  • E14.4 Неспецифический сахарный диабет с неврологическими осложнениями
    • Миастенический синдром при сахарном диабете
  • E34.9 Эндокринное расстройство неуточнённое
    • Миастенический синдром при эндокринной болезни
  • G70.9 Нарушение нервно-мышечного синапса неуточнённое
  • G73.0* Миастенические синдромы при эндокринных болезнях
    • Миастенические синдромы при диабетической амиотрофии
    • Миастенические синдромы при тиреотоксикозе [гипертиреозе]
  • G73.1* Синдром Ламберта — Итона
  • G73.2* Другие миастенические синдромы при опухолевом поражении
  • G73.3* Миастенические синдромы при других болезнях, классифицированных в других рубриках[5][6]

Международная классификация болезней 11-го пересмотра

  • 2F7Z Новообразования неопределённого характера неуточнённой локализации
    • Миастенический синдром при неопластическом заболевании неопределённого характера
  • 2F9Z Новообразования неизвестного характера неуточнённой локализации
    • Миастенический синдром при неопластическом заболевании неизвестного характера
  • 8C61 Врождённые миастенические синдромы
  • 8C62 Синдром Ламберта — Итона
  • 8C6Y Другие уточнённые Myasthenia gravis или другие определённые болезни нервно-мышечного синапса
    • Миастенические синдромы
    • Миастенические синдромы при болезнях эндокринной системы
    • Миастенические синдромы при гипертиреозе
    • Миастенические синдромы при диабетической амиотрофии
    • Миастенические синдромы при тиреотоксикозе [гипертиреозе][7]

Этиология

Причины врождённых миастенических синдромов: мутации генов, экспрессируемых в нервно-мышечном соединении. На январь 2023 года зарегистрировано 35 генов: COLQ, CHRN, RAPSN, DOK7, SLC5A7, LAMβ2, AGRN, CHAT[1][8] и др.[3][9] Причины синдрома Ламберта — Итона: опухоли, гаплотип HLA-B8-DR3[4]. К миастеническим синдромам могут приводить эндокринные болезни[7].

Патогенез

У пациентов с врождённым миастеническим синдромом мутации изменяют структуру белков, участвующих в разных этапах синаптической передачи нервно-мышечных импульсов. Нервно-мышечная передача нарушается уже в раннем эмбриональном периоде и приводит к тяжёлым врождённым миопатиям. Пресинаптическую передачу нарушают мутации генов высокоаффинного натрия (SLC5A7[2]), холинацетилтрансферазы (CHAT); синаптическую — мутации генов коллагенового хвоста ацетилхолинэстеразы (COLQ), β2-цепи ламинина (LAMβ2) и агрина (AGRN); постсинаптическую — мутации генов цитоплазматического белка Dok-7 (DOK7[2]), субъединиц ацетилхолина и рапсина (RAPSN)[1], никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (CHRN)[2].

Синдром Ламберта — Итона развивается в результате аутоиммунного нарушения нервно-мышечной передачи. Патогенез связан с аутоантителами к потенциалзависимым кальциевым каналам пресинаптической мембраны нервно-мышечного соединения типа P/Q. Ряд исследователей обнаруживали антитела к N- и L- типу каналов. Кроме специфических аутоантител, выявляются и антитела против слизистой оболочки желудка, ткани щитовидной железы, клеток Пуркинье и других нейрональных структур.

Эпидемиология

Распространённость врождённых миастенических синдромов в мире 2,8—14,8 случая на 1 млн населения. Самый редкий и тяжёлый из них — пресинаптическая врождённая миастения, тип 20, обусловленная мутацией в гене SLC5A7. На 2021 описано 10 генетически подтверждённых случаев[8]. По данным на 2025 год, 85 % врождённых миастенических синдромов связаны мутациями гена RAPSN и DOK7; 10 % случаев связаны мутацией генов COLQ, LAMβ2 или AGRN; 5 % — с мутацией гена CHAT[1]. Распространённость синдрома Ламберта — Итона 2-3 случая на 1 млн населения[2]. Мужчины болеют в 1,5 раза чаще, чем женщины. Возраст больных 14—80 лет. Рак выявляют в 52—75 % случаев (мелкоклеточная карцинома, плоскоклеточный рак бронха, ретиркулосаркома, лейкоз, рак молочной железы, желудка, лёгкого, тимуса, почки). От первых проявлений синдрома до обнаружения опухоли в среднем проходит 3 года[10].

