Гликогенозы

• 0a тип — дефицит гликогенсинтазы-2.
• 0b тип — дефицит мышечной гликогенсинтазы.
• Ia тип (болезнь фон Гирке) — дефицит глюкозо-6-фосфатазы.
• Ib тип — дефицит переносчика глюкозо-6-фосфатазы.
• IIa тип (болезнь Помпе) — дефицит мальтазы.
• IIb тип — дефицит мембранного белка 2, связанного с лизосомами.
• III тип (болезнь Форбса) — дефицит амило-1,6-глюкозидазы (в зависимости от активности каталитических единиц и локализации дефицитного фермента, выделяют 4 подтипа: IIIa, IIIb, IIIc и IIId).
• IV тип (болезнь Андерсена) — дефицит амило-1,4:1,6-глюкантрансферазы.
• V тип (болезнь Мак-Ардля) — дефицит мышечной фосфорилазы гликогена.
• VI тип (болезнь Герса) — дефицит фосфорилазы печени.
• VII тип (болезнь Томсона) — дефицит фосфоглюкомутазы.
• VIII тип (болезнь Таруи) — дефицит фосфофруктомутазы мышц.
• IXa1 тип (болезнь Хага) — дефицит киназы фосфорилазы в гепатоцитах.
• IXa2 тип — дефицит α2-субъединицы киназы фосфорилазы.
• IXb тип — дефицит мышечной/печёночной киназы фосфорилазы.
• IXc тип — дефицит тестикулярной/печёночной изоформы γ-субъединицы киназы фосфорилазы.
• X тип — дефицит фосфоглицератмутазы.
• XI тип — дефицит лактатдегидрогеназы А.
• XII тип — дефицит альдолазы А.
• XIII тип — дефицит бета-енолазы.
• XIV тип — дефицит фосфоглюкомутазы-1.
• XV тип — дефицит гликогенина-1^[4][5][6].

Причины гликогенозов — аутосомно-рецессивные или Х-сцепленные мутации генов, кодирующих ферменты, участвующие в синтезе или распаде гликогена^[3][6].

Генетические мутации нарушают синтез ферментов, участвующих в метаболизме гликогена. В результате либо нормальный гликоген не расщепляется в должном объёме, либо образуется аномальный гликоген, обладающий цитотоксическим действием. Накапливаясь в клетках организма, гликоген нарушает энергетические процессы, а клетки вынуждены получать энергию альтернативным путём, провоцируя лактоацидоз^[3][6].

Точных данных нет из-за сложностей в регистрации случаев. В 2007 году заболеваемость всеми гликогенозами оценивалась как 1 случай на 20 000-43 000 живорождений^[4][5].

У 80 % больных гликогенозом I типа встречается тип Ia. Частота встречаемости Ia типа 1:100 000—300 000, среди евреев-ашкенази — 1:20 000. Среди всех больных гликогенозами 24 % — пациенты с III типом: частота встречаемости среди населения Фаройских островов 1:3600 (подтип IIIa), среди североафриканских евреев в Израиле — 1:5400, среди европейцев — 1:83 000, среди североамериканцев — 1:100 000 живорождённых. Больные IV типом составляют 0,3 % от всех случаев гликогенозов, больные IX типом — 25 %^[6].

У больных гликогеновыми болезнями с рождения развиваются поражения печени, сердца и мышц. Поражение печени проявляется увеличением размеров живота и нарушением функции печени; мышц — судорогами и болями в мышцах, особенно во время физической активности; сердца — кардиомиопатиями и аритмиями; почек — нефролитиазом, нефрокальцинозом. Другие характерные проявления: повышенная потливость, запах ацетона изо рта, гипотония, спленомегалия, задержка психомоторного и физического развития, задержка речи, слабость, повышенная утомляемость, одышка, остеопороз, диарея, «кукольное» лицо (широко расставленные глаза, широкие ноздри и рот), «феномен второго дыхания» во время физических нагрузок^[3][5].

• Клинический анализ крови: абсолютная нейтропения, анемия.
• Коагулограмма: снижение протромбинового индекса, повышение международного нормализованного отношения.
• Биохимический анализ крови: гипогликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, метаболический ацидоз, гиперкетонемия.
• Биохимический анализ мочи: миоглобинурия, аминоацидурия, фосфатурия^[5].

• Ультразвуковое исследование брюшной полости для оценки размеров печени и состояния паренхимы.
• Пункционная биопсия печени и морфологическое исследование биоптата для дифференциальной диагностики типа гликогеноза и определения степени фиброза.

• Магнитно-резонансная томография мышц нижних конечностей для обнаружения дегенеративных изменений, жирового замещения, отёка и воспалительных очагов.
• Исследование функции внешнего дыхания для контроля функции лёгких, которая может быть нарушена из-за поражения дыхательной мускулатуры^[3].

Разработаны методы полного секвенирования генов для определения мутации, ответственных за развитие всех типов гликогенозов^[6].

Возможна дородовая диагностика гликогеноза

• Ia типа — исследование биоптата печени плода (на сроке 18-22 нед) методами энзимодиагностики и анализа ДНК;
• III типа — определение активности амило-1,6-глюкозидазы в культуре амниоцитов, в культуре и биоптате хориона, методом анализа ДНК;
• IV типа — определение активности амило-1,4:1,6-глюкантрансферазы в культуре амниоцитов, в биоптате и культуре хориона, методом анализа ДНК^[6].

• Болезнь Шарко — Мари — Тута
• Врождённые нарушения гликозилирования
• Врождённый лактоацидоз
• Дефицит фосфофруктокиназы
• Нарушения обмена мочевой кислоты
• Мышечная дистрофия Дюшенна — Беккера
• Эндокардиальный фиброэластоз
• Нарушения окисления жирных кислот
• Галактоземия
• Гиперлипидемия
• Поясно-конечностная мышечная дистрофия
• Митохондриальные миопатии
• Нейровисцеральный сфинголипидоз
• Болезнь Нимана — Пика
• Органические ацидурии
• Полимиозит
• Дефицит сфингомиелиназы
• Спинальная мышечная атрофия
• Болезнь Верднига — Гоффмана
• Синдром Зеллвегера^[4]

• Печёночная недостаточность
• Почечная недостаточность
• Дыхательная недостаточность
• Сердечная недостаточность^[6]

Диетотерапия минимизирует метаболические нарушения и снижает риск осложнений. Рекомендации отличаются для каждого типа болезни, поэтому рацион разрабатывает диетолог. Обычно диета характеризуется высоким содержанием углеводов (I тип) или животного белка (III, VI и IX типы), низким содержанием животного жира. В рацион вводят нежирные мясо и рыбу, крупы, макаронные изделия, яичный белок, обезжиренные молочные продукты, несладкие фрукты и овощи, растительные масла. Ограничивают или исключают фруктозу, лактозу и галактозу (пищевой сахар, фрукты, корнеплоды, шпинат, щавель, соки, мёд, варенье, сиропы, конфеты). Число приёмов пищи 6-8 раз в день^[3][6].

Гиперурикемию лечат аллопуринолом, гиперлипидемию — статинами. Некоторые гликогенозы можно лечить заместительной ферментной терапией — рекомбинантной алглюкозидазой альфа, которая расщепляет лизосомальный гликоген^[4].

Трансплантация почек и печени показана при развитии почечной и печёночной недостаточности соответственно^[4].

При ранней диагностике и правильном лечении прогноз благоприятный в большинстве случаев^[4].

В течение всей жизни^[6].

Не разработана.