АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыСпецпроектыСтать автором
Сменить язык
О РУВИКИ

Лихорадка неясного генеза

Экспертиза РАН

Logo-ran-black.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее
Aprove.svg

Экспертиза РАН

Arrow-Right.png
Logo-ran.png
Проведена экспертиза
Российской академией наук
Подробнее

Лихора́дка нея́сного гене́за (ЛНГ) — клинический диагноз, обозначающий состояние, при котором у иммунокомпетентного пациента температура тела повышается до 38,3 °C и выше минимум трижды в течение трёх и более недель, а причина лихорадки остаётся невыясненной после проведения полного комплекса диагностических исследований[1].

История

ЛНГ была впервые определена в 1961 году Р. Петерсдорфом и П. Бисоном[2].

Этиология

Причинами ЛНГ часто являются распространённые заболевания с атипичным течением. Список причин обширен и разделён на несколько основных категорий[1][2][3]:

Патогенез

ЛНГ является полиэтиологичной, но механизм развития у неё единый. Основная роль отводится пирогенным веществам, которые делятся на первичные и вторичные. Первичные пирогены выступают этиологическим фактором, а вторичные являются основным звеном патогенеза, активируясь при контакте с первичными пирогенами в процессе фагоцитоза микроорганизмов, погибших клеток и иммунных комплексов. Свойствами вторичных пирогенов обладают интерлейкин-1, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли[3].

Гипоталамус является координирующим центром терморегуляции, содержащим центры теплоотдачи в переднем отделе и теплопродукции в заднем отделе. Действие пирогенов на нейроны гипоталамуса реализуется через образование простагландинов: вторичные пирогены активируют фосфолипазу А2, расщепляющую фосфолипиды мембран с образованием арахидоновой кислоты, из которой под влиянием циклооксигеназы синтезируются простагландины Е1 и Е2. Они повышают активность аденилатциклазы, что ведёт к изменению порогов чувствительности нейронов и смещению установочной точки на более высокий уровень. В результате нормальная температура ядра тела воспринимается как пониженная, снижается теплоотдача за счёт сужения сосудов и усиливается теплопродукция, что ведёт к накоплению тепла и повышению температуры тела[3].

Эпидемиология

Точная распространённость ЛНГ не определена. Она варьируется в зависимости от этиологии лихорадки, возрастной группы, географического региона, воздействия факторов окружающей среды и иммунного статуса пациента. В развивающихся странах наиболее распространённой причиной ЛНГ является инфекционная этиология, тогда как в развитых странах ЛНГ чаще всего обусловлена неинфекционными воспалительными заболеваниями[1].

Диагностика

Клиническая картина

Сбор анамнеза при ЛНГ имеет первостепенное значение для выявления возможной этиологии, будь то инфекционные заболевания, злокачественные новообразования или системные воспалительные процессы. Ключевыми разделами анамнеза являются семейный анамнез, прививочный статус, профессиональная деятельность и путешествия, особенно в течение последнего года. При сборе анамнезе проводится анализ характера питания и изменения веса, включая употребление молочных продуктов, а также собрать полный лекарственный анамнез, включая употребление психоактивных веществ. Важное значение имеют сексологический анамнез, контакты с животными и возможные укусы клещей, перенесённые операции, инвазивные процедуры и травмы[2].

Особое внимание уделяется характеру температурной кривой. Лихорадка с ознобом чаще указывает на инфекционный процесс, в то время как для неинфекционных воспалительных заболеваний озноб менее характерен. Выделяют несколько классических типов лихорадки: волнообразная с подъёмами по вечерам, трёхдневная и четырёхдневная, двухволновая с несколькими пиками в течение суток, а также циклическая с чередованием недельных эпизодов жара и ремиссий[2].

При подозрении на неинфекционные воспалительные причины могут выявляться жалобы на головные боли, зрительные нарушения, симметричные боли и скованность в мышцах шеи, плечевого пояса и бёдер, боли в яичках, летучие боли в суставах, появление сыпи, боли в правой нижней части живота, диарею, узловатые высыпания на голенях. Наличие неврологической патологии в анамнезе также может иметь значение[2].

