Кэлин, Уильям

Родился в Нью-Йорке в семье налогового адвоката Уильяма Кейлина-старшего (1929—2011), выпускника Университета Дьюка, и Нэнси Присциллы Кейлин (урождённой Хорн, 1932—2003)^[8][9]. В 1979 году получил в Университете Дьюка степень бакалавра по математике и химии, а в 1982 году там же — степень доктора медицины (M.D.)^[10]. Прошёл интернатуру и ординатуру по внутренним болезням в госпитале Джонса Хопкинса, где также занимал должность главного резидента. Затем продолжил обучение в качестве клинического стипендиата по медицинской онкологии в Институте рака Дана-Фарбер и прошёл постдокторантуру в лаборатории Дэвида Ливингстона, изучая опухолевые супрессорные белки^[10][11].

В 1992 году Кэлин создал собственную лабораторию в Институте рака Дана-Фарбер^[11]. С 1998 года является исследователем Медицинского института Говарда Хьюза. В 2002 году стал профессором медицины в Гарвардской медицинской школе^[11], а в 2018 году был назначен на почётную должность профессора медицины имени Сидни Фарбера в Институте рака Дана-Фарбер и Гарвардской медицинской школе^[10].

Член American Society for Clinical Investigation и Академии Американской ассоциации исследований рака (2014). В 2024 году был избран членом Американского философского общества. Входит в советы директоров компаний Eli Lilly and Company, LifeMine Therapeutics, Фонда исследования рака Дэймона Раньона^[12], IconOVir Bio (с 2022 года)^[13] и IQVIA (с 5 ноября 2025 года)^[14]. Член редколлегии Molecular and Cellular Biology и др.

Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 2019 года, совместно с Питером Дж. Рэтклиффом и Греггом Л. Семенза, «за их открытия того, как клетки чувствуют и адаптируются к доступности кислорода».

Научные интересы Уильяма Кэлина-младшего сосредоточены на изучении молекулярных механизмов развития рака, в частности, на роли генов-супрессоров опухолей и реакции клеток на недостаток кислорода (гипоксию). Его работа заложила основу для разработки новых таргетных методов лечения онкологических заболеваний^[15][16].

Значительная часть карьеры Кэлина посвящена исследованию того, как мутации в генах-супрессорах опухолей приводят к развитию рака. Его лаборатория изучала функции белков, кодируемых этими генами, с целью создания противораковых препаратов^[15], уделяя особое внимание гену фон Хиппеля — Линдау (VHL), гену ретинобластомы (RB), а также генам p53, IDH1 и IDH2^[17]. Исследования наследственного синдрома, связанного с мутацией гена VHL, позволили Кэлину доказать, что кодируемый им белок играет ключевую роль в предотвращении рака.

Работа над геном VHL привела Кэлина к его главному открытию, удостоенному Нобелевской премии. Он установил, что белок VHL является частью клеточного механизма, который определяет уровень кислорода и регулирует гипоксия-индуцируемый фактор (HIF)^[17]. При нормальном уровне кислорода белок VHL маркирует HIF для последующего разрушения. Однако при гипоксии, которая часто наблюдается в быстрорастущих раковых опухолях, этот процесс нарушается. HIF не разрушается и накапливается в клетке, активируя гены, которые способствуют росту опухоли, в том числе за счёт стимуляции ангиогенеза (роста новых кровеносных сосудов)^[18][19]. Это открытие было сделано совместно с Греггом Семензой и Питером Рэтклиффом^[16].

Результаты исследований Кэлина имеют прямое клиническое применение. Его работа по изучению путей кислородного зондирования послужила научным обоснованием для успешного применения ингибиторов VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) при лечении рака почки. Кроме того, она открыла путь для разработки нового класса препаратов — ингибиторов HIF-2α, а также ингибиторов мутантного белка IDH^[17]. Эти открытия важны не только для онкологии, но и для лечения других заболеваний, связанных с гипоксией, таких как анемия, инфаркт миокарда и инсульт^[17].

В лаборатории Кэлина прошли подготовку несколько учёных, которые впоследствии добились значительных успехов в академических кругах и промышленности. К наиболее известным относятся:

• Уильям Селлерс (англ. William Sellers) — в настоящее время является основным членом и директором онкологической программы Института Броуда при МТИ и Гарварде^[20], а также профессором медицины в Институт рака Дана-Фарбер и Гарвардская медицинская школа^[21]. Ранее занимал пост вице-президента в Novartis Institutes for BioMedical Research, где под его руководством было запущено более 30 программ по разработке лекарств, 10 из которых получили одобрение для выхода на рынок. Его работа сыграла ключевую роль в идентификации мутаций EGFR при раке лёгких^[21].
• Цин Чжан (англ. Qing Zhang) — проходил постдокторскую стажировку и работал инструктором в лаборатории Кэлина с 2006 по 2013 год. В настоящее время — профессор на кафедре патологии в Юго-Западный медицинский центр Техасского университета^[22]. Его исследования сосредоточены на изучении того, как раковые клетки чувствуют кислород и адаптируются к его недостатку (гипоксии)^[22]. Является обладателем наград CPRIT Scholar in Cancer Research и Komen Distinguished Chair in Basic Breast Cancer Research^[23].
• Сатоси Миякэ (англ. Satoshi Miyake) — занимал должность профессора в отделении клинической онкологии Высшей школы медицинских и стоматологических наук Токийского медицинского и стоматологического университета^[24].
• Мария Кармен Марин (англ. Maria Carmen Marin) — бывший научный сотрудник лаборатории, чьи научные работы широко цитируются в академических кругах^[25].

• Награда для учёных-медиков от NIH (1990)
• Награда Джеймса С. Макдоннелла (1993)
• Paul Marks Prize for Cancer Research (2001, в числе первых удостоенных)^[26]
• Награда Фонда Ричарда и Хинды Розенталь от AACR (2006)
• Награда выдающемуся клиническому исследователю от Фонда Дорис Дьюк (2006)
• Награда выдающемуся выпускнику от Медицинской школы Университета Дьюка (2007)
• Медаль Колина Томсона от AICR (2008)
• Международная премия Гайрднер, Канада (2010)^[27]
• Alfred Knudson Award in Cancer Genetics, NCI (2011)
• Stanley J. Korsmeyer Award, ASCI (2012)
• Grand Prix scientifique de la Fondation Lefoulon-Delalande, Институт Франции (2012)
• Премия Уайли одноимённого фонда (2014)
• Steven C. Beering Award (2014)
• Science of Oncology Award, Американское общество клинической онкологии (ASCO) (2016)
• Princess Takamatsu Award, AACR (2016)
• Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (Ласкеровская премия) (2016, совместно с П. Рэтклиффом и Г. Семенза)^[28]
• Премия Мэссри (2018)
• Нобелевская премия по физиологии или медицине (2019, совместно с П. Рэтклиффом и Г. Семенза)
• Премия Джилл Роуз за выдающиеся научные достижения (2020)^[29]
• Награда «Выдающийся ученый» от Ассоциации американских онкологических институтов (2020)^[29]
• Награда «Выдающийся исследователь» от NCI (2023)^[30]
• Почетная награда Стэнли П. Реймана (2024)^[31]