Грингард, Пол
Пол Гри́нгард (англ. Paul Greengard, 11 декабря 1925, Нью-Йорк, Нью-Йорк — 13 апреля 2019, Манхэттен, Нью-Йорк) — американский учёный, нейробиолог, лауреат Нобелевской премии по физиологии или медицине 2000 года. Профессор Рокфеллеровского университета. Известен своими работами по молекулярной биологии и клеточной функции нейронов. Он расшифровал биохимические механизмы медленной синаптической передачи сигналов в мозге, доказав, что дисфункция дофаминовых путей лежит в основе болезни Паркинсона и шизофрении[1][2]. Изучение причин уязвимости отдельных нейронов открыло новые молекулярные мишени для лечения этих заболеваний и болезни Альцгеймера[1][3].
Член Национальной академии наук США (1978)[4].
Общие сведения
| Пол Грингард | |
|---|---|
| англ. Paul Greengard | |
| Дата рождения | 11 декабря 1925 |
| Место рождения | Нью-Йорк, США |
| Дата смерти | 13 апреля 2019 (93 года) |
| Место смерти | Нью-Йорк, Манхэттен |
| Страна |
|
| Научная сфера |
нейробиология, молекулярная биология |
| Место работы | Рокфеллеровский университет |
| Образование | |
| Научный руководитель | Фрэнк Бринк, Сидни Коловик |
| Известен как | открытие механизма действия дофамина и других нейромедиаторов |
| Награды и премии |
|
Биография
Пол Грингард родился в Нью-Йорке в еврейской семье (предки по отцовской линии происходили из Вержболово Сувалкской губернии, откуда переселились в Кёнигсберг в Восточной Пруссии, по материнской — также из Российской империи)[5]. Его отец Бенджамин Грингард (1891—1980) был водевильным комедийным актёром. Его мать Перл Мейстер (1898—1925) умерла при его родах и с раннего детства, после вторичной женитьбы отца в 1927 году, будущий учёный воспитывался в епископальной традиции и считал себя агностиком[6].
Во время Второй мировой войны 3 года прослужил в армии в качестве техника-электронщика. Работал в группе при Массачусетском технологическом институте, которая занималась приборами раннего оповещения, направленного против атак японских лётчиков-камикадзе. После войны, в 1948 году, окончил Гамильтон колледж (Клинтон (Нью Йорк)) с бакалавриатом по математике и физике и заинтересовался биофизикой. Грингард делал диссертационную работу в лаборатории Холдена Кеффера Хартлайна (лауреата Нобелевской премии по медицине 1967 года) в университете Джонса Хопкинса (Балтимор), где слушал лекции Алана Ходжкина (лауреата Нобелевской премии по медицине 1963 года).
После получения степени доктора философии Грингард провёл около 6 лет (1953—1959) в различных университетах Великобритании (Университет Лондона, Кембриджский университет, Национальный институт медицинских исследований) и США (Национальный институт здоровья). В 1961—1970 годах работал профессором фармакологии в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна, в 1968—1983 годах был профессором фармакологии и психиатрии Йельского университета. С 1983 года был профессором (Vincent Astor Professor) Рокфеллеровского университета и руководил Лабораторией молекулярной и клеточной нейробиологии[7][8].
Пол Грингард умер от сердечного приступа 13 апреля 2019 года[9][10].
Научная деятельность
Пол Грингард внёс фундаментальный вклад в понимание работы нервной системы, открыв механизм «медленной» синаптической передачи сигналов в мозге. Он доказал, что нейромедиаторы (например, дофамин), связываясь с рецепторами нейронов, запускают каскад биохимических реакций, приводящих к активации протеинкиназ. Эти ферменты присоединяют фосфатные группы к различным внутриклеточным белкам, изменяя их форму и функции. Данный процесс, называемый фосфорилированием, контролирует возбудимость нервных клеток и передачу импульсов[11][12]. Важной частью работы учёного стало исследование регуляторного белка DARPP-32. В изучении этого белка и механизмов фосфорилирования значительный вклад внесли его соавторы и коллеги: Хью Хеммингс-младший, Ариэль Финберг, Ангус Нэрн, Александр Стипанович и Й. Ким[13]. Открытия Грингарда стали основой для новых подходов к лечению нейродегенеративных заболеваний. В исследованиях болезни Альцгеймера его лаборатория установила, что механизмы фосфорилирования контролируют процесс образования токсичного бета-амилоида. Важнейшим достижением стало выявление белка gSAP (белок, активирующий гамма-секретазу), который стимулирует выработку бета-амилоида. Учёные обнаружили, что препарат «Гливек» способен связываться с gSAP и блокировать образование амилоидных бляшек, не повреждая нейроны[14][15]. Понимание влияния дофамина на фосфорилирование белков также заложило основу для разработки терапии болезни Паркинсона[11][14].
