Псевдополидистрофия Гурлер

Псевдополидистрофия Гурлер наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования^[1]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Клиническая картина заболевания, как и в случае муколипидоза II (I-клеточной болезни), обусловлена генетическим дефектом гена GNPTAB, расположенного на длинном плече 12-й хромосомы (12q23.3), кодирующего гликопротеин-GlcNaCI-1-фосфотрансферазу (GlcNAc-1-фосфотрансеразу). Тем не менее, в отличие от I-клеточной болезни, псевдополидистрофия Гурлер (муколипидоз III) проявляется менее выраженной симптоматикой и медленнее прогрессирует. Вероятно, это связано с тем, что дефект GlcNAc-1-фосфотрансеразы, принимающей участие в пострансляционном синтезе олигосахаридной части катаболических ферментов лизосом^[3], является частичным — в результате накопление углеводов, липидов и белков внутри клеток происходит не так интенсивно^[1].

Заболевание проявляется в первые 10 лет жизни тугоподвижностью суставов, что заставляет заподозрить ревматоидный артрит. Ведущими клиническими симптомами являются когтеобразные деформации кистей и дисплазия бёдер, способствующие развитию прогрессирующей инвалидизации. У пациентов мужского пола инвалидизирующие деформации выражены сильнее, чем у женщин. Нередко задерживается психическое развитие. К постоянным признакам псевдополидистрофии Гурлер относятся аномалия аортального и митрального клапана сердца, при этом характерной особенностью является отсутствие гемодинамических расстройств и функциональных последствий^[1].

Диагностический комплекс носит мультидисциплинарный характер и включает сбор анамнеза, физикальный осмотр, лабораторные, инструментальные методы и молекулярно-генетическую верификацию. Лабораторные маркеры: Специфическим признаком является повышенная экскреция олигосахаридов с мочой при нормальном уровне гликозаминогликанов (ГАГ). В сыворотке крови фиксируется 5-10-кратное увеличение активности лизосомных гидролаз. Инструментальные исследования: При рентгенографии опорно-двигательного аппарата выявляют генерализованную остеопению, укорочение длинных трубчатых костей, деформацию тел позвонков и костей кистей, а также кифосколиоз. Генетический анализ: Диагноз окончательно верифицируется при обнаружении патогенных мутаций в гене GNPTAB.Дифференциальная диагностикаКлинические проявления муколипидоза III альфа/бета требуют дифференциации со следующими нозологиями: Муколипидоз II альфа/бета (I-клеточная болезнь)Муколипидоз III гаммаМукополисахаридозы I, II, IV и VI типов^[4].

Специфическая терапия муколипидоза IIIA/B к настоящему времени не разработана. Лечение носит поддерживающий и симптоматический характер. Для уменьшения скованности суставов применяют щадящую физическую активность и акватерапию. При болевом синдроме используют анальгетики и бисфосфонаты. В случае синдрома запястного канала может выполняться декомпрессия срединного нерва. При рецидивирующем среднем отите может быть показана установка тимпаностомической трубки.

Пациентам требуется длительное наблюдение кардиолога, офтальмолога и ортопеда для своевременного выявления и коррекции осложнений^[4].

В некоторых случаях возможна стабилизация состояния. Пациенты обычно доживают до зрелого возраста^[1].