Пангипопитуитаризм
Пангипопитуитари́зм (лат. Panhypopituitarism, болезнь Симмондса, синдром Шиена) — болезнь, сопровождающаяся снижением концентрации циркулирующих гипофизарных гормонов с последующим развитием гипотиреоза, гипокортицизма и гипогонадизма различной степени выраженности вплоть до комы, а также уменьшением продукции соматотропина и пролактина в случае первичного поражения гипофиза (разрушение эндокринных клеток). В случае вторичного гипопитуитаризма (поражение эндокринных ядер гипоталамуса или дефицит факторов, стимулирующих секрецию гормонов гипофиза) в связи с нарушением секреции дофамина (пролактиностатина) может наблюдаться гипопролактинемия. Если недостаточность гипофиза проявляется выпадением секреции только одного гормона, то такое состояние называют изолированным или парциальным гипопитуитаризмом, а при выпадении секреции всех гормонов — пангипопитуитаризмом. Сочетание пангипопитуитаризма с дефицитом вазопрессина (центральный несахарный диабет) называют межуточно-гипофизарной или гипоталамо-гипофизарной недостаточностью[1].
Этиология
По происхождению гипопитуитаризм подразделяют на врождённый и приобретённый. Врождённые формы могут быть наследственными или обусловленными нарушениями внутриутробного развития; приобретённые формы развиваются вследствие заболеваний или повреждений гипоталамо-гипофизарной системы.
Наследственные и другие врождённые формы
- Наследственные формы обусловлены мутациями в генах, регулирующих развитие гипофиза, дифференцировку его клеток и синтез гипофизарных гормонов. К таким генам относятся GH1, GHRHR, POU1F1, PROP1, HESX1, LHX3 и LHX4.
- Врожденные ненаследственные формы связаны с пороками развития гипоталамо-гипофизарной системы, включая гипоплазию или аплазию гипофиза и его ножки, эктопию нейрогипофиза и септо-оптическую дисплазию. Причиной также могут быть внутриутробные инфекции и другие повреждения центральной нервной системы.
Приобретённые формы
Основными причинами приобретённого гипопитуитаризма являются:
- опухоли гипоталамо-гипофизарной области и прилежащих отделов головного мозга, включая краниофарингиому, аденому гипофиза, герминому и глиому; опухоль может вызывать компрессию или повреждение нормальной ткани гипофиза;
- аутоиммунный гипофизит и другие аутоиммунные заболевания;
- сосудистые нарушения и повреждения гипофиза, включая его ишемию, инфаркт и кровоизлияние; одним из примеров является послеродовой инфаркт гипофиза вследствие массивной кровопотери — синдром Шихана;
- черепно-мозговые травмы;
- нейрохирургические вмешательства в области гипофиза, гипоталамуса и прилежащих структур;
- ионизирующее излучение, особенно при облучении гипоталамо-гипофизарной области; риск гипопитуитаризма возрастает при суммарной дозе свыше 45 Гр или разовой дозе свыше 1,8 Гр;
- инфекции и инфильтративные заболевания, включая энцефалит, менингит, саркоидоз и гистиоцитоз;
- отравление ядом некоторых змей, в частности гадюки Рассела, способное приводить к ишемическому или геморрагическому поражению гипофиза[2][3][4].
Патогенез
Гипопитуитаризм наблюдается при разрушении 70-75 % клеток аденогипофиза, пангипопитуитаризм — в случае поражения 90 % клеток гипофиза или ослабления стимулирующего воздействия рилизинг-гормонов гипоталамуса. При низком контроле со стороны гипоталамуса гипофиз атрофируется[5]. Проявления болезни зависят от затронутых гормонов:
- дефицит гормона роста может привести к гипогликемии и низкорослости;
- дефицит гонадотропина — к микропенису, задержке или прерыванию полового созревания;
- дефицит кортикотропина — к потере веса, гипогликемии, астении, артериальной гипотензии и смерти;
- дефицит тиреотропина — к гипотиреозу[6].
Эпидемиология
Не изучена.