Премия Перл Мейстер-Грингард
На всю полученную с Нобелевской премией денежную сумму (около 400 тысяч долларов) Пол Грингард основал премию имени Перл Майстер Грингард, названную так в память матери учёного, которая умерла при родах. Сумма премии составляет 50 тысяч долларов. Премия ежегодно присуждается женщинам за выдающиеся достижения в области биомедицинских исследований.
Лауреаты премии за 2020—2025 годы:
- 2020 — Джоан Чори — за фундаментальные открытия в биологии растений, пионерское применение молекулярной генетики и трансформацию понимания фотосинтеза[16][17].
- 2021 — Памела Бьоркман — за новаторские исследования структурных аспектов иммунной системы и вирусов[16].
- 2022 — Каталин Карико — за исследования биологических механизмов, опосредованных матричной РНК (мРНК)[16].
- 2023 — Лили Джан и Ив Мардер — за основополагающие исследования развития и функционирования нервной системы[16].
- 2024 — Светлана Мойсов — за глубокое понимание гормональной регуляции выработки инсулина[16].
- 2025 — Мария Ясин — за ключевые открытия в области репарации ДНК путём гомологичной рекомбинации, её роли в подавлении опухолей генами BRCA и вклад в развитие методов редактирования генов[16][18].
Семья
- Сестра — Ирена Грингард (1924—2013), актриса и литератор, публиковавшаяся под псевдонимом Крис Чейс и снимавшаяся в кино под именем Helen Kane.
- У Грингарда было двое сыновей от первого брака с биохимиком венгерско-еврейского происхождения Ольги Грингард (род. 1926), впоследствии профессором Медицинской школы Маунт Синай: математик Клод Грингард (род. 1955) и Лесли Грингард (род. 1958) — учёный в области информатики, ученик В. В. Рохлина, с которым разработал быстрый многополярный алгоритмический метод[19], директор Центра вычислительной биологии в Институте Флэтайрон и профессор Нью-Йоркского университета[20][21].
- Третья жена (с 1985 года) — скульптор Урсула фон Ридингсвард (род. 1942). Она продолжает активную творческую деятельность: в 2019–2026 годах прошли её выставки в Национальном музее женского искусства в Вашингтоне, Денверском ботаническом саду, Национальном музее в Кракове и других музеях и галереях США и Европы. Среди её наград этого периода — премия за выдающиеся достижения в искусстве от Национального музея женского искусства (2019) и польская золотая медаль «За заслуги в культуре Gloria Artis» (2021)[22][23].
Награды
- 1978 — Премия Диксона
- 1991 — Премия НАН США в области нейронаук, «For his discovery of the central role played by neuronal phosphoproteins in normal brain function as well as in neuropsychiatric and related disorders»[24]
- 1993 — Премия Карла Спенсера Лешли, «For his pioneering work on the molecular basis of signal transduction and vesicle mobilization in nerve cells»
- 1994 — Премия Ральфа Джерарда
- 1997 — Премия Чарльза А. Дана за новаторские достижения в области здравоохранения[25]
- 1998 — Премия Metropolitan Life Foundation за медицинские исследования[25]
- 1999 — Премия Ellison Medical Foundation Senior Scholar Award[25]
- 2000 — Нобелевская премия по физиологии или медицине (совместно с Эриком Канделом и Арвидом Карлссоном), «За открытия, связанные с передачей сигналов в нервной системе.»[26]
- 2010 — Dart/NYU Biotechnology Achievement Award Нью-Йоркского университета
- Член Американской академии искусств и наук[25][27]