Синдром Конради — Хюнермана

Синдром Конради — Хюнермана впервые был описан немецким педиатром Эрихом Конради, ассистентом детской клиники в Кёльне, в 1914 году. В 1931 году Карл Хюнерман, также работавший ассистентом в кёльнской детской клинике, представил более подробное клиническое описание заболевания, уточнив спектр симптомов и характер наследования^[4]. В 1979 году немецкий дерматовенеролог Рудольф Хаппле опубликовал серию статей, в которых систематизировал данные о клинических проявлениях, особенностях наследования и патогенетических механизмах болезни^[1][5].

Этиология синдрома Конради — Хюнермана связана с мутациями в гене EBP, расположенном на Х‑хромосоме. Этот ген кодирует фермент 3-бета-гидроксистероид-8,7-изомераза, участвующий в финальных этапах биосинтеза холестерина. Патогенные варианты могут возникать спорадически или наследоваться по Х‑сцепленному доминантному типу. Заболевание встречается преимущественно у женщин, что объясняется наличием у них двух Х‑хромосом. У мужчин, обладающих одной Х‑хромосомой, мутации в гене EBP обычно приводят к тяжёлым формам заболевания, часто несовместимым с жизнью и приводящим к внутриутробной гибели^[1].

При синдроме Конради — Хюнермана патологические процессы обусловлены сбоями в заключительных стадиях синтеза холестерина. Дефект фермента 3-бета-гидроксистероид-8,7-изомеразы приводит к накоплению промежуточных соединений стерольного ряда, таких как 8-дегидрохолестерол и 8(9)-холестенол, обладающих токсическим действием. Недостаток холестерина нарушает молекулярные механизмы межклеточной сигнализации, что отражается на процессах развития конечностей плода^[1][6].

Синдром Конради — Хюнермана относится к редким наследственным заболеваниям. Распространённость варьирует от от 1 случая на 100 000—200 000 новорождённых до 1 случая на 400 000 новорождённых. Заболевание преимущественно поражает лица женского пола. Более чем в 95 % случаев синдром диагностируется у девочек, что связано с Х‑сцепленным доминантным типом наследования^[1][7].

Синдром Конради — Хюнермана характеризуется значительной вариабельностью проявлений. У части новорождённых отмечается недостаточная прибавка массы тела и роста, что в дальнейшем может приводить к низкорослости во взрослом возрасте. У некоторых детей наблюдается склонность к рецидивирующим инфекциям^[1].

Костные изменения являются наиболее типичными. У новорождённых выявляются множественные участки кальцификации в зонах роста трубчатых костей и других хрящевых структурах скелета. Кальцификаты могут локализоваться в позвоночнике, костях таза, передних концах рёбер, грудине, лопатках, ключицах, а в редких случаях — в гортани и трахее. Часто определяется асимметричное укорочение длинных трубчатых костей, преимущественно плечевых и бедренных, что приводит к диспропорции конечностей, обычно более выраженной с одной стороны. Наблюдаются искривления позвоночника в виде сколиоза или кифосколиоза. В отдельных случаях формируются контрактуры суставов, ограничивающие их подвижность. Описаны дисплазия тазобедренных суставов и косолапость^[1].

Характерные внешние признаки включают выступающий лоб, уплощённые скуловые кости, низкую переносицу, вздёрнутые ноздри и диспластичные ушные раковины. В ряде случаев отмечается нарушение слуха. Кожные проявления в неонатальном периоде включают эритему и ихтиозиформную эритродермию с утолщением, сухостью и шелушением кожи. Обычно они регрессируют в младенческом возрасте, однако позже может развиваться фолликулярная атрофодермия с формированием крупных пор. Возможны участки гипопигментации и гиперпигментации, а также рубцовая алопеция с очаговым выпадением волос. Сохраняющиеся волосы часто бывают редкими, жёсткими и тусклыми^[1].

В некоторых случаях встречаются сужения гортани и трахеи, короткая шея, а также дистрофия ногтей (платонихия, онихошизия)^[1][6].

