Наследственный эллиптоцитоз

Эллиптоцитоз был впервые описан Дресбахом в 1904 году и впервые признан наследственным заболеванием в 1932 году Хантером^[1].

НЭ включает различные подтипы, каждый из которых имеет отличительные характеристики. Различия между подтипами заключаются в вариациях морфологии эритроцитов и степени гемолиза. К подтипам НЭ относятся^[2]:

• общий наследственный эллиптоцитоз;
• наследственный пиропойкилоцитоз;
• юго-восточноазиатский овалоцитоз;
• сфероцитарный эллиптоцитоз.

Эластическая деформация эритроцитов в первую очередь зависит от белков цитоскелета, расположенных под клеточной мембраной. Пять взаимосвязанных белков, ключевых для этого процесса, — это спектрин, анкирин, белок 4.1, белок полосы 3 и гликофорин C. Любые генетические аномалии, затрагивающие эти белки, могут изменять их структуру и функцию, что приводит к образованию аномальных эритроцитов со сниженной способностью к деформации^[2].

Большинство случаев наследственного эллиптоцитоза вызваны генетическими дефектами, влияющими на α-спектрин, β-спектрин, белок 4.1, белок полосы 3 и, в редких случаях, гликофорин C. Эти генетические изменения включают замену одного нуклеотида, вставки, делеции или нарушения процессинга мРНК. Гены, связанные с этими мутациями, — это SPTA1 для α-спектрина, SPTB для β-спектрина, SLC4A1 для белка полосы 3 и EPB41 для белка 4.1. Среди них мутация в гене SPTA1 является наиболее распространённой при НЭ, встречаясь в 65 % случаев, за ней следуют мутации в SPTB (30 %) и EPB41 (5 %).

НЭ обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, за исключением наследственного пиропойкилоцитоза, который наследуется по аутосомно-рецессивному типу^[2][3].

Генетические изменения, затрагивающие белки цитоскелета эритроцитов, приводят к дефектам стабильности мембраны эритроцитов и её способности к деформации при прохождении через микроциркуляторное русло. В результате эритроциты не могут восстановить свою нормальную двояковогнутую форму из-за потери эластичности, что приводит к формированию фиксированной морфологии эллиптоцитов в периферической крови. Эти эллиптоциты задерживаются и разрушаются в селезёнке, что вызывает преждевременный распад эритроцитов (менее 120 дней) и выраженный внутрисосудистый гемолиз, который является преобладающим признаком наследственного эллиптоцитоза. Тяжесть анемии напрямую коррелирует со степенью снижения стабильности мембраны эритроцитов^[2].

Заболевание имеет повсеместное распространение, а его общая распространённость оценивается как 1 случай на 1000—4000 человек. Вероятно, реальная распространённость выше, поскольку существует множество пациентов с бессимптомным течением, у которых количество овалоцитов в крови не превышает 30 %. В регионах, эндемичных по малярии, наблюдается повышенная частота НЭ, что связано с тем, что данная особенность эритроцитов обеспечивает некоторую защиту против малярийного плазмодия^[4].

Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями^[2]:

• наследственный сфероцитоз;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• талассемия;
• дефицит пируваткиназы;
• наследственный стоматоцитоз/ксероцитоз;
• железодефицитная анемия;
• мегалобластная анемия;
• серповидноклеточная анемия;
• миелофиброз;
• миелодиспластический синдром (редко, но может возникать приобретённый эллиптоцитоз на фоне миелодисплазии).

К возможным осложнениям заболевания относятся^[2]:

• желчнокаменная болезнь;
• спленомегалия;
• дистальный почечный канальцевый ацидоз;
• трофические язвы голеней;
• задержка роста и скелетные аномалии.

Лечение НЭ включает несколько подходов. Основным патогенетическим методом является спленэктомия, которая позволяет уменьшить интенсивность гемолиза и выраженность анемии, хотя дефект морфологии эритроцитов при этом сохраняется. Трансфузии эритроцитной массы показаны только при развитии тяжёлой анемии с уровнем гемоглобина менее 60 г/л, возникающей во время гемолитического или апластического криза. Назначение фолиевой кислоты проводится курсами с последующими перерывами либо постоянно для поддержания усиленного эритропоэза^[4].

Большинство пациентов с НЭ не имеют симптомов, и лишь небольшая часть (5—20 %) сталкивается с некомпенсированным гемолизом, приводящим к анемии. Даже среди тех, у кого наблюдается тяжёлый гемолиз и кто проходит лечение, прогноз обычно благоприятный, что подчёркивает в целом доброкачественное течение заболевания^[2].

Не разработано.

Не разработана.