Диагностика
Клиническая картина
Симптомами пангипопитуитаризма различаются в зависимости от дефицита гормонов. К распространённым симптомам относятся:
- астению;
- необъяснимую потерю или набор веса;
- повышенную чувствительность к холоду;
- снижение либидо;
- нарушения менструального цикла;
- задержка роста;
- задержка полового созревания;
- низкое артериальное давление;
- гипогликемию[7].
Лабораторные исследования
- Определение концентрации гипофизарных гормонов в сыворотке крови[7].
Инструментальные исследования
- Компьютерная или магнитно-резонансная томография гипофиза;
- рентгенография костей левой кисти и запястья для определения костного возраста[7].
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику гипопитуитаризма проводят с первичными заболеваниями периферических эндокринных желёз, функциональными расстройствами, системными заболеваниями и поражениями гипоталамо-гипофизарной области.
При выявлении отдельных гормональных нарушений необходимо исключить:
- первичную надпочечниковую недостаточность — при снижении концентрации кортизола;
- первичный гипотиреоз — при снижении концентрации свободного тироксина;
- первичный гипогонадизм — при нарушении функции половых желёз;
- Сахарный диабет и другие причины полиурии и полидипсии;
- Несахарный диабет, который может быть самостоятельным заболеванием или проявлением поражения гипоталамо-гипофизарной области;
- Нервная анорексия, алиментарную дистрофию, хронические заболевания и тяжёлые системные состояния, способные вызывать изменения гормонального профиля и сходные клинические проявления;
- лекарственную недостаточность гипофизарных гормонов, в том числе подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при длительном применении глюкокортикоидов.
У детей при задержке роста гипопитуитаризм дифференцируют с врождённой недостаточностью гормона роста, врождённым гипотиреозом[6], хроническими заболеваниями, алиментарной недостаточностью и наследственными заболеваниями скелета. При гипогликемии новорождённых необходимо исключить гиперинсулинизм, нарушения обмена веществ, надпочечниковую недостаточность и дефицит гормона роста.
При подозрении на органическое поражение гипоталамо-гипофизарной области необходимо исключить:
- краниофарингиому;
- аденому гипофиза и другие опухоли гипофиза;
- опухоли хиазмально-селлярной области, включая герминому, глиому, менингиому, лимфому и метастазы;
- гистиоцитозы, саркоидоз и другие инфильтративные заболевания;
- Туберкулёз и другие инфекции;
- аутоиммунный гипофизит;
- последствия черепно-мозговой травмы, нейрохирургических вмешательств и лучевой терапии.
Осложнения
Могут развиваться:
Лечение
Лечение заключается в заместительной гормональной терапии. В случае опухоли головного мозга показано хирургическое удаление опухоли или лучевая терапия[6].
Прогноз
Если пангипопитуитаризм начинается в детстве, то он значительно ухудшает качество жизни во взрослом возрасте: люди обычно ниже ростом и чаще имеют избыточный вес, низкий уровень образования и доходов, меньшее число детей, реже вступают в брак, чаще оказываются безработными[6].
Диспансерное наблюдение
Необходимо наблюдение эндокринолога для контроля и коррекции заместительной гормональной терапии[6].
Профилактика
Не разработана.
Примечания
Литература
- Манушарова Р. А., Черкезова Э. И. Гипопитуитаризм // Медицинский совет. — 2011. — № 7—8.
- Глушкова О. В., Чистякова С. В., Репинская И. Н., Халилова Э. Э. Послеоперационный пангипопитуитаризм после хирургического лечения краниофарингиомы. Клинический случай // Таврический медико-биологический вестник. — 2016. — № 1.
- Клиника и диагностика гипоталамо-гипофизарных заболеваний. Тверь, 2005.
- Офтальмология: учебник / под ред. Е. И. Сидоренко. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. — 408 с.: ил. — (серия XXI век).
Ссылки
- Сайт людей страдающих гипофизарным нанизмом (пангипопитуитаризмом) Архивная копия от 28 ноября 2012 на Wayback Machine
- Пангипопитуитаризм
- гипоталамо-гипофизарная недостаточность Архивная копия от 21 октября 2013 на Wayback Machine
Дополнительно по теме
 | |
|---|---|
| В библиографических каталогах |
Неотложные (ургентные) состояния в эндокринологии | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||
| Гиперпитуитаризм |
| ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Пангипопитуитаризм |
| ||||||