Синдром серых тромбоцитов

Синдром серых тромбоцитов (ССТ) был впервые описан Раккулья в 1971 году и относится к категории болезней накопления тромбоцитарных гранул (или тромбоцитопатий с дефицитом пула накопления)^[2][3].

Точная распространённость синдрома серых тромбоцитов (ССТ) остаётся неизученной. В мировой литературе зарегистрировано около 60 случаев заболевания в различных популяциях. ССТ относится к крайне редким наследственным тромбоцитопатиям и встречается с одинаковой частотой у лиц обоих полов^[4].

ССТ обусловлен мутациями в гене NBEAL2 (нейрональный ген, ассоциированный с белком BEACH). Патогенетической основой заболевания является отсутствие или значительное снижение количества α-гранул в тромбоцитах^[4].

Патогенез ССТ представляет собой сложный каскад нарушений, инициируемый мутациями в гене NBEAL2, который кодирует белок, критически важный для нормального биогенеза α-гранул тромбоцитов. Эти генетические дефекты приводят либо к нарушению процессов созревания α-гранул, либо к их преждевременной деградации, что является центральным звеном патогенеза заболевания.

В норме α-гранулы содержат ключевые факторы гемостаза, включая фибриноген и фактор Виллебранда, обеспечивающие адгезивные свойства тромбоцитов, а также важнейшие ростовые факторы — тромбоцитарный фактор роста и трансформирующий фактор роста β. Дефицит этих белков вследствие нарушения формирования α-гранул приводит не только к расстройствам первичного гемостаза, но и запускает процессы фиброзирования в костном мозге.

Хроническая недостаточность α-гранул вызывает компенсаторную гиперплазию мегакариоцитов, которые, пытаясь восполнить дефицит, усиленно пролиферируют. Однако эта компенсаторная реакция оказывается патологической — избыточно пролиферирующие мегакариоциты секретируют в костномозговое микроокружение повышенные количества профибротических факторов, что в конечном итоге способствует развитию миелофиброза^[3][5][6].

Синдром серых тромбоцитов характеризуется значительной клинической вариабельностью. Основные проявления включают:

• геморрагический синдром, типичными проявлениями которого являются спонтанные кровотечения различной степени тяжести — от лёгких до умеренных;
• спленомегалия;
• аутоиммунные заболевания: аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, тиреоидит Хашимото, ревматоидный артрит;
• кожные проявления: алопеция, дискоидная красная волчанка, витилиго;
• рецидивирующие инфекции^[3].

Основные диагностические критерии

1. Клиническая картина
   • геморрагический синдром;
   • спленомегалия (у 80-90 % пациентов с миелофиброзом).
2. Лабораторные исследования
   • тромбоцитопения;
   • крупные гипогранулярные тромбоциты серого цвета в мазке периферической крови;
   • повышенная концентрация витамина B12 в сыворотке;
3. Инструментальные методы
   • электронная микроскопия: отсутствие или резкое снижение α-гранул (патогномоничный признак)
   • проточная цитометрия: снижение экспрессии маркеров α-гранул (фактор тромбоцитов 4, β-тромбоглобулин)^[3][4].

Дифференциальная диагностика проводится со следующими состояниями:

• синдром Бернара — Сулье;
• тромбастения Гланцмана;
• синдром Мая — Хегглина;
• синдром Себастьяна;
• синдром Фехтнера;
• синдром Эпштейна;
• квебекская тромбоцитопатия;

• синдром Германского — Пудлака;
• синдром Чедиака — Хигаши;

• псевдотромбоцитопения;
• миелопролиферативные синдромы;
• синдром Вискотта — Олдрича^[7].

Специфического лечения не существует, но терапия включает профилактику и предотвращение рисков кровотечений (трансфузии тромбоцитов перед). Лечение может включать введение десмопрессина. Спленэктомию следует рассматривать для повышения уровня тромбоцитов у пациентов, у которых их количество снижается^[4].

Прогноз в целом благоприятный при умеренной тромбоцитопении. Однако у пациентов с ССТ и количеством тромбоцитов менее 30 000/мкл сохраняется риск жизнеугрожающих кровотечений^[4].