• Биохимический анализ крови — выявляется повышение концентрации 8(9)-холестенола и 8-дегидрохолестерола^[1].
• Гистологическое исследование биопсийного материала кожи — выявляется фолликулярный гиперкератоз с отложением солей кальция в устьях волосяных фолликулов^[1][8].
• Молекулярно-генетическое исследование — секвенирование гена EBP для выявления патогенных вариантов^[1].

• Рентгенологическое исследование — определяется наличие мелких, обычно правильно сгруппированных кальцификатов в хрящевых отделах скелета, особенно выраженные в эпифизах длинных костей, что формирует характерную картину «пунктирных эпифизов»^[2].

Включает^[2][3]:

• CHILD — синдром (врождённая гемидисплазия с ихтиозиформным невусом и дефектами конечностей);
• Аутосомно-доминантная точечная хондродисплазия;
• Дисплазия Гринберга;
• Варфариновая эмбриопатия;
• Аутоиммунные заболевания матери;
• Синдром Кейтеля;
• Ризомелическая точечная хондродисплазия;
• Синдром Смита — Лемли — Опица;
• Синдром Антли — Бикслера;
• Десмостеролоз;
• Латостеролоз;
• Дефицит стерол‑С4‑метилоксидазоподобного фермента;
• Эпифизарные некрозы;
• Врождённый сифилис;
• Синдрома Герена — Стерна;
• Синдром Цельвегера.

Терапия синдрома Конради — Хюнерманна является симптоматической. Ведение пациентов требует мультидисциплинарного подхода с участием педиатров, ортопедов, дерматовенерологов, оториноларингологов, генетиков и других профильных врачей^[1].

Ортопедическая помощь включает хирургические вмешательства при сколиозе, асимметрии конечностей, краниофациальных аномалиях и других скелетных деформациях. Объём и характер операций определяются тяжестью и сочетанием анатомических нарушений, а также выраженностью клинических проявлений. При нарушении слуха проводится стандартное лечение по показаниям оториноларинголога с последующим подключением реабилитационных и образовательных программ для детей. Дерматологическое лечение направлено на смягчение проявлений ихтиоза и других кожных изменений. Рекомендуется регулярное применение смягчающих и кератолитических средств, позволяющих поддерживать гидролипидный барьер и эластичность кожи. Респираторные осложнения, возникающие на фоне выраженного сколиоза, требуют наблюдения и терапии у пульмонолога^[1][3].

Прогноз при синдроме Конради — Хюнермана определяется выраженностью скелетных деформаций и их влиянием на функцию жизненно важных органов. У пациентов с лёгкими формами заболевания продолжительность жизни соответствует среднестатистической, при условии сохранности сердечно-лёгочной функции и отсутствия тяжёлых деформаций позвоночника, в частности выраженного сколиоза, который может приводить к развитию дыхательной недостаточности и кардиальных осложнений. Когнитивные функции и интеллект у большинства пациентов с данным синдромом обычно не нарушаются^[1][9].

Специфических мер профилактики синдрома Конради — Хюнермана не разработано. Основное значение имеет медико-генетическое консультирование семей, в которых выявлен данный синдром^[3][10].

Пациентам с подтверждённым диагнозом рекомендуется регулярное наблюдение у профильных специалистов. Дерматологическое наблюдение необходимо для оценки выраженности ихтиоза и других кожных изменений. Ортопедическое обследование проводится с целью своевременного выявления и коррекции сколиоза, контрактур и нарушений роста конечностей. Консультации офтальмолога позволяют своевременно диагностировать катаракту, аудиологическое обследование показано при подозрении на нарушения слуха. При наличии изменений со стороны мочевыделительной системы целесообразно регулярное ультразвуковое исследование почек. Пациентам с кожными проявлениями рекомендуется адекватная фотозащита, так как длительное пребывание на солнце может приводить к перегреванию и обезвоживанию^[3][10].