АссистентНовый вопросИсторияОбласти знаний
Партнёрские проектыСпецпроектыСтать автором
Сменить язык
О РУВИКИ

Энцефалокраниокожный липоматоз

Энцефалокраниоко́жный липомато́з (англ. encephalocraniocutaneous lipomatosis, син. синдро́м Хаберла́нда, синдро́м Фи́шмана) — редкое врождённое нейрокожное заболевание (факоматоз), характеризующееся сочетанием аномалий кожи, органа зрения и центральной нервной системы. Большинство клинических проявлений присутствует с рождения, однако их выраженность значительно варьирует у разных пациентов. Наиболее характерными признаками являются nevus psiloliparus, хористомы конъюнктивы, а также внутричерепные и интраспинальные липомы. В меньшей степени могут поражаться кости и сердце. У части пациентов отмечаются эпилептические приступы, задержка развития или интеллектуальные нарушения, тогда как примерно у трети сохраняется нормальное когнитивное развитие. Заболевание ассоциировано с повышенным риском развития опухолей головного мозга, преимущественно низкозлокачественных глиом[2][3].

Общие сведения
Энцефалокраниокожный липоматоз
МКБ-10 E88.2
МКБ-10-КМ E88.2
МКБ-9-КМ 757.8[1]
OMIM 613001
MeSH D000000
Синонимы Синдром Хаберланда, синдром Фишмана

История

Энцефалокраниокожный липоматоз впервые был описан в 1970 году К. Хаберланд и М. Перу как эктомезодермальный дисгенез. Авторы выделили заболевание как самостоятельный нейрокожный синдром, характеризующийся сочетанием поражений центральной нервной системы, кожи и органа зрения. В 1978 году М. А. Фишман дополнил описание синдрома. В литературе энцефалокраниокожный липоматоз также известен как синдром Хаберланда и болезнь Фишмана[4][5].

Этиология

Энцефалокраниокожный липоматоз представляет собой спорадическое ненаследственное заболевание, обусловленное постзиготическими соматическими мозаичными мутациями в генах, кодирующих компоненты сигнального пути RAS-MAPK или участвующих в его регуляции. Наиболее часто выявляются активирующие мутации в генах FGFR1, KRAS и NRAS. Большинство патогенных вариантов возникает постзиготически на ранних этапах эмбрионального развития, что приводит к формированию соматического мозаицизма. Заболевание относят к группе мозаичных RASопатий. Предполагается генетическая общность энцефалокраниокожного липоматоза и окулоэктодермального синдрома. В отдельных случаях фенотип энцефалокраниокожного липоматоза может быть обусловлен мозаичными биаллельными патогенными вариантами гена NF1[6][7].

Патогенез

Патогенез энцефалокраниокожного липоматоза обусловлен конститутивной активацией сигнального пути RAS-MAPK вследствие активирующих мутаций в генах FGFR1, KRAS или NRAS. Нарушение регуляции данного сигнального пути в клетках нейроэктодермального и мезодермального происхождения приводит к развитию соматического мозаицизма и нарушению эмбрионального развития тканей. Мозаичный характер мутаций объясняет спорадическое возникновение заболевания, асимметричное распределение поражений и выраженную вариабельность клинических проявлений. Дисрегуляция сигнального пути RAS-MAPK нарушает процессы роста, дифференцировки и созревания клеток, что обусловливает развитие характерных пороков развития и гамартоматозных поражений. Нарушение васкулогенеза способствует формированию дисморфичных внутричерепных сосудов, а также развитию мезенхимальных опухолей, включая липомы. Активация сигнального пути RAS-MAPK также ассоциирована с повышенным риском развития опухолей центральной нервной системы, преимущественно низкой степени злокачественности[6][7].

Эпидемиология

Энцефалокраниокожный липоматоз относится к очень редким врождённым заболеваниям. Точные показатели распространённости и заболеваемости не установлены. Оценочная распространённость составляет менее 1 случая на 1 000 000 населения[4]. Заболевание встречается во всём мире. Не выявлено расовой или географической предрасположенности. Соотношение заболевших девочек и мальчиков составляет приблизительно 5:6. Кожные проявления, как правило, присутствуют уже при рождении, тогда как эпилептические приступы могут возникать в любом возрасте[7][8].

