Болезнь Фарбера

Впервые заболевание описал в 1952 году американский педиатр Сидни Фарбер. Он рассмотрел три случая диссеминированного врождённого липогранулематоза. В 1970 году при изучении липидного состава биологических образцов пациентов Клаузен и Рампини предположили, что основной причиной расстройства является дефект фермента, разрушающего гликолипиды. В 1972 году группа учёных выдвинула гипотезу, что биохимической основой БФ служит дефект фермента церамидазы. В 1986 году было показано, что в патогенез вовлечены как центральная, так и периферическая нервная система. Ген ASAH1, кодирующий кислую церамидазу, был полностью секвенирован и охарактеризован в 1996 году^[2][3].

Выделяют 7 фенотипов БФ, которые различаются по клиническому течению и характерным признакам заболевания, включая неонатальную (тип 1), классическую с ранним началом (тип 2) и более мягкие формы с поздним началом^[2][4].

БФ наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлена дефицитом кислой церамидазы, что приводит к патологическому накоплению церамидов в различных тканях. Мутации в гене ASAH1 (8p22), вызывают снижение активности кислой церамидазы, вследствие чего развивается накопление церамидов и возникают разнообразные патологические проявления, характерные для данного заболевания^[2].

Кислая церамидаза представляет собой лизосомальный фермент, отвечающий за расщепление церамидов, которые располагаются в клеточных мембранах и играют важную роль в регуляции дифференцировки, пролиферации, роста клеток и их апоптоза, а также входят в состав миелина, защищающего нервные волокна. В норме в лизосомах кислая церамидаза расщепляет церамиды на сфингозин и жирную кислоту, которые затем перерабатываются и используются для синтеза новых церамидов. Снижение активности кислой церамидазы до уровня менее 10 % от нормы приводит к тому, что церамиды перестают должным образом расщепляться и накапливаются в лизосомах клеток различных тканей — лёгких, печени, толстой кишки, скелетных мышц, хрящей и костей. Именно это накопление липидов обусловливает развитие характерных признаков и симптомов заболевания^[1][3].

БФ является крайне редким заболеванием. Расчётная распространённость составляет не более 1 случая на 1 000 000 человек. Большинство описанных пациентов происходят из Индии и Соединённых Штатов. По разным данным, к 2020 году в мире было зарегистрировано около 80—100 случаев^[3][5].

Дифференциальная диагностика БФ проводится со следующими заболеваниями^[2][3]:

• папилломатоз гортани;
• ювенильный идиопатический артрит;
• ревматоидный артрит;
• ювенильный гиалиновый фиброматоз;
• мультицентрический гистиоцитоз.

Этиотропная терапия БФ не разработана, лечение остаётся преимущественно паллиативным. Основные усилия направлены на облегчение состояния пациента, купирование симптомов и предотвращение осложнений. Для контроля болевого синдрома и улучшения подвижности суставов используются противовоспалительные препараты и физиотерапия. В качестве паллиативных мер применяются трахеостомия при нарушении проходимости дыхательных путей, глюкокортикостероиды для подавления воспалительных реакций, а также хирургическое иссечение липогранулематозных узлов. Разработана ферментозаместительная терапия рекомбинантной человеческой кислой церамидазой. Кроме того, при отсутствии неврологических нарушений возможно проведение трансплантации костного мозга, что позволяет предотвратить развитие тяжёлых системных поражений. Активно ведутся исследования в области генной терапии^[3][5].

Прогноз при БФ напрямую зависит от клинического типа и тяжести течения заболевания. Наиболее благоприятный прогноз отмечается у пациентов со 2 и 3 типами заболевания. Ранняя диагностика и своевременно назначенная терапия позволяют улучшить качество и продолжительность жизни пациента^[3].

Не разработано.

Генетическое тестирование играет ключевую роль в профилактике БФ, особенно в семьях с отягощённым анамнезом. Молекулярно-генетический анализ позволяет выявить мутации в гене ASAH1 у бессимптомных носителей, а также проводить пренатальную и преимплантационную диагностику^[2][6].