Хартвелл, Леланд

Родился 30 октября 1939 года в Лос-Анджелесе. Его родителями были изготовитель вывесок Эрнест Хартвелл и Марджори Тейлор Хартвелл, позднее носившая фамилию Николс; до него никто в семье не учился в колледже.

Хартвелл окончил Калифорнийский технологический институт в 1961 году. Сначала он выбрал физику, но вскоре оказался настолько восхищён открытием структуры ДНК, что занялся биологией. Получил степень доктора философии в Массачусетском технологическом институте. В 1965—1968 годах работал в Калифорнийском университете, после чего переехал в Вашингтонский университет.

В 1970 и 1971 годах в ходе экспериментов на дрожжах (Saccharomyces cerevisiae) Хартвелл открыл гены дрожжей, отвечающие за цикл клеточного деления. Мутации в аналогичных генах у человека могут вызывать онкологические заболевания^[2][3].

.В 1987 году стал членом Национальной академии наук^[1]. В 1992 году он был избран членом Американской академии микробиологии^[4]. В 1996 году перешёл на работу в Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона, а уже в следующем году стал его президентом и директором до тех пор, пока не вышел в отставку в 2010 году.

В 1998 году Хартвелл был избран членом Американской академии искусств и наук^[4] и получил премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования.

В 2001 году Леланд Хартвелл вместе с Тимоти Хантом и Полом Нерсом получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине за «открытие ключевых регуляторов клеточного цикла».

В 2010 году Хартвелл перешёл в Университет штата Аризона в качестве штатного профессора и заведующего кафедрой персонализированной медицины имени Вирджинии Дж. Пайпер^[5].

В начале самостоятельной научной работы в Калифорнийском университете в Ирвайне Хартвелл перешёл от исследований клеток млекопитающих к почкующимся дрожжам Saccharomyces cerevisiae, более удобным для генетического изучения контроля клеточного роста. Он создавал коллекции температурочувствительных мутантов и исследовал нарушения синтеза ДНК, РНК и белков, что подготовило систематический поиск мутаций клеточного цикла^[7].

В 1970-х годах Хартвелл и его сотрудники идентифицировали у дрожжей гены CDC, управляющие последовательными этапами клеточного деления. Среди них CDC28 кодирует циклин-зависимую киназу и контролирует прохождение точки «Start» в поздней фазе G1, CDC7 необходим для инициации репликации ядерной ДНК, а группы генов CDC2, CDC8, CDC9, CDC21 и CDC13, CDC14, CDC15 участвуют соответственно в репликации ДНК и последующем делении ядра^[8][9]. Ген CDC28 стал первым клонированным геном клеточного цикла^[8].

В 1989 году Хартвелл совместно с Тедом Вайнертом сформулировал концепцию контрольных точек клеточного цикла. Согласно этой концепции, цикл приостанавливается, если предшествующий этап не завершён или ДНК повреждена, и возобновляется после устранения нарушения; дефекты такого контроля позволяют клеткам продолжать деление с повреждённой ДНК и тем самым способствуют развитию опухолей^[10].

В период руководства Онкологическим исследовательским центром Фреда Хатчинсона Хартвелл участвовал в расширении его кампуса и создании совместно с Вашингтонским университетом и Детской больницей Сиэтла альянса Seattle Cancer Care Alliance^[5].

После перехода в Университет штата Аризона Хартвелл продолжил исследования в области персонализированной медицины и ранней диагностики рака. Его подход к поиску биосигнатур сосредоточен на белковых биомаркерах и их клиническом применении для скрининга групп риска, оценки прогноза и контроля ответа на лечение^[11]. Он руководит Центром Biodesign Pathfinder и программой HoneyBee, в рамках которой проводятся клинические исследования с использованием носимых устройств; ранее он также консультировал Национальный институт рака США при создании протеомной программы CPTAC и организовал международный консорциум по протеомике рака^[5]. В Центре Biodesign Pathfinder он также руководит разработкой курса об устойчивом развитии для будущих учителей^[5]. В Университете Чанг Гунг на Тайване Хартвелл занимает почётную преподавательскую должность (Distinguished Faculty)^[5], является содиректором Центра биосигнатур и консультирует программу поиска биомаркеров рака и других заболеваний и внедрения носимых устройств в клиническую практику^[12].

• Hartwell L. H., Culotti J., Reid B. Genetic control of the cell-division cycle in yeast. I. Detection of mutants // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1970^[15].
• Hartwell L. H., Culotti J., Pringle J. R., Reid B. J. Genetic control of the cell division cycle in yeast // Science. — 1974^[15].
• Hartwell L. H. Saccharomyces cerevisiae cell cycle // Bacteriological Reviews. — 1974^[15].
• Weinert T. A., Hartwell L. H. The RAD9 gene controls the cell cycle response to DNA damage in Saccharomyces cerevisiae // Science. — 1988^[15].
• Hartwell L. H., Weinert T. A. Checkpoints: controls that ensure the order of cell cycle events // Science. — 1989^[15].

• 1991 — Премия Альфреда Слоуна;
• 1992 — Международная премия Гайрднера;
• 1994 — Медаль Общества генетики Америки;
• 1995 — Премия Диксона;
• 1995 — Премия Луизы Гросс Хорвиц;
• 1995 — Keith R. Porter Lecture;
• 1998 — Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования;
• 1998 — Komen Brinker Award for Scientific Distinction;
• 2000 — Премия Мэссри;
• 2001 — Нобелевская премия по физиологии или медицине;
• 2003 — Washington Medal of Merit.

В 2016 году подписал письмо с призывом к Greenpeace, Организации Объединенных Наций и правительствам всего мира прекратить борьбу с генетически модифицированными организмами (ГМО)^[16][17][18].