Диагностика

Клиническая картина

Энцефалокраниокожный липоматоз характеризуется сочетанием врождённых аномалий кожи, органа зрения и центральной нервной системы. Заболевание отличается выраженным клиническим полиморфизмом — от ограниченных изменений кожи до тяжёлых неврологических нарушений. Большинство клинических признаков выявляется уже при рождении вследствие характерного поражения кожи и органа зрения, однако неврологические нарушения, прежде всего эпилептические приступы, могут развиваться позднее — в грудном или раннем детском возрасте. Кожные проявления являются наиболее характерными признаками заболевания. Типичным признаком заболевания считается nevus psiloliparus — гладкий безволосый участок волосистой части головы с подлежащей жировой тканью, выявляемый приблизительно у 75 % пациентов. Часто наблюдаются нерубцовая алопеция, подкожные липомы преимущественно в лобно-височной и скуловой областях, очаговая аплазия или гипоплазия кожи волосистой части головы, а также небольшие кожные узелки, располагающиеся преимущественно на веках или по линии между наружным углом глаза и козелком ушной раковины. Реже отмечаются пигментные нарушения, включая пятна типа «кофе с молоком» и линейную гиперпигментацию по линиям Блашко[2][7].

Поражение органа зрения отмечается у большинства пациентов. Наиболее частыми проявлениями являются хористомы, выявляемые у 80—85 % больных. Также могут наблюдаться дермолипомы, липодермоиды, аномалии роговицы и склеры, колобомы, аниридия, микрофтальмия, кальцификация глазного яблока и другие аномалии переднего отдела глаза. Примерно у 40 % пациентов изменения кожи или органа зрения имеют двусторонний характер. Поражение центральной нервной системы отличается значительной вариабельностью. Внутричерепные липомы чаще всего локализуются в области мостомозжечкового угла. Также могут выявляться вентрикуломегалия, гидроцефалия, порэнцефалические и арахноидальные кисты, асимметричная атрофия полушарий головного мозга, кортикальная дисплазия, кальцификаты, аномалии мозолистого тела, гипоплазия мозжечка и сосудистые аномалии, включая лептоменингеальный ангиоматоз и аномальные внутричерепные сосуды. Спинальные липомы нередко сочетаются со спинальной дизрафией и синдромом фиксированного спинного мозга[2][7].

Неврологические нарушения варьируют от отсутствия клинических проявлений до тяжёлой инвалидизации. Примерно у одной трети пациентов когнитивное развитие соответствует возрастной норме, у одной трети отмечаются лёгкая задержка развития или интеллектуальные нарушения, ещё у одной трети — тяжёлые интеллектуальные нарушения. Эпилептические приступы наблюдаются примерно у половины пациентов, обычно дебютируют в младенческом или детском возрасте и в ряде случаев имеют лекарственно-резистентное течение. Возможны макроцефалия, обусловленная гидроцефалией или кистами, контралатеральный спастический гемипарез, спастичность. Помимо поражения кожи, органа зрения и центральной нервной системы могут выявляться опухоли челюстей (остеомы, одонтомы, оссифицирующие фибромы), литические поражения длинных трубчатых костей, врождённые пороки сердца, преимущественно коарктация аорты[2][7].

Энцефалокраниокожный липоматоз сопровождается повышенным риском развития опухолей, прежде всего низкозлокачественных глиом, реже — высокозлокачественных глиом. Также описаны опухоли челюстей и единичные случаи опухоли Вильмса[2][7].

Критерии диагностики

Клинический диагноз энцефалокраниокожного липоматоза может быть установлен при наличии одного из следующих критериев[2]:

  • поражение не менее трёх систем органов при наличии больших диагностических критериев как минимум в двух из них;
  • поражение не менее трёх систем органов при наличии подтверждённого nevus psiloliparus либо предполагаемого nevus psiloliparus в сочетании не менее чем с одним малым кожным критерием;
  • поражение двух систем органов при наличии большого диагностического критерия в каждой из них, если одним из них является подтверждённый nevus psiloliparus либо предполагаемый nevus psiloliparus в сочетании не менее чем с одним малым кожным критерием. К большим диагностическим критериям относится[2][7]:
  • кожа: подтверждённый nevus psiloliparus;
  • орган зрения: хористома;
  • центральная нервная система: внутричерепная или спинальная липома;
  • другие органы и системы: опухоли челюстей (остеома, одонтома или оссифицирующая фиброма), множественные костные кисты, коарктация аорты. К малым диагностическим критериям относится[2][7]:
  • кожа: предполагаемый nevus psiloliparus, очаговая нерубцовая алопеция, подкожные липомы лобно-височной области, очаговая аплазия или гипоплазия кожи волосистой части головы, небольшие кожные узелки;
  • орган зрения: аномалии роговицы и передней камеры глаза, колобомы, кальцификация глазного яблока;
  • центральная нервная система: сосудистые аномалии головного мозга, арахноидальные кисты и другие аномалии мозговых оболочек, полная или частичная атрофия полушария головного мозга, порэнцефалические кисты, асимметричная вентрикуломегалия или гидроцефалия, внутричерепные кальцификаты, не затрагивающие базальные ядра.

Лабораторные исследования

Основным методом лабораторной диагностики является молекулярно-генетическое исследование. Наиболее высокая диагностическая эффективность достигается при исследовании ДНК, выделенной из nevus psiloliparus, дермоидов, неоссифицирующих фибром и липом. При невозможности получения материала из указанных тканей допускается исследование других поражённых тканей, включая костную ткань и клинически неизменённую кожу, однако вероятность выявления патогенного варианта в таких случаях ниже[2][7].

Инструментальные исследования

Всем пациентам рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга. Наиболее характерными находками являются внутричерепные липомы, чаще локализующиеся в области мостомозжечкового угла, а также арахноидальные и порэнцефалические кисты, асимметричная атрофия полушарий головного мозга, вентрикуломегалия или гидроцефалия, кальцификаты, кортикальная дисплазия и сосудистые аномалии[7].

Компьютерная томография позволяет выявлять внутричерепные кальцификаты, расширение боковых желудочков и другие структурные изменения головного мозга. Магнитно-резонансная томография позвоночника рекомендуется всем пациентам независимо от наличия клинических симптомов для выявления спинальных липом и спинальной дизрафии. При наличии эпилептических приступов или необъяснимого ухудшения неврологического статуса показано проведение электроэнцефалографии. Для исключения коарктации аорты рекомендуется выполнение эхокардиографии[7].

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику энцефалокраниокожного липоматоза необходимо проводить со следующими заболеваниями[2][7][8]:

Осложнения

К осложнениям при энцефалокраниокожном липоматозе относятся гидроцефалия, сдавление спинного мозга, эпилепсия, спастичность, интеллектуальные нарушения и развитие опухолей центральной нервной системы. Диффузные липомы позвоночника могут приводить к прогрессирующему синдрому фиксированного спинного мозга, радикулопатии и двигательным нарушениям. Хирургическое лечение, выполняемое с целью декомпрессии или устранения синдрома фиксированного спинного мозга, сопряжено с риском послеоперационной нестабильности позвоночника и прогрессирующего кифоза, что может потребовать повторных операций по стабилизации позвоночника. Гидроцефалия развивается приблизительно у одной трети пациентов и обычно требует выполнения эндоскопической вентрикулостомии III желудочка или шунтирующих операций[7].

Лечение

Специфического лечения энцефалокраниокожного липоматоза не существует. Терапия носит симптоматический характер и определяется клиническими проявлениями заболевания. Лечение кожных проявлений, включая nevus psiloliparus, алопецию, очаговую аплазию или гипоплазию кожи и кожные выросты, проводится в соответствии с общепринятыми дерматологическими принципами. Во многих случаях активное лечение кожных изменений не требуется. При поражении органа зрения лечение проводится офтальмологом в зависимости от характера выявленных аномалий. При эпилепсии назначают противосудорожную терапию. Преимущества какого-либо противоэпилептического препарата у пациентов с энцефалокраниокожным липоматозом не установлены. Лечение низкозлокачественных глиом проводится в соответствии с общепринятыми онкологическими и нейроонкологическими подходами. В качестве перспективного направления рассматривается применение ингибиторов MEK у отдельных пациентов с опухолями, ассоциированными с активацией сигнального пути RAS-MAPK. При наличии литических поражений костей проводят ортопедическое лечение по показаниям[2][7].