Диагностика

Клиническая картина

Проявления врождённых миастенических синдромов могут варьировать даже в одной семье. Суточные колебания мышечной силы нехарактерны. У некоторых пациентов не бывает глазных симптомов. Обычно заболевание проявляется в первые 2 года жизни, иногда — сразу после рождения с временным ослаблением до подросткового или взрослого возраста[9]. Пациенты с врождёнными миастеническими синдромами могут не отвечать на введение антихолинэстеразных препаратов. Течение болезни флюктуирующее, клиническая картина напоминает другие болезни, протекающие с мышечной гипотонией, поэтому синдромы часто остаются нераспознанными. Заподозрить болезнь можно по характерным симптомам:

  • сниженная подвижность плода;
  • задержка моторного развития;
  • сила мышц конечностей снижается при физических нагрузках и повышается в покое;
  • ослабленное дыхание может требовать респираторной поддержки;
  • птоз верхнего века, офтальмоплегия, сходящееся косоглазие;
  • бульбарные нарушения (нарушение сосания, глотания, дизартрия), назолалия;
  • слабость мимической мускулатуры[8].

Типичные признаки синдрома Ламберта — Итона:

  • слабость и утомляемость проксимальных отделов ног и тазового пояса, которые проявляются утиной походкой;
  • мышечная слабость верхних конечностей выражена слабо;
  • увеличение мышечной силы при выполнении физических нагрузок, из-за чего жалобы на слабость расходятся с результатами тестов мышечной силы;
  • пониженные саливация и потоотделение;
  • ортостатическая гипотензия;
  • парестезии;
  • импотенция;
  • сухожильные рефлексы отсутствуют или ослаблены;
  • глазные симптомы или бульбарные нарушения возникают редко и слабо выражены[10].

Лабораторные исследования

Для оценки общего состояния пациентов выполняют:

  • молекулярно-генетическое исследование — для определения мутации[8];
  • гистологическое исследование биоптатов мышц[10];
  • определение антител к рецептору ацетилхолина, мышечно-специфической тирозинкиназе и белку 4[9], родственному рецептору липопротеинов[3];
  • определение активности креатинкиназы в сыворотке крови — повышается при мутации в гене GMPPB[3].

Инструментальные исследования

Выполняют:

  • декремент-тест;
  • пробу с физической нагрузкой или тетанизацией мышцы — для диагностики синдрома Ламберта — Итона;
  • игольчатую электромиографию;
  • исследования проводящей функции нервов[9];
  • электромиографию одиночного мышечного волокна — при врождённых миастенических синдромах определяется снижение амплитуды М-ответа при нормальной скорости проведения по нерву[8]; при синдроме Ламберта — Итона определяется низкая амплитуда М-ответа, инкремент амплитуды последующих М-ответов в серии при высокочастотной стимуляции более 200 %, инкремент амплитуды М-ответа в ответ на второй из пары стимулов в межимпульсном интервале от 50 до 20 мс, посттетаническое облегчение более 200 %[10];
  • фармакологическую пробу с ингибитором ацетилхолинэстеразы — при некоторых подтипах синдрома врождённой миастении может наблюдаться положительная реакция[3];
  • холодовую пробу;
  • компьютерную или магнитно-резонансную томографию — для диагностики опухолей[9].

Дифференциальная диагностика

Состояния, от которых необходимо дифференцировать:

Осложнения

Могут развиться: дыхательная недостаточность, апноэ[3], сухость во рту, запор, дисфагия, эректильная дисфункция, потеря массы тела. Повышается риск падений, переломов и аспирационной пневмонии[4].

