Верруциформный акрокератоз Гопфа

Верруциформный акрокератоз Гопфа был впервые описан Густавом Гопфом в 1931 году, что обозначило выделение самостоятельной нозологической единицы в группе редких наследственных гиперкератотических дерматозов. На заседании Гамбургского общества дерматологов он продемонстрировал клинические наблюдения двух пациентов с симметричными, бородавчатоподобными, полигональными гиперкератотическими папулами, локализованными на тыльных поверхностях кистей и стоп^[4]. Позднее было установлено, что заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и представляет собой аллельный вариант дискератоза Дарье — Уайта, поскольку в обоих случаях выявляются мутации гена ATP2A2, кодирующего кальциевую помпу SERCA2^[3][5].

Выделяют две клинические формы верруциформного акрокератоза Гопфа, различающиеся по возрасту дебюта^[3][6]:

1. Классическая форма — начинается в детском возрасте, преимущественно поражает кожу кистей и стоп. Для неё характерны семейные случаи, изменения ногтей и наличие ладонных или подошвенных ямок.
2. Спорадическая форма — развивается в более позднем возрасте, как правило в пятом десятилетии жизни. Может затрагивать нетипичные области, включая лицо, волосистую часть головы и туловище.

Верруциформный акрокератоз Гопфа обусловлен наследственным дефектом гена ATP2A2, локализованного на хромосоме 12q24. Наиболее изученной является гетерозиготная мутация Pro602Leu (P602L), приводящая к развитию заболевания по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью, вследствие чего семейный анамнез может отсутствовать. Указанная мутация затрагивает тот же ген, что и при болезни Дарье — Уайта, что подтверждает аллельную связь двух заболеваний, хотя клинически и генетически верруциформный акрокератоз Гопфа рассматривается как самостоятельная нозология. Наряду с P602L описаны и другие возможные варианты мутаций ATP2A2, способные вызывать аналогичные клинические проявления. У отдельных пациентов отмечена ассоциация поражений с выявлением вируса папилломы человека 17-го типа, что рассматривается как возможный сопутствующий фактор^[2][6].

Патогенетическая основа заболевания связана с нарушением функционирования кальциевой АТФазы саркоплазматического ретикулума, кодируемой геном ATP2A2. Мутация P602L снижает эффективность транспорта ионов кальция, приводя к расстройству процессов дифференцировки и ороговения кератиноцитов. Это вызывает формирование множественных гиперкератотических папул и бляшек и определяет хроническое течение заболевания без тенденции к спонтанному регрессу. Несмотря на частичное гистологическое сходство с болезнью Дарье — Уайта, отсутствие стойкого акантолиза, а также различия в локализации и клинической картине подтверждают самостоятельность патогенетических механизмов^[2].

Верруциформный акрокератоз Гопфа относится к редким наследственным дерматозам и выявляется у пациентов обоих полов, без установленной гендерной или расовой предрасположенности. Заболевание чаще диагностируется в детском возрасте и нередко проявляется в первые годы жизни, хотя описаны случаи как врождённого начала, так и манифестации во взрослом возрасте. Отдельные наблюдения свидетельствуют о наличии кожных элементов с рождения и их сохранении в течение всей жизни. Клинические проявления могут прогрессировать под воздействием инсоляции, что отмечалось у некоторых пациентов^[2][5].

Верруциформный акрокератоз Гопфа характеризуется множественными плотными, плоскими или слегка возвышающимися кератотическими папулами, имеющими полигональную форму и окраску от цвета окружающей кожи до красновато-коричневой. Поверхность элементов может быть гладкой либо бородавчатой. Высыпания, как правило, располагаются симметрично и протекают бессимптомно. Диаметр папул обычно варьирует от 0,2 до 0,7 см. Наиболее характерная локализация — тыльные поверхности кистей и стоп, включая области межфаланговых суставов. У части пациентов поражения распространяются на разгибательные поверхности предплечий и голеней. Возможны изолированные элементы на коленях, локтях, лодыжках, предплечьях, туловище. В отдельных случаях элементы выявляются на лбу, волосистой части головы, в области сгибов предплечий, а также на слизистой оболочке рта и половых органов. Описаны варианты с односторонним распределением высыпаний вдоль линий Блашко, а также случаи без поражения тыльных поверхностей кистей и стоп^[5][7][8].

