Синдром Бернара-Сулье

В 1948 году Бернар и Сулье описали молодого пациента мужского пола с тяжёлым нарушением свёртываемости крови, которое характеризовалось удлинённым временем кровотечения, тромбоцитопенией и наличием аномально крупных тромбоцитов. Они назвали это заболевание «врождённая геморрагическая тромбоцитарная дистрофия». С тех пор аналогичное или схожее расстройство было выявлено у множества людей^[2].

Синдром Бернара — Сулье (СБС) является результатом генетических мутаций в генах, кодирующих гликопротеин (ГП) Ib-альфа , ГП Ib-бета и ГП IX, которые составляют 3 из 4 субъединиц комплекса ГП Ib-IX-V^[1].

Основной биохимический дефект при СБС заключается в отсутствии или сниженной экспрессии комплекса ГП Ib/IX/V на поверхности тромбоцитов. Этот комплекс является рецептором фактора фон Виллебранда, и следствием его сниженной экспрессии становится недостаточное связывание с мембраной тромбоцитов в местах повреждения сосудов фактора фон Виллебранда, что приводит к нарушению адгезии тромбоцитов. Комплекс ГП Ib-IX-V локализован в цитоскелете тромбоцитов и, следовательно, также играет ключевую роль в образовании тромбоцитов из мегакариоцитов в костном мозге, что объясняет крупный размер тромбоцитов и сниженное количество тромбоцитов при данном синдроме^[3].

Клиническая картина включает кровотечения различных локализаций:

• носовые кровотечения;
• кожные кровоизлияния;
• посттравматические кровотечения;
• длительные кровотечения после стоматологических процедур;
• обильные менструальные кровотечения у женщин.

Реже встречаются желудочно-кишечные кровотечения и гематурия. В некоторых случаях клинические проявления могут ограничиваться необъяснимыми петехиями или гематомами. Однако в ряде случаев кровотечения могут носить жизнеугрожающий характер. Спонтанные внутричерепные или внутрисуставные кровоизлияния встречаются нечасто. Летальные исходы при СБС крайне редки^[1].

Клинический анализ крови: тромбоцитопения, анемия вследствие кровотечений.

Анализ мазка крови: макротромбоциты.

Оптическая агрегометрия: резкое снижение агрегации с ристомицином (патогномоничный признак), Нормальная агрегация с АДФ, коллагеном, адреналином, арахидоновой кислотой.

Проточная цитофлуориметрия: снижение экспрессии комплекса ГП Ib-IX-V.

Генетический анализ: мутации в генах, кодирующих ГП IA, ГП IB, ГП 9)^[4].

Дифференциальная диагностика СБС проводится со следующими состояниями:

• синдром Вискотта-Олдрича;
• Х-сцепленная тромбоцитопения;
• синдром Мея-Хегглина;
• синдром Себастьяна;
• синдром Фехтнера;
• синдромах Ди Джорджи;
• синдром серых тромбоцитов;
• синдром Труссо;
• тромбастения Гланцмана
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура^[5].

Лечение кровотечений или профилактика во время хирургических вмешательств обычно требует переливания крови или тромбоцитов, что сопряжено с риском развития антитромбоцитарных аллоантител. Введение десмопрессина и рекомбинантного фактора свёртываемости VIII показало способность сокращать время кровотечения у некоторых пациентов. В редких случаях у пациентов с угрожающими жизни нарушениями может рассматриваться трансплантация гемопоэтических стволовых клеток^[5].