Рицин


undefined

Рици́н — токсичный белок, получаемый из касторовых бобов травянистого растения клещевина (Ricinus communis) семейства молочайных[1].

Представляет собой белоклектин, обладающий способностью связывать остатки углеводов на поверхности клеток, в частности, вызывая их агглютинацию. Токсичность объясняется ингибированием биосинтеза эукариотического белка рибосомами[2].

Несмотря на высокую токсичность рицина, который способен в малых дозах вызвать смерть человека, его рассматривают как перспективное сырье для производства цитостатиков для терапии аутоиммунных и онкологических заболеваний[3][4].

Общие сведения
Рицин
Обозначения
CAS 9009-86-3
PDB 2AAI
UniProt P02879

Химическое описание

Очищенный рицин, выделенный из плодов касторовых бобов представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде[5]. Молекула рицина представляет собой гликозилированный глобулярный гетеродимер массой, в среднем, 60—67 кДа (в 440 раз больше, чем молекулярная масса зарина)[4].

Белковая часть молекулы состоит из 560 аминокислотных остатков и построена из двух субъединиц (цепей) А и В[6]:

Способность рицина проникать в цитозоль клетки зависит от водородных связей, образующихся между аминокислотными остатками цепи B и олигосахаридами, содержащими остатки галактозы[9].

Токсическое воздействие

Для проявления токсической функции рицин должен распасться на A и B цепи[10]. Попадая в организм человека рицин приводит к гибели клеток. Для смертельного отравления достаточно 0,3–20 мг рицина на килограмм массы тела. Пути отравления — попадание в кровь, проникновение через лёгкие. При попадании на кожу всегда вызывает сильнейшую аллергическую реакцию[11].

Как правило, летальный исход возникает из-за анафилактического шока, полиорганной недостаточности, дыхательной недостаточности. Противоядие ещё не создан (находится на стадии лабораторных испытаний). Симптоматическое лечение может снизить вероятность наступления летального исхода[12].

Отравление рицином по своей клинической и патоморфологической картине может маскироваться под септические состояния, поэтому диагностика должна проводиться, прежде всего, между отравлением рицином и инфекционными заболеваниями[13].

Особенностью действия рицина является разрастание соединительной ткани в паренхиматозных органах, в том числе и в межальвеолярных перегородках легких на фоне инфильтрации. Рицин вызывает характерное истощение лимфоидных органов с образованием многочисленных апоптотических телец, что позволяет рассматривать его как иммунотропный яд. Такие нарушения свидетельствовали о состоянии глубокой иммуносупрессии и инволюции тимуса[2].

Применение

Рицин получают из касторовых бобов, плодов растения путём обработки жмыха, остающегося после получения касторового масла (также содержащего следы рицина)[3].

Несмотря на его высокую токсичность, рицин — перспективное сырье для производства цитостатиков для терапии аутоиммунных и онкологических заболеваний[3]. Понимание особенностей взаимодействия рицина с клетками-мишенями позволит повысить качество фармакологических препаратов на его основе. Однако, по данным на 2022 год, лекарственные препараты на основе рицина ещё не производились[4].

Даже небольшой дозы рицина достаточно, чтобы убить взрослого человека. Он в 6 раз более ядовит, чем цианистый калий[14]. Соответственно, военные ведомства разных стран на протяжении десятилетий рассматривали способы использования рицина в качестве оружия массового поражения. В качестве химического оружия его изучали в ряде зарубежных стран ещё со времён Первой мировой войны, однако из-за ряда недостатков это вещество так и не было принято на вооружение[15].

Несмотря на это, есть данные о фактах применения рицина спецслужбами разных стран мира. К примеру, известен инцидент о применении рицина для убийства болгарского диссидента Георгия Маркова в Лондоне на мосту Ватерлоо, который был отравлен в 1978 году при помощи укола зонтиком особой конструкциие[15][16][2][17].

В 2001 году СМИ сообщили об обнаружении инструкций по изготовлению рицина на разгромленной базе «Аль-Каида» в Кабуле. Ещё через 3 года следы рицина обнаружились на Лионском вокзале в Париже[18][19].

В 2013 году ряд лиц из штата Миссисипи были арестованы за попытку послать президенту США Бараку Обаме и другим высокопоставленным лицам США письма с рицином[14]. В Техасе предъявлены обвинения актрисе Шэннон Ричардсон, подозреваемой в рассылке писем со смертельным ядом американским политикам[20].

Литература

Примечания

Ссылки