При вероятной инфекционной этиологии оценивается наличие в анамнезе абдоминальных операций, травм, дивертикулеза, эндоскопических или урологических вмешательств. Важны сведения о контактах с животными и употреблении непастеризованных продуктов, контактах с птицами, кошками, употреблении недостаточно термически обработанного мяса диких животных. Путешествия в определённые географические регионы, купание в пресных водоёмах, пребывание в заражённых грызунами постройках, антисанитарные условия, незащищённые половые контакты, посещение детских учреждений — все это может служить ключом к диагностике[2].

При подозрении на злокачественные новообразования обращают внимание на безболезненное увеличение лимфоузлов, потерю веса на фоне снижения аппетита, кожный зуд после горячей ванны, появление узловатых высыпаний на голенях[2].

Среди прочих причин учитываются длительную иммобилизацию и поездки (риск тромбоэмболий), злоупотребление алкоголем, а также тщательно анализировать принимаемые лекарственные препараты для исключения лекарственной лихорадки и применение антикоагулянтов, которое может приводить к скрытым кровоизлияниям[2].

Лабораторные исследования

Для установления этиологии ЛНГ применяется комплексный междисциплинарный подход, включающий лабораторные исследования нескольких уровней[4]:

Инструментальные исследования

Для верификации причин развития ЛНГ применяется комплекс визуализирующих и функциональных методов исследования[10]:

Дифференциальный диагноз

Дифференциальная диагностика ЛНГ проводится со следующими заболеваниями[2]:

Лечение

Единого стандартного протокола ведения пациентов с ЛНГ не существует ввиду многообразия возможных причин. Основной подход заключается в тщательном диагностическом поиске и исключении всех вероятных заболеваний, при этом специфическое лечение начинается только после установления точного диагноза[1].

Эмпирическая антибиотикотерапия не показана, за исключением случаев нейтропении, поскольку она может отсрочить диагностику скрытых инфекций. Назначение глюкокортикостероидов без подтверждённого диагноза также не рекомендуется, если только нет убедительного клинического подозрения на конкретное ревматологическое заболевание. Однако при ухудшении состояния пациента могут рассматриваться эмпирические терапевтические подходы с использованием противомикробных, противотуберкулёзных препаратов или глюкокортикостероидов. Исключениями, требующими начала лечения даже при неубедительных данных, являются подозрение на эндокардит, скрытый диссеминированный туберкулёз и височный артериит с угрозой потери зрения. Хирургическое лечение требуется редко. При подозрении на лекарственную лихорадку достаточно отменить препарат, после чего температура нормализуется в течение двух дней. Для симптоматического лечения у стабильных пациентов без установленного диагноза могут использоваться нестероидные противовоспалительные препараты[1].

Прогноз

Прогноз при ЛНГ напрямую зависит от этиологии лихорадки и характера основного заболевания, однако, в целом является благоприятным. Неблагоприятный прогноз отмечается у пожилых пациентов, а также у лиц с диагностированным злокачественным новообразованием[1].

Диспансерное наблюдение

Диспансерное наблюдение за пациентами с ЛНГ требует мультидисциплинарного подхода. Поскольку ЛНГ является не самостоятельным заболеванием, а синдромом, за которым могут скрываться десятки различных патологий, в процесс диагностики и мониторинга вовлекается широкий круг узких специалистов. Помимо терапевта и инфекциониста[2], за такими пациентами могут наблюдать следующие врачи:

  • ревматолог — привлекается одним из первых, так как системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Стилла взрослых, системные васкулиты) являются одной из трех главных причин ЛНГ;
  • гематолог / онколог — исключает и наблюдает онкогематологические патологии (лимфомы, лейкозы) и солидные опухоли (например, рак почки или печени), которые часто дебютируют длительным субфебрилитетом или высокой лихорадкой;
  • фтизиатр — обязательный специалист при подозрении на внелегочные формы туберкулеза (туберкулез лимфатических узлов, мезентериальный, костный туберкулез), которые крайне сложно диагностируются и часто протекают под маской ЛНГ;
  • хирург (в т.ч. абдоминальный, торакальный) — наблюдает пациентов для исключения скрытых гнойных процессов, осумкованных абсцессов брюшной полости, малого таза или забрюшинного пространства, требующих оперативного вмешательства;
  • кардиолог — ведет пациентов при подозрении на инфекционный эндокардит, перикардит или миксому сердца, которые сопровождаются стойкой лихорадкой;
  • эндокринолог — оценивает состояние пациента при подозрении на тиреотоксический криз, подострый тиреоидит (болезнь де Кервена) или патологию гипоталамуса, нарушающую терморегуляцию;
  • гастроэнтеролог — осуществляет наблюдение при подозрении на воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) или глубокие поражения печени (неинфекционные гепатиты, цирроз);
  • невролог — привлекается при подозрении на центральный генез лихорадки (поражение терморегулирующих центров головного мозга в результате травм, инсультов или нейроинфекций);
  • иммунолог / аллерголог — наблюдает пациентов с подозрением на первичные или вторичные иммунодефициты, а также при лекарственной лихорадке (тяжелых аллергических реакциях на медикаменты);
  • оториноларинголог — исключает и санирует хронические очаги инфекции в носоглотке и околоносовых пазухах (затяжные синуситы, тонзиллиты), способные поддерживать температурную реакцию;
  • стоматолог — проводит санацию полости рта для исключения скрытых одонтогенных очагов инфекции (прикорневые кисты, вялотекущие периодонтиты);
  • уролог / гинеколог — контролируют состояние органов мочеполовой системы для исключения латентных воспалительных процессов (хронический пиелонефрит, простатит, аднексит)[11][12][13][14][15].

Профилактика

Специфической профилактики не существует. Меры первичной профилактики направлены на предотвращение заболеваний, которые могут проявляться длительной лихорадкой (соблюдение гигиены, вакцинация, безопасный секс, контроль за трансмиссивными инфекциями при путешествиях).

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Brown I., Finnigan N. A. Fever of Unknown Origin (англ.). Statpearls (14 августа 2023). Дата обращения: 17 февраля 2026.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Gompf S. G. Fever of Unknown Origin (FUO) (англ.). Medscape (9 апреля 2024). Дата обращения: 17 февраля 2026.
  3. ↑ 1 2 3 Егорушкина Е. В., Елисеева А. С., Лидохова О. В. Лихорадка неясного генеза // Теория и методика фундаментальных и прикладных научных исследований : сборник статей международной научной конференции, Санкт-Петербург, 14 апреля 2023 года : сборник. — 2023. — 14 апреля. — С. 6—10.
  4. ↑ 1 2 Дворецкий Л. И. Лихорадка неясного генеза. — М.: МЕДпресс-информ, 2019. — С. 44—56. — ISBN 978-5-00030-619-2.
  5. ↑ 1 2 BMJ Best Practice. Assessment of fever of unknown origin in adults (англ.). Дата обращения: 14 июля 2026.
  6. ↑ 1 2 Medscape Reference. Fever of Unknown Origin (FUO) (англ.). Дата обращения: 14 июля 2026.
  7. ↑ 1 2 American Academy of Family Physicians (AAFP). Approach to the Adult Patient with Fever of Unknown Origin (англ.). Дата обращения: 14 июля 2026.
  8. ↑ 1 2 Арутюнов А. Г. Доклад РНМОТ: Лихорадка неясного генеза. Российское научное медицинское общество терапевтов. Дата обращения: 14 июля 2026.
  9. ↑ Antoniadou C., Gavriilidis E., Chatzopoulos P., et al. Fever and inflammation of unknown origin in the 21st century (англ.) // European Journal of Internal Medicine. — 2025. — December (vol. 142). — P. 106443. — doi:10.1016/j.ejim.2025.106443.
  10. ↑ Дворецкий Л. И. Лихорадка неясного генеза. — М.: МЕДпресс-информ, 2019. — С. 44—56. — ISBN 978-5-00030-619-2.
  11. ↑ Дворецкий Л. И. Лихорадка неясного генеза. Вечная клиническая интрига. — М.: МЕДпресс-информ, 2019.
  12. ↑ Мухин Н. А. Лихорадка неясного генеза // Фарматека. — 2011. — № 19. — С. 9—14.
  13. ↑ Assessment of fever of unknown origin in adults - Differential diagnosis of symptoms | BMJ Best Practice. bestpractice.bmj.com. Дата обращения: 14 июля 2026.
  14. ↑ Approach to the Adult Patient with Fever of Unknown Origin (англ.). www.aafp.org. Дата обращения: 14 июля 2026.
  15. ↑ Assessment of fever of unknown origin in adults - Differential diagnosis of symptoms | BMJ Best Practice. bestpractice.bmj.com. Дата обращения: 14 июля 2026.

Ссылки

Категории