В отдельных случаях отмечается точечный кератоз на ладонях и подошвах. Характерны изменения ногтей, включающие утолщение ногтевой пластины, лейконихию, продольные борозды и насечки на свободном крае^[7][8].

Верификация диагноза основана на гистологическом исследовании биопсийного материала кожи. Для верруциформного акрокератоза Гопфа характерны выраженный гиперкератоз при отсутствии паракератоза, акантоз, утолщение зернистого слоя и папилломатоз с формированием ограниченных эпидермальных выступов, по виду напоминающих «церковные шпили». Эти структуры чётко выделяются в пределах волнообразных углублений рогового слоя. Акантолиз и дискератоз встречаются редко и не являются постоянными признаками. Отсутствие койлоцитов и клеток с бледной цитоплазмой и базофильными кератогиалиновыми гранулами позволяет исключить вирусные бородавки и верруциформную эпидермо­дисплазию^[2][3][5].

Дерматоскопия используется как вспомогательный метод и позволяет уточнить характер поражений. При дерматоскопическом исследовании определяются центральные белые или светло-розовые гомогенные зоны, белые сетеподобные структуры, элементы, напоминающие булыжную мостовую по периферии, а также множественные коричневые точки, располагающиеся радиально и формирующие рисунок по типу «солнечных лучей». На фоне неизменённой кожи или лёгкой эритемы могут выявляться равномерно распределённые коричневые точки. Дерматоскопическая картина способствует дифференциальной диагностике с вирусными поражениями и другими гиперкератотическими дерматозами, однако не заменяет морфологическую верификацию и требует обязательного подтверждения^[9].

Дифференциальную диагностику верруциформного акрокератоза Гопфа проводят со следующими заболеваниями^[2][10]:

• верруциформная дисплазия Левандовского — Лютца;
• фолликулярный вегетирующий дискератоз Дарье — Уайта;
• штукатурный кератоз;
• себорейный кератоз^[6];
• плоскоклеточная карцинома кожи;
• гипертрофическая форма красного плоского лишая^[5];
• поверхностный актинический порокератоз;
• блестящий лишай^[7];
• врождённая пойкилодермия с бородавчатым кератозом;
• обычные вирусные бородавки.

Основным возможным осложнением верруциформного акрокератоза Гопфа является редкая трансформация отдельных поражений в плоскоклеточный рак кожи^[2].

Лечение верруциформного акрокератоза Гопфа носит преимущественно симптоматический характер, поскольку заболевание отличается хроническим течением и отсутствием спонтанной регрессии. Терапевтическое вмешательство показано главным образом при наличии косметического или функционального дискомфорта. Поверхностная абляция считается одним из наиболее изученных методов, позволяющим достичь выраженного клинического эффекта, однако ей свойственна высокая частота рецидивов. Дополнительно могут применяться криотерапия, лазерное воздействие, кератолитические средства и хирургическое иссечение. Однако использование местных кератолитиков, а также топических глюкокортикоидов в сочетании с криотерапией, как правило, не приводит к стойкому улучшению^[2][3].

Наиболее значимый терапевтический эффект наблюдается при применении системных ретиноидов. В отдельных случаях положительная динамика отмечалась при использовании топических ретиноидов, что допускает их применение при ограниченных формах заболевания^[3][6].

Верруциформный акрокератоз Гопфа характеризуется хроническим течением и склонностью к рецидивированию, что обусловлено наследственным дефектом гена ATP2A2. Несмотря на длительное течение, заболевание обычно имеет доброкачественный характер и не приводит к выраженным функциональным нарушениям. В редких случаях описана возможность трансформации отдельных очагов в плоскоклеточную карциному^[2].

Наблюдение у врача-дерматовенеролога. Необходим регулярный клинический контроль для оценки длительности терапевтического эффекта и своевременного выявления рецидивов.

Специфических мер профилактики не разработано.