Болезнь Урбаха — Вите

Первые упоминания о заболевании относятся к 1908 году, когда швейцарский профессор отоларингологии Фридрих Зибенман описал характерный случай. В 1925 году в Швейцарии появились сообщения ещё о трёх пациентах со сходной симптоматикой. Официальное же описание болезни как самостоятельной нозологической единицы было сделано в 1929 году австрийскими врачами — дерматологом Эрихом Урбахом и оториноларингологом Камилло Вите, чьи имена впоследствии и были закреплены в её названии^[3].

Не разработана.

Заболевание вызывается гомозиготными или компаунд-гетерозиготными мутациями с потерей функции в гене ECM1 (внеклеточный матрикс-1), локализованном на хромосоме 1q21. Описаны различные типы мутаций (миссенс-, нонсенс-мутации, делеции) и поражённые экзоны (например, 6 и 7), что обусловливает вариабельность генотипов и фенотипов. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу^[2].

В основе патогенеза БУВ лежат мутации в гене ECM1, приводящие к дефициту или дисфункции одноимённого гликопротеина. ECM1 в норме выполняет структурную и регуляторную функции в коже: через свои тандемные домены он связывается с фибулином-1, перлеканом, ламинином 332 и матриксной металлопротеиназой-9 (MMP-9). В частности, ECM1 подавляет активность MMP-9; при его генетическом дефекте ингибирование снимается, активность MMP-9 повышается, что ведёт к усиленному протеолизу и патологическому ремоделированию внеклеточного матрикса. Одновременно нарушается взаимодействие ECM1 с фибулином-1 и другими белками базальной мембраны, а также страдает прикрепление кератиновых филаментов к десмосомам (вплоть до их отсоединения). Следствием этих молекулярных нарушений становится прогрессирующее отложение гиалиноподобного вещества вдоль коллагеновых волокон, вокруг сосудов, потовых желёз, в слизистых оболочках и внутренних органах, что обусловливает все клинические проявления заболевания^[3][4].

БУВ — крайне редкое заболевание: в мировой медицинской литературе описано около 400 случаев. Заболевание с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин. Наиболее крупная популяция больных зарегистрирована в регионе Намакваленд в Южной Африке, где у всех пациентов выявлена общая мутация, что указывает на эффект основателя. Повышенная распространённость заболевания также отмечается в странах с высоким уровнем родственных браков^[5].

Дифференциальная диагностика БУВ проводится со следующими заболеваниями:

• инфекция простого герпеса;
• импетиго;
• буллёзный эпидермолиз;
• эритропоэтическая протопорфирия;
• лихеноидный микседематоз;
• системный амилоидоз;
• ограниченный амилоидоз кожи;
• коллоидный милиум;
• гиалиноз;
• ксантомы;
• склеромикседема;
• лепра (проказа);
• синдром недержания пигмента (болезнь Блоха—Сульцбергера);
• ларингит;
• ларинготрахеит;
• ларинготрахеобронхит;
• узелки голосовых связок;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• полипы голосовых связок;
• гемангиомы гортани;
• кисты гортани;
• паралич голосовых связок;
• гипертрофия голосовых связок;
• макроглоссия;
• гипотиреоз (врождённый);
• микседема;
• акромегалия;
• болезнь Фара;
• кальцифицированная глиома;
• синдром Рейна;
• перенесённый герпетический энцефалит;
• дистония.

Осложнения БУВ обусловлены отложением гиалина в коже, слизистых оболочках и различных органах. К наиболее тяжёлым из них относятся обструкция дыхательных путей, эпилептические приступы и спонтанные кровоизлияния в центральную нервную систему. Отложение гиалина в тонком кишечнике также может приводить к желудочно-кишечным кровотечениям^[2].

Системная терапия БУВ включает применение ретиноидов, которые могут оказывать эффект на кожные проявления и качество голоса, при этом их действие вариабельно, а также короткие курсы глюкокортикостероидов при язвенных поражениях кожи и слизистых. Хирургическое лечение (микроларингохирургия и лазерная хирургия) показано при выраженных нарушениях фонации и угрозе обструкции дыхательных путей. Для коррекции косметических дефектов, включая рубцы и монилиформный блефароз, применяются различные процедуры (лазерная абляция, дермабразия, криотерапия, блефаропластика, а также новые методы). Неврологические и психиатрические расстройства купируются индивидуально подобранной терапией: противосудорожные препараты снижают частоту приступов, а антипсихотические средства помогают контролировать поведенческие и психотические нарушения^[2].

Заболевание обычно протекает доброкачественно, медленно прогрессирует и в целом совместимо с нормальной продолжительностью жизни. Однако поражение гортани с развитием дыхательной обструкции, а также осложнения со стороны центральной нервной системы могут представлять угрозу для жизни или приводить к значительной инвалидизации^[2].

Пациенты с БУВ нуждаются в диспансерном наблюдении офтальмолога, невролога, дерматолога и оториноларинголога. Объём и частота контрольных обследований определяются индивидуально^[2].