Кантаридин

Кристалличен, t_пл 218 °C; плохо растворим в воде, хорошо — в жирах и маслах. Химическая формула кантаридина — C10H12O4. Молекулярная масса — 196,2 г/моль. Является органическим соединением, трициклическим производным тетрагидрофурана. Кантаридин — это бесцветное кристаллическое вещество. Его плотность — 1,41 г/см³. Характерна низкая растворимость в воде и спиртах, и высокая в жирах.

ЛД₅₀ 1 мг/кг (кошки, собаки; внутривенно), 40—80 мг/кг (человек, перорально). Обладает кожно-нарывным действием. При попадании гемолимфы жуков на кожу поражаются устья фолликул с образованием крупных волдырей. Попадание кантаридина в пищеварительный тракт ведёт к быстро развивающейся интоксикации. На вскрытии отмечается резкая гиперемия слизистых покровов, образование язв и очагов геморрагии. При попадании экстракта кантариды на кожу возникает сильнейшее раздражение, боль, жжение, появляются пузыри, как от ожога. Пыль истолчённых кантарид очень сильно раздражает и обжигает дыхательные пути. При попадании внутрь — боли в животе, рвота, моча с кровью, острое воспаление почек, развитие почечной недостаточности. Диффузные очаги поражения обнаруживаются в печени и почках. Наблюдаемые застойные явления в ЦНС обусловливают нарушения условно-рефлекторной деятельности и развитие параличей у человека и экспериментальных животных.

Кантаридин синтезируется в половых железах самцов жуков семейства нарывников (Meloidae) — шпанской мушки, майки, которым нужен для защиты от врагов. Содержание токсина у насекомых разных видов неодинаково. Известно более 300 представителей этого семейства, способных вырабатывать кантаридин. Жуки чаще всего обитают в сельскохозяйственных районах. Их можно встретить на посевах овса, ячменя, хлопка. Они могут заражать кукурузу, сою, люцерну. Не обходят своим вниманием и сорняки — кипрей, донник, молочай. Питаются жуки в основном цветками, но могут есть и листья. В России насекомые, производящие этот яд, обитают в средних полосе и южных регионах. При опасности жуки выделяют жидкость, содержащую кантаридин, из специальных отверстий на конечностях. Эти насекомые являются пассивно-ядовитыми, так как не имеют аппарата для выработки токсина. Кантаридин содержится в гемолимфе жуков. Синтезируется он только у самцов, но в процессе оплодотворения яд передаётся самкам. В откладываемых ими яйцах содержится большое количество кантаридина, что служит защитой от поедания другими насекомыми

Так как кантаридин обладает афродизирующим действием, ранее он в основном использовался для усиления либидо, а также для стимуляции абортов. Применялись как наружные, так и пероральные формы препарата. Однако разница между терапевтической и токсической дозой кантаридина незначительна. Поэтому существует большая вероятность отравления особенно при пероральном приёме. С появлением современных безопасных препаратов применение кантаридина было сведено к минимуму. Сейчас в официальной медицине его используют только наружно. Препараты кантаридина в виде пластырей применяют в терапии неврологических и ревматических болей. Кожно-нарывное действие вещества используют при удалении бородавок. Кантаридин содержится в следующих лекарственных формах: пластырь обыкновенный; коллодий нарывной; настойка; пластырь смолистый. Для изготовления всех этих препаратов используется порошок кантаридина. Применение коллодия, а также настойки для лечения бородавок требует соблюдения осторожности. Препарат наносится только на тот участок, который нужно удалить. Необходимо полное высыхание раствора перед наложением повязки.