Нейрохирургическое лечение показано при гидроцефалии, внутричерепных липомах или кистах, сопровождающихся сдавлением окружающих структур, а также при прогрессирующих спинальных липомах, вызывающих компрессию спинного мозга или неврологический дефицит. Для лечения обструктивной гидроцефалии могут выполняться эндоскопическая вентрикулостомия III желудочка или вентрикулоперитонеальное шунтирование. При лекарственно-резистентной эпилепсии возможно проведение резекционных нейрохирургических вмешательств. Хирургическое лечение также применяется при низкозлокачественных глиомах. Хирургическое удаление липоматозного невуса и крупных подкожных липом может быть выполнено с косметической целью либо для устранения локального сдавления тканей в области головы и лица[2][7].

Прогноз

Прогноз при энцефалокраниокожном липоматозе вариабелен и в первую очередь определяется выраженностью поражения центральной нервной системы, которое является основным прогностическим фактором. Продолжительность жизни большинства пациентов не отличается от таковой в общей популяции. Неблагоприятные клинические исходы и смертность связаны с осложнениями со стороны центральной нервной системы, включая внутричерепные и спинальные аномалии, а также с развитием новообразований, таких как низкозлокачественные глиомы, папиллярная глионейрональная опухоль, астроцитома и ювенильная экстраназофарингеальная ангиофиброма десны. Примерно у двух третей пациентов сохраняются неврологические нарушения различной степени выраженности, включая эпилепсию, спастичность и интеллектуальные нарушения. Описаны случаи летального исхода при диффузных низкозлокачественных глионейрональных опухолях, прогрессировавших, несмотря на хирургическое лечение[7][8].

Диспансерное наблюдение

Пациентам рекомендуется длительное диспансерное наблюдение. В зависимости от клинических проявлений показаны консультации нейрохирурга, невролога, офтальмолога и кардиолога. Периодическое неврологическое и кардиологическое обследование, включая эхокардиографию и электрокардиографию, может быть показано в связи с предполагаемым прогрессирующим течением заболевания. В связи с повышенным риском развития низкозлокачественных глиом рекомендуется регулярный нейроонкологический контроль. При наличии опухолей супраселлярной области рекомендуются регулярные осмотры офтальмолога и эндокринолога для своевременного выявления признаков прогрессирования заболевания[7].

Профилактика

Специфическая профилактика энцефалокраниокожного липоматоза не разработана.

Примечания

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Moog U., Dobyns W. B. Encephalocraniocutaneous Lipomatosis. NIH NLM. GeneReviews (27 января 2022). Дата обращения: 26 июля 2026.
  3. ↑ MedlinePlus. Encephalocraniocutaneous lipomatosis (англ.). MedlinePlus Genetics. National Library of Medicine (2016). Дата обращения: 27 июля 2026.
  4. ↑ 1 2 Pamnani J., Tiwari S., Yadav T. Encephalocraniocutaneous Lipomatosis – A Rare Neurophakomatoses (англ.) // Neurology India. — 2025. — 19 February (vol. 73, iss. 3). — P. 620–622. — ISSN 1998-4022 0028-3886, 1998-4022. — doi:10.4103/ni.ni_799_21.
  5. ↑ Fishman M. A., Chang С. S., Miller J. E. Encephalocraniocutaneous lipomatosis (англ.) // Pediatrics. — 1978. — April (vol. 61, iss. 4). — ISSN 0031-4005.
  6. ↑ 1 2 Palhano A. C., Neumayer Ju. M., Ferradoza M. T. Encephalocraniocutaneous lipomatosis: a rare and sporadic phakomatosis // Anais Brasileiros de Dermatologia. — 2026. — Январь (т. 101, вып. 1). — С. 501276. — ISSN 0365-0596. — doi:10.1016/j.abd.2025.501276.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Jozwiak S. Haberland Syndrome (Encephalocraniocutaneous Lipomatosis) (англ.). Medscape. WebMD (18 марта 2026). Дата обращения: 26 июля 2026.
  8. ↑ 1 2 3 Torabi A., Badv R. S., Mohammadpour M. Haberland syndrome (Encephalocraniocutaneous lipomatosis): A case report & Review of Literature (англ.) // Iranian Journal of Child Neurology. — 2025. — 7 January (vol. 19, iss. 1). — ISSN 2008-0700. — doi:10.22037/ijcn.v19i1.37492.

Дополнительно по теме

Категории