Гемоглобинопатия C
Гемоглобинопати́я C — это качественная гемоглобинопатия, возникающая в результате точковой мутации в гене бета-глобина, при которой глутаминовая кислота в шестой позиции заменена на лизин. Данная аутосомно-рецессивная мутация приводит к частичной или полной замене нормального гемоглобина А на гемоглобин C. Заболевание обычно характеризуется как лёгкое, но может проявляться умеренной гемолитической анемией, спленомегалией и повышенным риском инфекций.
Мутация наиболее распространена в малярийных регионах Западной Африки. Предполагается, что в условиях высокой эндемичности по малярии носители гемоглобина C получают селективное преимущество. Однако, в отличие от выраженного защитного эффекта гемоглобина S у гетерозигот (HbAS), влияние гемоглобина C на восприимчивость к Plasmodium falciparum изучено меньше. Эпидемиологические данные показывают, что гетерозиготное состояние HbAC обеспечивает лишь умеренную защиту от тяжёлой малярии, тогда как выраженное снижение риска развития клинических форм инфекции наблюдается преимущественно у гомозигот HbCC[1].
История
Электрофоретические свойства гемоглобина C были описаны в 1950 году Итано и Нилом, а клинические наблюдения, сопровождающиеся присутствием этого аномального гемоглобина в гетерозиготном состоянии и в комбинации с серповидноклеточной анемией, были описаны Капланом, Цуэльцером и Нилом. Заболевание в гомозиготном состоянии было описано Спэтом и Рэнни в 1953 году[2][3].
Этиология
Гемоглобинопатия C — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое точечной мутацией в гене бета-глобина. В результате этой мутации глутаминовая кислота в шестой позиции бета-цепи замещается на лизин. Данное изменение приводит к снижению растворимости гемоглобина и образованию внутри эритроцитов характерных гексагональных кристаллов. Заболевание развивается при наследовании мутантного аллеля от обоих родителей[4].
Патогенез
Замена глутаминовой кислоты на лизин в шестой позиции бета-глобиновой цепи вызывает электростатическое взаимодействие между положительно заряженными бета-6-лизиловыми группами и отрицательно заряженными соседними молекулами. Это приводит к снижению растворимости гемоглобина С в эритроцитах, следствием чего является образование кристаллов. Данный процесс увеличивает вязкость крови и сокращает продолжительность жизни эритроцитов. Однако, в отличие от серповидноклеточной анемии, где глутаминовая кислота замещается валином, гемоглобин С не вызывает внутриклеточной полимеризации в условиях низкого кислородного напряжения. Поэтому веноокклюзивные кризы, как правило, не характерны для гемоглобинопатии С и встречаются преимущественно при её комбинации с серповидным гемоглобином[4].
Эпидемиология
Частота мутации гемоглобина С значительно варьируется среди разных популяций. В Северной Африке, особенно в Марокко и Алжире, частота мутации составляет от 1 % до 10 %. В Западной Африке, включая такие страны, как Гана, Кот-д’Ивуар и Буркина-Фасо, этот показатель значительно выше и колеблется от 20 % до 50 %. Распространённость симптомной формы среди населения африканского происхождения от 1:3000 до 1 :6000. В Соединённых Штатах распространённость гетерозиготного состояния гемоглобина С составляет 2,4 % среди афроамериканского населения[1].
Диагностика
Клиническая картина
Гемоглобинопатия С обычно протекает в лёгкой форме, и большинство пациентов не имеют симптомов. Однако у некоторых больных может наблюдаться лёгкая гемолитическая анемия, в связи с чем они могут жаловаться на такие симптомы, как усталость, головокружение, слабость и бледность кожных покровов. При физикальном обследовании может выявляться лёгкая или умеренная спленомегалия, иногда возникает желтуха. У некоторых пациентов из-за продолжающегося хронического гемолиза может развиться холелитиаз, вызванный пигментными жёлчными камнями, состоящими из тёмноокрашенных компонентов эритроцитов[4].
Лабораторная диагностика
Высокоэффективная жидкостная хроматография: у пациентов с гомозиготной формой гемоглобинопатии С в результатах преимущественно выявляется гемоглобин C, гемоглобин A отсутствует, а концентрация фетального гемоглобина незначительно повышена. У пациентов с гетерозиготной формой заболевания может обнаруживаться 30—40 % гемоглобина C, 50—60 % гемоглобина A, при этом концентрация гемоглобина A2 незначительно повышена[4].
При микроскопическом исследовании мазка периферической крови выявляется наличие гексагональных или тетрагональных кристаллов, обусловленное пониженной растворимостью гемоглобина C. Помимо кристаллов, наблюдаются микроцитоз эритроцитов, наличие неправильной формы сморщенных клеток и многочисленные мишеневидные эритроциты[4].
Клинический анализ крови: наблюдается регенераторная нормохромная нормоцитарная анемия, в некоторых случаях возможно выявление гипохромной микроцитарной анемии[1].
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика ГП С проводится со следующими состояниями:
Осложнения
Вследствие продолжающегося гемолиза при гемоглобинопатии С может развиться холелитиаз, вызванный образованием пигментных жёлчных камней. У пациента с сочетанной серповидно-клеточной анемией и гемоглобинопатией C могут развиться сосудистая ретинопатия, аваскулярный некроз и микротромбоз сосудов почек[4].
Лечение
Для большинства пациентов не требуется специального лечения. В условиях хронического гемолиза запасы фолиевой кислоты в организме могут истощаться, поэтому показан её приём, который способствует производству новых эритроцитов и уменьшает выраженность симптомов анемии[4].
Прогноз
Гемоглобинопатия C является доброкачественным заболеванием, которое может вызывать лёгкую гемолитическую анемию. В целом люди с данной патологией имеют нормальные рост и развитие, а также нормальную продолжительность жизни[4].
Диспансерное наблюдение
Не разработано.
Профилактика
Не разработана.
Примечания
Литература
- B. Karna, S. K. Jha. E. Al Zaabi. Hemoglobin C Disease (англ.). Statpearls (29 мая 2023). Дата обращения: 28 сентября 2025.
- Regragui I., Mamad H., El Mokhtari N., Woumki A., Dahmani F., Benkirane S., Masrar A. Hematological Profile of Hemoglobin C Disease: A Retrospective Study (англ.) // Cureus : Журнал. — 2025. — 8 март (vol. 17, no. 3). — P. e80255. — doi:10.7759/cureus.80255.
Дополнительно по теме
Заболевания эритроцитов | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ↑ |
| ||||||||||||||||||
| ↓ |
| ||||||||||||||||||