Пероральные отравления сопровождаются признаками поражения желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой, нервной, мочевыделительной системы. Кантаридин — это быстродействующий яд. В желудочно-кишечном тракте происходит его интенсивное всасывание через слизистые оболочки. Признаки отравления появляются в течение часа. При резорбции яда с поверхности кожи симптомы токсикоза возникают позже. Первыми признаками отравления становятся нарушения функции органов пищеварения в результате воспаления, изъязвления или некроза слизистых оболочек желудка и кишечника. Они появляются через 5–10 минут, достигая максимального развития в пределах двух часов. Об отравлении кантаридином свидетельствует: жжение губ, языка, полости рта и глотки; усиленное слюнотечение; изжога; затруднённое глотание; схваткообразные боли в животе; тошнота; рвота; диарея. При тяжёлых токсикозах могут возникать желудочно-кишечные кровотечения.

Общие симптомы, которые характерны для отравлений кантаридином, проявляются: слабостью; повышением температуры; жаждой; обильным холодным потом; учащённым дыханием. Токсикоз сопровождается выраженными электролитными нарушениями — снижением уровня кальция и магния крови. Симптомы поражения сердечно-сосудистой системы появляются уже в первые часы после отравления. Они включают: тахикардию; нарушения ритма; снижение артериального давления; шок. Неврологические симптомы проявляются: головной болью; возбуждением; судорогами; мидриазом (расширением зрачка); отсутствием фотореакции — реагирования зрачка на свет; мышечной слабостью верхних конечностей; онемением, отсутствием чувствительности в кистях и стопах. Признаки активации нервной системы — возбуждение, судороги, возникают уже в первые часы отравления кантаридином. Симптомы периферической нейропатии — онемение, отсутствие чувствительности, а также поражения черепно-мозговых нервов — расширение зрачка, не реагирование его на свет, появляются значительно позже. Они возникают через несколько дней после отравления, сохраняясь в течение одного месяца. Для поражения мочевыделительной системы характерны следующие признаки: гематурия (наличие крови в моче); болезненные позывы на мочеиспускание; олигурия (малое количество выделяемой мочи); затруднённое учащённое мочеиспускание; у мужчин — приапизм (болезненная эрекция); боли в боку и поясничной области. Эти симптомы возникают в пределах часа после перорального приёма кантаридина, прогрессируют в течение суток, сохраняются на период одной или двух недель. При трансдермальном поступлении яда первыми проявляются локальные симптомы отравления: жгучая боль; покраснение области поражения; появление на коже крупных волдырей, как при термическом ожоге.

Признаки раздражения или воспаления возникают в первые два часа после контакта кантаридина с кожей. Появление пузырей происходит через 5–6 ч. При обширной площади повреждения наблюдаются не только местные, но и общие симптомы токсикоза с признаками поражения сердца, нервной и мочевыделительной системы. Тяжесть отравления зависит также от состояния кожных покровов, их первоначальной целостности. Повышенная влажность, наличие царапин, трещин способствуют усиленному всасыванию яда и тяжёлому течению токсикоза. Наиболее характерными для отравления кантаридином являются признаки поражения желудочно-кишечного тракта, мочевых путей, снижение содержания кальция и магния в крови. Летальные исходы чаще бывают при пероральных отравлениях. Смерть наступает при прогрессировании острой почечной недостаточности, на фоне отёка лёгких.

При пероральном отравлении кантаридином необходимо как можно быстрее очистить желудок. Для этого надо выпить 2–3 стакана подсоленной воды (половина чайной ложки поваренной соли на стакан) и вызвать рвоту, нажимая на корень языка. После очищения желудка нужно принять адсорбент — 6–8 таблеток активированного угля, предварительно измельчённого и смешанного с кипячёной водой. При поражении кожи необходимо аккуратно протереть это место тампоном, смоченным растительным или минеральным маслом, а затем обильно промыть его проточной водой с мылом. Оказание неотложных мер должно сопровождаться вызовом бригады скорой медицинской помощи. Госпитализация пострадавшего обязательна.

Типичные остаточные явления при отравлении кантаридином — токсические циститы и гломерулонефриты. Они требуют дальнейшего амбулаторного лечения. Последствия локальных повреждений проявляются сохраняющейся эритемой или депигментацией поражённого участка. Описаны случаи развития псориаза после воздействия на кожу кантаридина.