Бётлер, Брюс

Брюс Алан Бётлер родился 29 декабря 1957 года в Чикаго. Четверый ребенок в семье известного гематолога и генетика Эрнеста Бётлера, чьи родители с принятием Нюрнбергских расовых законов в 1935 году были вынуждены бежать из Германии и осели в Милуоки^[8]. Бабушка Брюса Бётлера по отцовской линии, Кэте Бётлер (урождённая Италиенер, нем. Käthe Italiener, 1896—1999), была частным врачом детей Магды Геббельс^[9]; её муж, Альфред Давид Бётлер (1891—1962), также был врачом^[10].

Родители матери Брюса Бетлера, журналиста Брондел Мэй Флейшер (англ. Brondelle May Fleisher, род. 1928), иммигрировали в США с Украины^[11]. Брондел Флейшер вышла замуж за Эрнеста Бётлера в 1950 году.

В 1976 году в Калифорнийском университете в Сан-Диего получил степень бакалавра (B.A.), а в 1981 году, в Чикагском университете — степень доктора медицины. С 1981 по 1983 годы проходил медицинскую практику (интернатуру и ординатуру) в Юго-западном медицинском центре Техасского университета в Далласе^[12]. С 1983 по 1985 годы Бётлер был стипендиатом Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке, а в 1985 году стал старшим преподавателем при этом университете. Также с 1984 по 1986 годы он занимал в этом университете должность врача-ассистента. В 1986 году Брюс Бётлер вернулся в университет Далласа, где получил должность старшего преподавателя на факультете медицины внутренних органов. С 1986 по 1991 годы он был научным ассистентом в Медицинском институте Говарда Хьюза, а в 1991 году получил там должность младшего исследователя. В 1996 году Бётлер получил профессорское звание^[13]. С 2000 по 2011 год работал в Исследовательском институте Скриппс в Ла-Хойе, Калифорния, где с 2000 года был профессором на кафедре иммунологии, а с 2007 года — заведующим кафедрой генетики^[14]. В 2011 году вернулся в Юго-западный медицинский центр Техасского университета, где основал и возглавил Центр генетики защиты организма (Center for the Genetics of Host Defense)^[15]. В настоящее время занимает звание регента-профессора (Regental Professor)^[13].

Брюс Бётлер является членом Американского общества по клиническим исследованиям (с 1990 года)^[13], Американской ассоциации врачей (с 2001 года)^[13], Национальной академии наук США (с 2008 года), Национальной медицинской академии США (с 2008 года)^[13], Леопольдины (с 2012 года)^[16], Американской академии искусств и наук (с 2013 года)^[13][17], Афинской академии (иностранный член с 2015 года)^[17] и Королевской медицинской академии Бельгии (с 2015 года)^[17]. Также является членом Американской ассоциации иммунологов, Международного общества генома млекопитающих^[18] и иностранным членом Европейской организации молекулярной биологии (EMBO, с 2009 года).

Основной научный вклад Брюса Бётлера связан с исследованиями врождённого иммунитета, которые коренным образом изменили понимание того, как организм распознаёт патогенные микроорганизмы^[19]. Его работы в этой области были удостоены Нобелевской премии по физиологии или медицине в 2011 году. В 1990-х годах лаборатория Бётлера занималась поиском рецептора, который отвечает за распознавание липополисахарида (ЛПС) — компонента клеточной стенки бактерий, вызывающего септический шок^[20]. Кульминацией этих исследований стало открытие у млекопитающих Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) как ключевого сенсора ЛПС. Это открытие продемонстрировало, как именно иммунная система обнаруживает инфекцию и запускает немедленный воспалительный ответ^[20][19].

Исследовательская работа Бётлера основана на методе прямого генетического скрининга на мышах для идентификации генов и мутаций, отвечающих за иммунный ответ и другие биологические процессы. Его лаборатория стала пионером в использовании усовершенствованного метода, названного «автоматизированное мейотическое картирование» (automated meiotic mapping, AMM), который позволяет быстро выявлять мутации, ответственные за определённые физиологические признаки, что значительно ускоряет генетические исследования^[21].

В последние годы научные интересы Бётлера расширились, включив генетику рака. В 2024 году его команда опубликовала исследование, показавшее, что воздействие на белок ZFP574 подавляет развитие лейкемии и лимфомы на мышиных моделях. Фармацевтическая деградация этого белка приводила к сокращению злокачественных B-клеток до 92% при минимальном воздействии на здоровые клетки^[21]. В том же году его лаборатория идентифицировала генетическую мутацию в гене H2-Aa, которая замедляет рост меланомы за счёт активации иммунной системы^[21]. Текущие исследования лаборатории Бётлера также охватывают изучение иммунного гомеостаза кишечника, дефицита N-гликозилирования, контроля потребления пищи и гомеостаза сетчатки глаза^[22].

На формирование Брюса Бётлера как учёного оказали влияние несколько ключевых исследователей. Его научным руководителем во время обучения в Чикагском университете был Абрахам Брауде, специалист по биологии липополисахаридов. Существенное влияние на его карьеру оказал Энтони Керами, в лаборатории которого в Рокфеллеровском университете Бётлер проходил постдокторантуру (1983—1986). Именно там он выделил фактор некроза опухоли (TNF) и определил его как ключевой медиатор воспаления. В более ранние годы он также работал в лабораториях генетика Сусуму Оно и Дэна Линдсли.

В свою очередь, из лаборатории Бётлера вышли известные учёные. Ключевую роль в исследованиях, приведших к Нобелевской премии, сыграл его постдок Александр «Саша» Полторак, который принимал непосредственное участие в открытии Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) как сенсора бактериального эндотоксина^[23]. Впоследствии Полторак стал профессором и заведующим кафедрой иммунологии в Медицинской школе Университета Тафтса. Другим известным сотрудником был Карстен Пеппель, работавший в лаборатории в качестве постдока в начале 1990-х годов; в настоящее время он занимает должность доцента медицины в Университете Томаса Джефферсона.

• 2004 — Премия Роберта Коха совместно с Жюлем Хоффманом и Сидзуо Акирой
• 2006 — Премия Вильяма Коли совместно с Сидзуо Акирой
• 2006 — Гран-При Шарля Леопольда Майера
• 2007 — Премия Бальцана совместно с Жюлем Хоффманом
• 2009 — Премия медицинского центра Олбани
• 2009 — Ежегодная премия Института Уилла Роджерса в области исследований
• 2011 — Премия Шао совместно с Жюлем Хоффманом и Русланом Меджитовым
• 2011 — Нобелевская премия по физиологии или медицине совместно с Жюлем Хоффманом и Ральфом Штейнманом, «за исследование активации врождённого иммунитета».
• 2015 — Почётный доктор Норвежского университета естественных и технических наук^[24]
• 2018 — Член Академии Американской ассоциации исследований рака (Fellow of the AACR Academy)^[25]
• 2019 — Почётный доктор Университета «Magna Graecia» в Катандзаро^[24]

В 2016 году подписал письмо с призывом к Greenpeace, Организации Объединенных Наций и правительствам всего мира прекратить борьбу с генетически модифицированными организмами (ГМО)^[26][27][28].