Лечение

Немедикаментозное лечение

Немедикаментозные методы лечения и реабилитации используют в дополнении к медикаментозному лечению: физиотерапия, трудотерапия, логопедическая терапия, ортопедические приспособления, инвалидное кресло, чрескожная гастростомическая трубка, искусственная вентиляция лёгких[3].

Медикаментозное лечение

Выбор лекарственного средства зависит от вида миастенического синдрома. Для лечения больных врождёнными синдромами используют ингибиторы ацетилхолинэстеразы, 3,4-диаминопиридин, эфедрин, альбутерол[3]. В случаях синдрома Ламберта — Итона дополнительно применяют внутривенный иммуноглобулин и иммунодепрессанты, моноклональные антитела, плазмаферез[4].

Прогноз

Течение врождённых синдромов варьирует от лёгкого до инвалидизирующего[3]. Примерно 60—85 % больных синдромом Ламберта — Итона сохраняют самостоятельность в повседневной жизни. Продолжительность жизни больных без сопутствующих опухолей аналогична общей популяции[4].

Диспансерное наблюдение

Больных наблюдают неврологи, педиатры и терапевты. Детей осматривают каждые 6 месяцев, взрослых — каждые 12 месяцев[3].

Профилактика

Не разработана.

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 Тараскова К. И., Лоскутов И. А. Блефароптоз. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2026. — С. 96. — 978-5-9704-9376-2 с.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Павлова О. И., Фомина М. Ю., Козырева С. Г. Миастенический синдром Ламберта-Итона. Клиническое наблюдение // Children's medicine of the North-West. — 2021. — Т. 9, № 1. — С. 274.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Abicht A., Müller J. S., Lochmüller H. Congenital Myasthenic Syndromes Overview. GeneReviews. University of Washington (23 декабря 2021). Дата обращения: 19 декабря 2025.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Jayarangaiah A., Lui F. Pramod Theetha Kariyanna: Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome. StatPearls. StatPearls (23 октября 2023). Дата обращения: 19 декабря 2025.
  5. ↑ Всемирная организация здравоохранения. Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10). МКБ 10 - Международная классификация болезней 10-го пересмотра. mkb-10.com (2025). Дата обращения: 26 ноября 2025.
  6. ↑ World Health Organization. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision. World Health Organization (2019). Дата обращения: 25 ноября 2025.
  7. ↑ 1 2 Всемирная организация здравоохранения. МКБ-11 для ведения статистики смертности и заболеваемости. МКБ-11 для ведения статистики смертности и заболеваемости. Всемирная организация здравоохранения (январь 2025). Дата обращения: 27 ноября 2025.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 Витковская М. А., Самко К. А., Агранович О. В. Врожденные миастенические синдромы. Важность дифференциальной диагностики // Вестник молодого ученого. — 2021. — Т. 10, № 2. — С. 64—67.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 Всероссийское общество неврологов, Союз реабилитологов России. Миастения. Рубрикатор клинических рекомендаций. Министерство здравоохранения Российской Федерации (15 декабря 2025). Дата обращения: 19 декабря 2025.
  10. ↑ 1 2 3 4 Санадзе А. Г. Миастения и миастенические синдромы. — 3-е изд., перераб. и доп. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. — 280 с. — ISBN 978-5-9704-8215-5.

Литература

Ссылки

  • Всероссийское общество неврологов, Союз реабилитологов России. Миастения. Рубрикатор клинических рекомендаций. Министерство здравоохранения Российской Федерации (15 декабря 2025). Дата обращения: 19 декабря 2025.
  • Abicht A., Müller J. S., Lochmüller H. Congenital Myasthenic Syndromes Overview. GeneReviews. University of Washington (23 декабря 2021). Дата обращения: 19 декабря 2025.

Дополнительно по теме

Категории

© Правообладателем данного материала является АНО «Интернет-энциклопедия «РУВИКИ».
Использование данного материала на других сайтах возможно только с согласия АНО «Интернет-энциклопедия «РУВИКИ».