Сакагучи, Шимон

Симон Сакагути родился 19 января 1951 года в городе Нагахама, префектура Сига, Япония^[4]. Как вспоминал сам учёный, интерес к медицине появился у него ещё в школьные годы. После окончания средней школы он поступил на двухгодичный предмедицинский курс Киотского университета (1970—1972), затем продолжил обучение на медицинском факультете этого же университета, который окончил в 1976 году, получив степень медицинского доктора (M.D.)^[2]. 

Сакагути увлёкся иммунологией и на рубеже 1970—1980 годов изучал роль тимуса и Т-клеток в формировании иммунологической толерантности. В 1982 году он защитил докторскую диссертацию (Ph.D.) в Киотском университете^[5].

В 2025 году Нобелевская премия по физиологии или медицине была присуждена Мэри Брункоу, Фреду Рамсделлу и Симону Сакагути «за открытия, касающиеся периферической иммунной толерантности». Нобелевский комитет отметил, что их работа раскрыла механизм, благодаря которому иммунная система не атакует собственные ткани: они обнаружили регуляторные T-клетки и идентифицировали ген FOXP3, управляющий их развитием. Сакагути — автор первой работы, показавшей, что CD4⁺CD25⁺ клетки контролируют иммунитет, а учёные из США выявили мутации FOXP3 у мышей и пациентов с синдромом IPEX. В 2003 году японский иммунолог связал эти два открытия, доказав, что FOXP3 является «мастер-геном» для Treg-клеток^[1][3].

Совместные исследования лауреатов положили начало новому направлению — периферической толерантности: они показали, что помимо центральной селекции Т-клеток в тимусе существуют клетки-«надсмотрщики», подавляющие потенциально опасные лимфоциты на периферии. Работы Сакагути и его коллег открыли возможности для терапии рака и аутоиммунных заболеваний: манипуляции с Treg-клетками позволяют повышать противоопухолевый иммунитет или, наоборот, предотвращать отторжение трансплантатов. Комитет премии подчеркнул, что открытие Treg-клеток стимулировало разработку новых лекарств и клинических испытаний^[1].

Симон Сакагути — один из самых цитируемых иммунологов: по данным базы SciSpace он является автором более 400 научных статей и имеет h-индекс 115, его работы были процитированы около 8,5 тыс. раз; он соавтор более 379 публикаций, основные темы — FOXP3, IL-2-рецептор и регуляторные T-клетки. Ниже приведены десять наиболее влиятельных научных статей Сакагути (в хронологическом порядке)^[7]:

• Immunologic Self-Tolerance Maintained by Activated T Cells Expressing IL-2 Receptor Alpha-Chains (CD25). Breakdown of a Single Mechanism of Self-Tolerance Causes Various Autoimmune Diseases (Journal of Immunology, 2000) — исследование, демонстрирующее, что CD25⁺CD4⁺ клетки поддерживают иммунологическую толерантность.
• Immunologic Self-Tolerance Maintained by CD25⁺CD4⁺ Regulatory T Cells Constitutively Expressing Cytotoxic T Lymphocyte-Associated Antigen 4 (Journal of Experimental Medicine, 2000) — исследование о значении CTLA-4 в регуляции Treg-клеток.
• Control of Regulatory T Cell Development by the Transcription Factor Foxp3 (Science, 2003) — статья, в которой была показана роль гена FOXP3 как мастер-регулятора развития Treg-клеток.
• Naturally Arising CD4⁺ Regulatory T Cells for Immunologic Self-Tolerance and Negative Control of Immune Responses (Annual Review of Immunology, 2004) — статья об естественных CD25⁺CD4⁺ клетках, поддерживающих иммунологическое равновесие.
• Naturally Arising Foxp3-Expressing CD25⁺CD4⁺ Regulatory T Cells in Immunological Tolerance to Self and Non-Self (Nature Immunology, 2005) — исследование, раскрывающее роль Treg-клеток в толерантности к собственным и чужеродным антигенам.
• Regulatory T Cells and Immune Tolerance (Cell, 2008) — обзор, описывающий молекулярные основы развития и функций Treg-клеток.
• CTLA-4 Control over Foxp3⁺ Regulatory T Cell Function (Science, 2008) — работа, показавшая, что молекула CTLA-4 контролирует функцию Treg-клеток.
• Functional Delineation and Differentiation Dynamics of Human CD4⁺ T Cells Expressing the FoxP3 Transcription Factor (Immunity, 2009) — работа, описывающая подмножества и развитие человеческих Treg-клеток.
• FOXP3⁺ Regulatory T Cells in the Human Immune System (Nature Reviews Immunology, 2010) — обзор, посвящённый функциям Treg-клеток у человека.
• Treg Induction by a Rationally Selected Mixture of Clostridia Strains from the Human Microbiota (Nature, 2013) — работа, в которой описаны возможности индукции Treg-клеток бактериями кишечной микрофлоры.

Выступая в 2023 году с лекцией в своей начальной школе Бива Минами в Нагахаме, префектура Сига, Сакагути подчеркнул:

Во всём, что вы делаете, ищите мечту. Как только вы её найдёте, пусть даже это займёт время, воплощайте её в реальность... Так же, как можно тренировать тело, можно тренировать и разум. Однажды вы внезапно что-то поймёте. В этом и заключается суть учёбы^[8].

Помимо представленных в таблице наград^[2][5], Симон Сакагути трижды (в 2016, 2018 и 2021 годах) входил в список наиболее выдающихся исследователей Азии (The Asian Scientist 100) по версии журнала Asian Scientist^[9].