Теносиновиальная гигантоклеточная опухоль

В зависимости от локализации опухоли выделяются два подтипа ТГО: внутрисуставная и внесуставная. На основании характера роста опухоли выделяют локализованную и диффузную теносиновиальную опухоли. Локализованная и диффузные подтипы ТГО различаются по своему прогнозу, клинической картине и биологическому поведению, но имеют сходный характер развития заболевания^[3][4].

Локализованную ТГО раньше локализованным пигментным виллонодулярным синовитом (Л-ПВНС), локализованным пигментным ворсинчато-узловатым синовитом, гигантоклеточной опухолью сухожильного влагалища, узловатым тендовагинитом, синовиоэндотелиомой^[3][5].

Локализованная форма ТГО встречается чаще диффузной. Локализованные опухоли обычно имеют размер 0,5-4 см, развиваются в течение многих лет. Они являются доброкачественными и неопасными для окружающих тканей. Эти опухоли могут рецидивировать в поражённой области. Наиболее распространённым симптомом является безболезненный отёк. Локализованная ТГО чаще всего возникает в пальцах рук, но может поражать и другие суставы^[3][4].

Диффузную ТГО раньше называли пигментированным ворсинчато-узловатым синовитом (ПВНС), также используется аббревиатура Д-ТГО^[6].

Диффузная ТГО встречается реже и является локально агрессивной (в некоторых случаях опухоли могут проникать в окружающие мягкие ткани)^[7]. Чаще всего Д-ТГО поражает людей в возрасте до 40 лет, хотя возраст возникновения может быть разным. Диффузная ТГО может возникать внутри сустава (внутрисуставная опухоль) или вне сустава (внесуставная опухоль). Внутрисуставные опухоли обычно возникают в коленном суставе (примерно в 75 % случаев) и тазобедренном суставе (примерно в 15 % случаев). Внесуставные опухоли обычно обнаруживаются в колене, бедре и стопе. Среди симптомов отёк, боль, повышенная чувствительность и/или ограниченный диапазон движений. Частота рецидивов, по оценкам, составляет 18-46 % для внутрисуставных опухолей и 33-50 % для внесуставных опухолей^[3].

Теносиновиальные гигантоклеточные опухоли растут из-за сверхэкспрессии гена колониестимулирующего фактора 1. Это приводит к накоплению клеток-носителей рецептора колониестимулирующего фактора-1 (CSF1R) в суставной ткани^[8][9].

Исследование, проведённое в Нидерландах, показало, что во всем мире заболеваемость ТГО составляет 43 случая на миллион человеко-лет. Большинство из них, 39 случаев на миллион человеко-лет, приходились на долю локализованной ТГО; остальные 4 случая на миллион человеко-лет относились к диффузной ТГО^[4]. ТГО может возникать у пациентов любого возраста, однако локализованная ТГО обычно обнаруживается у пациентов в возрасте от 30 до 50 лет, в то время как диффузная ТГО, как правило, поражает людей в возрасте до 40 лет^[3].

Диагностика теносиновиальной гигантоклеточной опухоли представляет собой сложный процесс, поскольку опухоль не имеет характерных признаков. При клиническом осмотре пациента обнаруживается опухолевидное образование, которое обычно мягкое на ощупь, ограниченно подвижное и не спаянное с окружающими тканями. Образование не вызывает острого воспаления, а сосудистый рисунок над ним обычно не изменён^[10].

При локализованной форме опухоль более плотная и чётко ограниченная, а при диффузной форме она становится тестообразной и мягкой, с размытой границей перехода к здоровым тканям. Хотя опухоль может достигать значительных размеров, функция коленного и голеностопного суставов обычно не страдает. Однако в тазобедренном, плечевом и локтевом суставах контрактура и болевой синдром являются ведущими клиническими признаками^[10].

ТГО может быть диагностирована с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), гистологического исследования биоптата или во время хирургического вмешательства^[11][12]. Это заболевание трудно поддаётся диагностике и часто не диагностируется в течение многих лет из-за неспецифических симптомов или их общего отсутствия^[13]. Одно исследование, проведённое с участием 122 пациентов с диффузной ТГО, показало, что средняя задержка в постановке диагноза составила 2,9 года^[14].

Для идентификации или мониторинга с помощью МРТ минимальные технические требования включают в себя Т1-взвешенные изображения, Т2-взвешенные изображения и последовательность, чувствительную к жидкости^[15].

Случаи ТГО часто ошибочно диагностируются как остеоартрит^[16], локализованная травма^[17], спортивные травмы^[18][19], ксантомы^[20], или другие состояния^[21].

Диффузная ТГО является локально агрессивной и может распространяться на окружающие ткани, вызывая эрозию костей и повреждение тканей. Если не лечить Д-ТГО на ранней стадии, опухоль может распространиться на участки вне сустава и потенциально привести к необратимой потере подвижности, а также вызывать сильную боль^[22].

Основным методом лечения теносиновиальной гигантоклеточной опухоли является хирургическое вмешательство. При локализованной форме опухоли новообразование удаляют в пределах здоровых тканей, чтобы избежать повреждения окружающих структур. Открытые операции предпочтительны, поскольку они позволяют полностью удалить опухоль без её повреждения^[23].

После удаления опухоли все патологические ткани направляются на морфологическое исследование. Микроскопическая картина опухоли характеризуется обилием гемосидерина, скоплениями гигантских многоядерных клеток и гиперплазией прилежащей синовиальной оболочки. Кроме того, в опухоли встречаются гистиоцитоподобные клетки, синовиальные фибробласты, лимфоциты и мелкие кровеносные сосуды разного калибра^[3].

Несмотря на тотальную синовакапсулэктомию, вероятность рецидива заболевания значительна и достигает 56 % при диффузной форме заболевания. Это часто требует повторных оперативных вмешательств. В случаях рецидивирующего или резистентного заболевания может потребоваться многократное хирургическое вмешательство, тотальное эндопротезирование сустава или ампутация^[24].

В дополнении к хирургическому вмешательству для пациентов, страдающих рецидивирующими ТГО, были разработаны препараты^[25]. В частности, ингибиторы CSF1R, считающиеся стандартным методом лечения ТГО, появились в конце 2010-х годов. Ингибитор CSF-1R Пексидартиниб, лекарственный препарат для приёма внутрь, используется для уменьшения роста опухоли, но только в случае тяжёлых симптомов, которые не облегчаются хирургическим вмешательством. Пексидартиниб — единственный одобренный препарат, но он доступен лишь в немногих странах^[26]. Другие ингибиторы CSF1R, такие как иматиниб, нилотиниб и вимселтиниб, продемонстрировали активность при ТГО, вызывая значительное уменьшение размеров опухоли, а также симптоматическое и функциональное улучшение^[27][28]. Вимсельтиниб (Ромвимза) был одобрен для медицинского применения в Соединённых Штатах в феврале 2025 года^[29]. Моноклональные антитела к CSF1, такие как эмактузумаб и кабирализумаб, также показали многообещающие результаты^[30].