Карико, Каталин

Каталин Карико (венг. Karikó Katalin, род. 17 января 1955, Сольнок) — венгерский биохимик, специализирующийся на РНК-опосредованных механизмах. Лауреат Нобелевской премии 2023 года по медицине — «за открытия, касающиеся модификаций нуклеозидных оснований, которые позволили разработать эффективные мРНК-вакцины против COVID-19» (совместно с американским иммунологом Дрю Вайсманом)[7][8][9]. Доктор философии (PhD). Профессор Сегедского университета (с 2024), адъюнкт-профессор Пенсильванского университета.

Общие сведения
Каталин Карико
венг. Karikó Katalin
Дата рождения 17 января 1955(1955-01-17) (71 год)
Место рождения
Страна
Научная сфера мРНК[3]
Место работы
Образование
Награды и премии
премия Сеченьи (2021) For Human Dignity Award[d] (2021) медаль Вильгельма Экснера (2021) премия принцессы Астурийской за достижения в научных и технических исследованиях[d] (2021) Премия за прорыв в области медицины (2021) премия Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера[d] (2022) член Американской ассоциации содействия развитию науки[d] (2021) Time 100 (2021) член Американской академии искусств и наук (2022) премия Розенстила (2020) премия Университета Кэйо в области медицинских наук[d] (2021) премия Луизы Гросс-Хорвиц (2021) премия Пирл Мейстер Грингард[d] (2022) Медаль Джесси Стивенсон-Коваленко (2022) Большая медаль Французской академии наук (2021) Премия Луи-Жанте в области медицины (2022) почётный доктор Женевского университета[d] (2022) Нобелевская премия по физиологии и медицине

Биография

Родилась 17 января 1955 года. Выросла в Кишуйсаллаше, Венгрия, в маленьком доме без водопровода, холодильника и телевизора. тец работал мясником, мать — бухгалтером[10].

Окончила Реформатскую гимназию имени Морица Жигмонда (венг. Móricz Zsigmond Református Gimnázium), преуспевала в естественнонаучных дисциплин.

Получила докторскую степень в Сегедском университете. После защиты продолжила свои исследования и поступила в постдокторантуру в Институте биохимии Центра биологических исследований Венгрии.

В 1985 году, после прекращения финансирования лаборатории, вместе с мужем и двухлетней дочерью покинула Венгрию и переехала в США[11].

Карьера

В период с 1985 по 1988 год, работая постдокторантом в Университете Темпл в Филадельфии и Университете медицинских наук в Бетесде в штате Мэриленд.

В 1988—1989 годах участвовала в клиническом испытании, в котором пациенты со СПИДом, гематологическими заболеваниями и с синдромом хронической усталости лечили с помощью двухцепочечной РНК (дцРНК). В то время это считалось новаторским исследованием, поскольку молекулярный механизм индукции интерферона дцРНК не был известен, хотя противовирусные и противоопухолевые эффекты интерферона были хорошо задокументированы[12].

В 1989 году была принята на работу в Пенсильванский университет, где начала сотрудничество с кардиологом Эллиотом Барнатаном, занимаясь исследованиями информационной РНК (мРНК).

В 1990 году, будучи адъюнкт-профессором Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете, подала свою первую заявку на грант, в которой предложила создать генную терапию на основе мРНК. С тех пор терапия на основе мРНК является основным исследовательским интересом Карико. Отказ в предоставлении гранта привёл к понижению в должности в 1995 году, однако она продолжила работу в университете[13].

В 1997 году познакомилась с Дрю Вайсманом, профессором иммунологии Пенсильванского университета, что положило начало их многолетнему научному сотрудничеству[14][15].

С 2006 по 2013 год — соучредитель и генеральный директор RNARx[16].

С 2013 по 2022 год занимала должность старшего вице-президента в компании BioNTech.

С 2024 года является профессором Сегедского университета[17], сохраняя позицию адъюнкт-профессора в Пенсильванском университете.

В том же году избрана членом Американского философского общества[18], а в 2025 году — членом Национальной академии наук США.

Область научных интересов

Генная терапия на основе информационной РНК, РНК-индуцированные иммунные реакции, молекулярные основы ишемической толерантности и лечение ишемии мозга.

Научные открытия

Прежде использование мРНК в терапевтических целях было ограничено серьёзной проблемой: синтетическая мРНК вызывала мощную воспалительную реакцию, поскольку иммунная система организма распознавала её как чужеродную и уничтожала[7].

Карико обратила внимание на то, что транспортная РНК (тРНК), использовавшаяся в эксперименте в качестве контроля, не вызывала той же иммунной реакции, что и мРНК

В серии статей, начиная с 2005 года, Карико и Вайсман описали, что замена уридина на его модифицированный аналог — псевдоуридин — позволяет молекуле мРНК избежать атаки врождённого иммунитета. Данная модификация не только снижала иммуногенность, но и многократно увеличивала выработку целевого белка клетками[19][7]. Технология модифицированной мРНК стала основой для создания безопасных и эффективных вакцин, в том числе препаратов против COVID-19 компаний BioNTech и Moderna[20].

