Остеопойкилия

Остеопойкилия является крайне редким врожденным заболеванием скелета, относящимся к группе склерозирующих остеодисплазий. Ввиду того, что патология в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно, её истинную распространённость в популяции установить трудно^[3]. Согласно международным эпидемиологическим данным, оценочная распространённость заболевания составляет приблизительно 1 случай на 50 000 человек (0,002 %)^[4]. Очаги остеосклероза обычно обнаруживаются случайно при рентгенологическом или томографическом исследовании, проводимом по другим медицинским показаниям^[3].

Возрастные особенности

Заболевание может манифестировать в любом возрасте, начиная от внутриутробного периода (патология описана у эмбрионов и плодов) и заканчивая глубокой старостью^[5]. Однако чаще всего характерные рентгенологические признаки выявляются у детей в период полового созревания и у молодых людей в возрасте до 20–30 лет, когда пациенты наиболее часто проходят обследования опорно-двигательного аппарата. Сформировавшись в детстве или юности, склеротические очаги (эностозы) обычно не прогрессируют в размерах и персистируют в течение всей последующей жизни человека^[6].

Половое распределение

Заболеванием страдают лица обоего пола. В ряде научных публикаций и статистических обзоров сообщается об отсутствии значимых гендерных различий в частоте встречаемости патологии. В то же время некоторые крупные клинические исследования и серии наблюдений указывают на незначительное преобладание среди пациентов лиц мужского пола (соотношение мужчин и женщин в семейных пулах может достигать 3:2)^[6]. При этом отмечается, что у мужчин заболевание порой имеет более выраженную рентгенологическую картину.

Генетические и географические факторы

Распространённость остеопойкилии не зависит от географического региона или расовой принадлежности. Заболевание встречается как в виде спорадических (изолированных) случаев, так и в виде семейных форм с подтверждённым аутосомно-доминантным типом наследования, связанным с мутацией в гене LEMD3^[4]. В изолированных этнических популяциях или закрытых сообществах с относительно высоким уровнем близкородственных браков частота выявления семейных форм остеопойкилии может быть выше среднемировых показателей.

Этиология заболевания до конца не изучена. Остеопойкилия классифицируется как редкая врождённая склерозирующая остеодисплазия, имеющая преимущественно аутосомно-доминантный тип наследования, хотя в клинической практике встречаются и спорадические случаи^[7].

Развитие семейных форм заболевания патогенетически связано с гетерозиготными мутациями с потерей функции (loss-of-function) в гене LEMD3 (также известном как MAN1), расположенном на длинном плече 12-й хромосомы (локус 12q14)^[7]. Данный ген кодирует интегральный белок внутренней ядерной мембраны, который выступает антагонистом сигнальных путей трансформирующего ростового фактора бета (TGF-β) и костных морфогенетических белков (BMP). Снижение экспрессии белка LEMD3 приводит к гиперстимуляции этих сигнальных путей, что вызывает избыточное и некорректное формирование костной ткани в виде очагов склероза (эностозов) в губчатом веществе костей^[8].

Мутации гена LEMD3 обладают вариабельной экспрессивностью. Остеопойкилия может проявляться как изолированная костная аномалия, так и сочетаться с другими патологиями, формируя синдром смешанной склерозирующей дисплазии костей. В частности, она может ассоциироваться с мелореостозом и остеопатией полосатой (синдром Вурда), а также с поражениями кожи в виде соединительнотканных невусов (синдром Бушке — Оллендорфа)^[8].

Заболевание является системным, проявляется очагами остеосклероза округлой и овальной формы, как правило приблизительно одинакового калибра, от 2 мм до 20 мм. Очаги могут располагаться практически во всех костях, однако наиболее часто выявляются в коротких костях запястья и предплюсны, метафизах и эпифизах длинных трубчатых костей (плечевых, бедренных) при интактности их диафизов^[9].

По характеру морфологических проявлений различают пятнистую, полосатую и смешанную формы заболевания^[9].

В подавляющем большинстве случаев заболевание протекает абсолютно бессимптомно, не вызывает функциональных нарушений опорно-двигательного аппарата и не склонно к малигнизации. Патология, как правило, выявляется случайно как «находка» при рентгенологическом исследовании, проводимом совершенно по другим медицинским показаниям (например, при травмах)^[10][9].

Рентгенологическая картина является патогномоничной и характеризуется наличием многочисленных, чётко очерченных, округлых или овальных очагов остеосклероза (эностозов) в губчатом веществе костей. Размер этих «пятен» обычно варьирует от 1–2 мм до 10 мм. Очаги склероза располагаются симметрично, преимущественно в метафизах и эпифизах длинных трубчатых костей, а также в костях запястья, предплюсны и таза. Череп, челюсти, позвоночник и рёбра поражаются крайне редко.

Лабораторные показатели (уровни кальция, фосфора, щелочной фосфатазы и маркеры костного метаболизма в сыворотке крови) при изолированной форме остеопойкилии остаются в пределах нормы. Дифференциальная диагностика проводится с бластическими метастазами (например, при раке предстательной или молочной железы), остеосаркомой, склерозирующим остеомиелитом и мастоцитозом. Главными отличиями остеопойкилии являются строго симметричное распределение очагов, отсутствие деструкции костной ткани, периостальной реакции и болевого синдрома.

Остеопойкилия схожа с синдромом Бушке — Оллендорфа, также ассоциированным с мембранным белком LEMD3^[11].