Буллёзный ихтиоз Сименса

Буллёзный ихтиоз Сименса был впервые описан в 1937 году немецким дерматовенерологом Германом Вернером Сименсом^[3].

В 1994 году был идентифицирован ген кератина-2e (KRT2), мутации в котором ассоциированы с развитием буллёзного ихтиоза Сименса^[4].

Буллёзный ихтиоз типа Сименса является аутосомно-доминантным наследственным заболеванием, обусловленным мутациями гена KRT2, кодирующего кератин 2e. Ген локализован на коротком плече 12-й хромосомы (локус 12q13.13^[5]) и обеспечивает синтез кератина второго типа, экспрессируемого преимущественно в клетках верхних слоёв шиповатого и зернистого слоёв эпидермиса^[1][6].

Мутации гена KRT2 нарушают формирование кератиновых филаментов и ослабляют структурную стабильность цитоскелета кератиноцитов. Аномальный кератин снижает механическую прочность клеток верхних отделов эпидермиса, что приводит к их повышенной уязвимости при незначительных механических воздействиях^[2][6].

Аномальный белок вызывает вакуольную дегенерацию зернистого и верхнего шиповатого слоёв эпидермиса, происходит образование поверхностных булл. При этом пластинчатые тельца (ламеллярные гранулы) не способны полноценно выделять липиды в межклеточное пространство, что дополнительно нарушает барьерную функцию эпидермиса^[1].

По мере утолщения эпидермиса склонность к образованию пузырей уменьшается, что объясняет постепенное смягчение клинических проявлений у некоторых пациентов.

Гистологически выявляется акантоз, выраженный зернистый слой, гиперортокератоз и образование внутрироговичных пузырей, компактный гиперкератоз, выраженная вакуольная дегенерация (эпидермолитические изменения) в верхнем шиповатом слое и зернистом слое, скопление филаментов, утолщение зернистого слоя с кератогиалиновыми гранулами неправильной формы^[2][6].

Распространённость буллёзного ихтиоза Сименса составляет 1:300 000 человек^[7].

Буллёзный ихтиоз Сименса наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если оба родителя являются гомозиготными носителями заболевания, то вероятность рождения больного ребёнка составляет 100 %. Если же они гетерозиготны, то риск рождения больного ребёнка составляет 75 %^[1].

Примерно в половине случаев мутации возникают de novo, и клинические проявления отсутствуют у родителей пациента^[8].

Буллёзный ихтиоз Сименса проявляется с рождения или в неонатальном периоде появлением поверхностных пузырей и волдырей, возникающих при минимальной механической травме или трении^[2][7]. Пузыри чаще всего возникают на сгибательных поверхностях, голенях, животе и конечностях^[2]. Пузыри быстро вскрываются, образуя поверхностные эрозии. Характерным и диагностически значимым признаком заболевания является феномен Маузеринга (Mauserung) или «симптом линьки»— воротничковое, поверхностное шелушение по краю эрозий, а также небольшие участки нормальной кожи внутри зон гиперкератоза^[2][7].

По мере взросления у пациентов развивается поверхностный, диффузный серовато-коричневый гиперкератоз, наиболее выраженный на сгибательных поверхностях крупных суставов, на конечностях и нижней части туловища. Гиперкератоз обычно менее плотный и грубый, чем при эпидермолитическом ихтиозе, и может иметь волнистые края. На других участках кожа выглядит почти нормальной, а ладони и подошвы обычно не поражаются или вовлекаются минимально^[2][7].

Волдыри уменьшаются с возрастом, но сохраняются в течение всего детства, а иногда и во взрослом возрасте, в ответ на травму, жару или чрезмерное потоотделение^[2].

Нарушение барьерной функции кожи при поверхностном эпидермолитическом ихтиозе делает её уязвимой к бактериальным и грибковым инфекциям. У младенцев значительная поверхностная утрата эпидермиса может приводить к чрезмерной трансэпидермальной потере воды и тепла, создавая риск обезвоживания и переохлаждения. Гиперкератотические наслоения и склонность кожи к образованию пузырей и эрозий способствуют появлению болезненных трещин, особенно в зонах сгибов. Нарушение потоотделения вследствие закупорки потовых желёз может приводить к перегреванию, а при высокой температуре окружающей среды — к гипертермии и даже декомпенсации сердечно-сосудистой системы^[1].

• Молекулярно-генетическое исследование — выявление мутаций в гене KRT2^[2].
• Электронно-микроскопическое исследование — в кератиноцитах зернистого слоя обнаруживаются структурные изменения тонофиламентов^[2].
• Гистологическое исследование поражённых участков кожи^[2].

Не применяется.

Дифференциальную диагностику следует проводить со следующими заболеваниями:

• эпидермолитический ихтиоз;
• синдром акрального шелушения кожи;
• синдром стафилококковой обожжённой кожи;
• алопеции, контрактур, карликовости и умственной отсталости синдром;
• атопический дерматит^[2].

Могут возникать следующие осложнения:

• вторичное инфицирование^[1].

Современное лечение наследственных форм ихтиоза носит преимущественно симптоматический характер и направлено на поддержание увлажнённости кожи, восстановление её липидного барьера и удаление избыточных роговых наслоений. При выраженном и распространённом гиперкератозе может применяться системная терапия ретиноидами, которая приводит к заметному снижению толщины рогового слоя и уменьшает вероятность развития бактериальных осложнений^[1].

Прогноз благоприятный, буллёзный ихтиоз Сименса обычно протекает в лёгкой форме. Продолжительность жизни не изменяется, а качество жизни существенно не ухудшается^[2].

В младенчестве и раннем возрасте наблюдение у врача-педиатра и врача-дерматовенеролога 1 раз в 7—14 дней. Осмотр у врача-офтальмолога, врача-оториноларинголога, врача-невролога и врача-диетолога 1 раз в месяц^[1].

Возможно проведение пренатальной диагностики и генетического консультирования^[2].