Карико и Вайсман основали небольшую компанию.

В 2006 и 2013 годах они получили патенты на использование нескольких модифицированных нуклеозидов для снижения противовирусного иммунного ответа на мРНК. Университет продал лицензию на интеллектуальную собственность Гэри Далю, главе компании-поставщика лабораторных услуг, которая в конечном итоге стала Cellscript. Несколько недель спустя венчурная компания Flagship Pioneering, поддерживающая Moderna, обратилась к Карико с предложением о лицензировании патента, на что она ответила: «У нас этого нет».

В начале 2013 года Карико узнала о сделке Moderna на 240 миллионов долларов с AstraZeneca по разработке мРНК VEGF. Она поняла, не сможет в полной мере применить свой опыт работы с мРНК в Пенсильванском университете, поэтому приняла предложение занять должность вице-президента компании BioNTech RNA Pharmaceuticals (впоследствии — старший вице-президент, 2019).

В сентябре 2022 года Карико покинула пост старшего вице-президента BioNTech, чтобы сосредоточиться на научной работе[21].

Карико и Вайсман получили множество наград, в том числе, престижную премию Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования. Также, 2 октября 2023 года Нобелевский комитет сообщил имена лауреатов премии по медицине. Ими стали венгерский биохимик Каталин Карико и американский иммунолог Дрю Вайсман за открытия, благодаря которым были разработаны эффективные мРНК-вакцины против COVID-19[22][23][24][25].

Членство в академиях

Патенты

В период с 2024 по 2026 год Каталин Карико была указана в качестве изобретателя в ряде патентов, касающихся методов снижения иммуногенности РНК, а также способов её очистки и анализа.

  • Патент США № 11,873,478 (выдан 16 января 2024) — Метод снижения иммуногенности РНК (англ. Method for reducing the immunogenicity of RNA); соавтор — Угур Шахин, правопреемник — BioNTech.
  • Патент США № 12,054,734 (выдан 6 августа 2024) — Очистка и оценка чистоты молекул РНК, синтезированных с модифицированными нуклеозидами (англ. Purification and characterization of transcribed RNAs using gel filtration chromatography); соавтор — Дрю Вайсман, правопреемник — Пенсильванский университет.
  • Патент США № 12,281,138 (выдан 22 апреля 2025) — Соединения с 5'-кэпом (англ. 5'-cap compounds); правопреемник — BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH.

Премии и награды

Частная жизнь

Карико замужем за Белой Франсия. Их дочь, Сьюзан Франсия, — двукратная олимпийская чемпионка по гребле[35]. В феврале 2021 года у дочери и зятя — архитектора Райана Амоса — родился сын Александер Беэр Амос.

После переезда из Венгрии в США Карико и её муж сохранили венгерское гражданство. В 2013 году, когда Карико заняла должность в немецкой компании BioNTech (Майнц), её супруг принял решение остаться в США. В связи с этим Карико с 2013 года регулярно перемещается между Европой и Америкой. Её муж часто бывает в Венгрии.

Основным местом жительства Карико является Абингтон (пригород Филадельфии, штат Пенсильвания)[36].

Избранные публикации

  • Anderson, Bart R.; Muramatsu, Hiromi; Nallagatla, Subba R.; Bevilacqua, Philip C.; Sansing, Lauren H.; Weissman, Drew; Karikó, Katalin (September 2010). “Incorporation of pseudouridine into mRNA enhances translation by diminishing PKR activation”. Nucleic Acids Research. 38 (17): 5884—92. DOI:10.1093/nar/gkq347. PMC 2943593. PMID 20457754.
  • Karikó, Katalin; Muramatsu, Hiromi; Welsh, Frank A.; Ludwig, János; Kato, Hiroki; Akira, Shizuo; Weissman, Drew (November 2008). “Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability”. Molecular Therapy. 16 (11): 1833—40. DOI:10.1038/mt.2008.200. PMC 2775451. PMID 18797453.
  • Karikó, Katalin; Buckstein, Michael; Ni, Houping; Weissman, Drew (August 2005). “Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA”. Immunity. 23 (2): 165—75. DOI:10.1016/j.immuni.2005.06.008. PMID 16111635.
  • Karikó, Katalin; Weissman, Drew; Welsh, Frank A. (November 2004). “Inhibition of toll-like receptor and cytokine signaling – a unifying theme in ischemic tolerance”. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 24 (11): 1288—304. DOI:10.1097/01.WCB.0000145666.68576.71. PMID 15545925.
  • Karikó, Katalin; Ni, Houping; Capodici, John; Lamphier, Marc; Weissman, Drew (March 2004). “mRNA is an endogenous ligand for Toll-like receptor 3”. The Journal of Biological Chemistry. 279 (13): 12542—50. DOI:10.1074/jbc.M310175200. PMID 14729660.
  • Karikó, Katalin. Breaking Through: My Life in Science. — Crown, 2023. — ISBN 978-0593443163.[37]

Примечания

Категории