Синдром Кохера — Дебре — Семильена

Впервые синдром был описан Кохером в 1892 году, который отметил увеличение объёма скелетных мышц на фоне снижения их силы и замедления расслабления у детей с гипотиреозом. Позже, в 1934 году, Дебре и Семильен представили клиническое наблюдение двухлетней девочки с выраженной гипертрофией мышц туловища, которая уменьшилась после назначения заместительной терапии по поводу гипотиреоза^[1].

• Согласно международной классификации болезней 10-го пересмотра СКДС относится к миопатиям при эндокринных болезнях (G73.5)^[3].
• Согласно международной классификации болезней 11-го пересмотра СКДС является формой врождённого гипотиреоза (5A00.0Y)^[4].

Первопричиной развития СКДС может служить любая форма выраженного и некомпенсированного гипотиреоза, как врождённого (например, аплазия или дисгенезия щитовидной железы, наследственные дефекты синтеза тиреоидных гормонов), так и приобретённого (в частности, аутоиммунный тиреоидит)^[2].

Ключевую роль в патогенезе играет глубокий дефицит гормонов щитовидной железы, которые являются важнейшими регуляторами энергетического метаболизма в мышечной ткани. Они активируют процессы гликогенолиза (расщепления гликогена для получения энергии) и окислительного фосфорилирования в митохондриях. Точный механизм развития мышечной псевдогипертрофии при данном синдроме остаётся до конца не изученным, что объясняет, почему это состояние возникает не у всех детей с гипотиреозом. Считается, что основу мышечного поражения при синдроме составляет резкое снижение гликогенолитической активности. Это приводит к патологическому накоплению гликогена внутри мышечных клеток, что, вероятно, и является причиной их увеличения в объёме, создавая картину псевдогипертрофии. При этом функционально мышцы ослаблены. После начала адекватной заместительной терапии и восстановления нормального уровня гормонов (эутиреоза) метаболические процессы нормализуются, запасы гликогена постепенно расходуются, что сопровождается редукцией (уменьшением) мышечного объёма и улучшением силовых показателей^[1].

Распространённость СКДС точно не установлена, в мировой медицинской литературе имеются лишь единичные описания клинических наблюдений. Чаще всего синдром регистрируется в регионах, где не проводится массовый неонатальный скрининг на врождённый гипотиреоз, что приводит к поздней диагностике и длительному, некомпенсированному течению заболевания. По имеющимся данным, данное состояние несколько чаще наблюдается у пациентов мужского пола^[1].

Синдром манифестирует, как правило, в возрасте от полутора до десяти лет, хотя описаны случаи и более раннего проявления, включая неонатальный период. В клинической картине сочетаются классические признаки тяжёлого гипотиреоза и специфические мышечные изменения. У пациентов наблюдаются симптомы гипотиреоза: общая заторможенность, повышенная сонливость, трудности с кормлением, запоры, желтуха, характерные отёчные черты лица (микседема), увеличенные размеры родничков (особенно заднего), макроглоссия, вздутый живот с пупочной грыжей и генерализованная мышечная гипотония. Ключевым диагностическим признаком является мышечная псевдогипертрофия. Она затрагивает мышцы конечностей, плечевого и тазового пояса, туловища, кистей и стоп, но наиболее выражена в мускулатуре рук и ног. Из-за этого ребёнок приобретает необычный, так называемый «геркулесов» или атлетический вид. Однако эти увеличенные в объёме мышцы отличаются выраженной слабостью, что создаёт характерный контраст между внешней мощью и реальной низкой мышечной силой^[5][6].

Иммунохемилюминесцентный анализ: характерно снижение концентрации гормонов щитовидной железы (трийодтиронин, тетрайодтиронин), и повышение концентрации тиреотропного гормона^[5].

Биохимический анализ крови: возможно повышение активности креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы^[1][5].

Клинический анализ крови: возможны явления анемии^[5].

Ультразвуковое исследование щитовидной железы: возможно определение признаков аутоиммунного поражения щитовидной железы или её гипоплазии^[1][5].

Электрокардиография: возможно выявление брадикардии^[1].

Дифференциальная диагностика СКДС проводится с другими формами миопатий и мышечных дистрофий^[2][7]:

• мышечная дистрофия Дюшенна;
• мышечная дистрофия Беккера;
• мышечная дистрофия Эмери — Дрейфуса;
• миастенический синдром Ламберта — Итона.

Основой терапии является заместительная гормональная терапия, направленная на коррекцию гипотиреоза. Лечение необходимо начинать сразу после установления диагноза, под строгим контролем врача-эндокринолога. В комплексном ведении пациента важную вспомогательную роль играет физиотерапия, которая помогает снизить мышечную ригидность, улучшить двигательные функции и способствовать полному восстановлению мышечного тонуса и силы на фоне нормализации гормонального фона^[1][8].

При своевременном начале терапии прогноз благоприятный^[2].

Пациенты с СКДС нуждаются в диспансерном наблюдении врача-эндокринолога. Частота и объём диспансерных обследований определяется индивидуально^[8].

Не разработана^[8].