Аутоиммунный полиэндокринный синдром 2-го типа

Впервые сочетание идиопатической надпочечниковой недостаточности с пернициозной анемией и витилиго описал Т. Аддисон в 1855 году. Позже Клод и Гугеро продолжили изучение аутоиммунной патологии, и в 1908 году они предположили общий патогенез нескольких аутоиммунных эндокринопатий. В 1926 году М. Шмидт зафиксировал связь между недостаточностью коры надпочечников и тиреоидитом. В 1964 году Н. Карпентер включил в этот синдром инсулинзависимый сахарный диабет. И лишь в 1980 году, проанализировав истории болезни пациентов с полиэндокринопатиями, Нойфельд и Близаард назвали эту группу заболеваний аутоиммунными полигландулярными синдромами^[1].

АПС 2-го типа входит в спектр аутоиммунных полигландулярных синдромов^[1].

АПС 2-го типа является полигенным заболеванием со значительной гетерогенностью, обусловленной множественными генетическими локусами и факторами окружающей среды, ответственными за органоспецифическое поражение. Гены главного комплекса гистосовместимости, расположенные на хромосоме 6, вовлечены в механизмы органоспецифического повреждения при АПС 2-го типа. Установлено, что гаплотипы HLA-DR3 и HLA-DR4, а также аллели HLA II класса DQ2 и DQ8 повышают предрасположенность к АПС 2-го типа. К иным генам, также предрасполагающим к АПС 2-го типа, относятся рецептор CD25-интерлейкина-2, цитотоксический Т-лимфоцитарный белок 4 (CTLA-4) и протеинтирозинфосфатаза^[3].

Механизмы развития АПС 2-го типа точно неизвестны. Согласно исследованиям, патологический процесс связан с тем, что некий пусковой фактор внешнего или внутреннего происхождения имитирует собственный антиген и запускает аутоиммунный ответ. Другие теории предполагают нарушение механизмов развития иммунной толерантности, то есть отсутствия или подавления иммунного ответа на собственные антигены организма^[2].

Существует значительная вариабельность зарегистрированной распространённости заболевания в общей популяции — от 1:1000 до 1:20000. Заболевание примерно в 3 раза чаще встречается у женщин. Типичный возраст манифестации — от 20 до 40 лет^[1][3].

Распространённость АПС 2-го типа в России не установлена. Имеются данные о единичных клинических наблюдениях пациентов с данным заболеванием^[1][4].

Дифференциальная диагностика заболевания проводится со следующими заболеваниями^[3]:

• адреналовый криз;
• целиакия;
• хронический панкреатит;
• синдром ДиДжорджи;
• гемохроматоз;
• гипогликемия;
• гипонатриемия;
• гипотиреоз;
• макроцитоз;
• септический шок.

К возможным осложнениям АПС 2-го типа относятся^[6]:

• гипогонадизм (обычно аутоиммунный оофорит) и гипопитуитаризм;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
• миастения гравис;
• болезнь Паркинсона;
• витилиго;
• алопеция;
• серонегативный артрит.

В связи с тем, что основной вклад в развитие симптомов вносит эндокринная дисфункция, ключевое направление лечения — заместительная гормональная терапия, включая инсулинотерапию при сахарном диабете. При диффузном токсическом зобе требуется антитиреоидная терапия (антитиреоидные препараты, радиотерапия, в ряде случаев — удаление щитовидной железы). Для подавления аутоиммунного воспаления назначают иммуносупрессивные препараты. При недостаточности паращитовидных желёз показаны препараты витамина D и кальция. Пациентам необходима нутритивная поддержка для восполнения баланса питательных веществ, а также добавление витаминов и минералов. При развитии целиакии пациент переводится на безглютеновое питание^[2].

Прогноз при АПС 2-го типа зависит от особенностей клинического течения и может варьироваться от благоприятного до крайне неблагоприятного. Показатели летальности и инвалидизации при данном заболевании не оценены^[6].

Пациенты с АПС 2-го типа нуждаются в диспансерном наблюдении эндокринолога, терапевта, гастроэнтеролога и гематолога. Объём и частота контрольных обследований определяется индивидуально^[6].

Поскольку заболевание является врождённым, первичная профилактика невозможна. Вторичная профилактика предполагает коррекцию текущего состояния и предотвращение обострений^[2].