MSD (фирменное наименование компании Merck & Co. Inc. за пределами США и Канады; также «МСД») — международная биофармацевтическая компания со штаб-квартирой в США. Одна из крупнейших фармацевтических компаний мира. В течение 130 лет MSD создает и производит лекарственные препараты и вакцины для профилактики и лечения самых сложных заболеваний — вакцины и лекарственные препараты по направлениям онкология, гепатит C, инфекционные заболевания (ВИЧ-инфекция и лихорадка Эбола). Подразделение компании MSD Animal Health предлагает ветеринарным врачам, сельхозпроизводителям и владельцам домашних животных одну из самых широких линеек фармацевтических препаратов, вакцин, управленческих решений и услуг. В дополнение к этому MSD Animal Health предлагает широкий набор цифровых инструментов по мониторингу и управлению здоровьем животных.
Merck & Co. ведёт своё начало от Якоба Фридриха Мерка (нем.Jacob Friedrich Merck), который в 1668 году приобрёл аптеку в Дармштадте (Германия). Спустя полтора века, в 1827 году, Генрих Эмануель Мерк (нем.Heinrich Emanuel Merck), возглавив семейный бизнес, способствовал его переходу на массовое производство лекарственных препаратов и продуктов тонкого органического синтеза, благодаря чему его компания, получившая название E. Merck (впоследствии Merck KGaA), стала крупнейшим производителем алкалоидов (морфина, кодеина, кокаина)[3][4][5].
Компания на протяжении всего XIX века экспортировала свою продукцию в США, но в конце века дистрибьюторы Merck в этой стране стали использовать имя компании для продажи низкокачественной продукции, что вынудило Merck в 1887 году для защиты своей репутации открыть представительство в Нью-Йорке. В 1891 году для руководства американским отделением E. Merck был отправлен Георг Мерк, 24-летний внук Генриха Эмануеля Мерка. В 1899 году он приобрёл участок в штате Нью-Джерси, на котором были построены фабрика, лаборатория и где вплоть до 1990-х годов размещалась штаб-квартира основанной им Merck & Co. Первоначально эта дочерняя компания занималась импортом из Германии, но с 1903 года было налажено собственное производство. Также в 1899 году было выпущено первое издание медицинского справочника Merck Manual of Diagnosis and Therapy[3].
После вступления Соединенных Штатов в Первую мировую войну в 1917 году Георг (Джордж) Мерк был вынужден разорвать официальные отношения с материнской компанией в Германии, он также добровольно передал почти 80 % акций Merck & Co. (доли компании E. Merck) Конторе по управлению иностранной собственностью (англ., APC) в надежде, что их вернут по окончании войны. Но в 1919 году акции компании были выставлены на открытый аукцион, на котором Джордж Мерк выкупил их за $3,75 млн. С тех пор Merck & Co. стала независимой компанией на территории Соединенных Штатов[4].
К 1925 году, когда во главе компании стал сын Джорджа Мерка, Джордж Мерк-младший (George W. Merck), оборот компании составлял $6,1 млн, но, несмотря на прибыльность, Merck & Co. имела большую задолженность. В 1927 году произошло слияние Merck & Co. и Powers-Weightman-Rosengarten (PWR), крупного производителя фармацевтической продукции (в первую очередь хинина), базирующегося в Филадельфии. В результате образовалась новая компания — Merck Corporation, оборот которой в 1929 году составил более $13 млн[3].
К 1928 году Merck накопила достаточно средств, чтобы позволить себе делать большие инвестиции в исследования и разработки. Для этой цели был нанят Рэндольф Мейджор[6], который в течение последующих 26 лет являлся ведущим специалистом компании. Он изменил структуру Merck: создал централизованную систему научно-исследовательских лабораторий, создал лабораторию чистых и фундаментальных исследований, лабораторию прикладных исследований, принимал непосредственное участие в организации производства веществ, созданных в лаборатории, собрал команду выдающихся химиков, таких как Карл Фолкерс, Макс Тишлер, Льюис Саретт и многих других[7], а также определил направление исследований компании на несколько десятилетий вперед. Под его руководством разрабатывались синтез и производство витаминов B1, B2, B12, кортизона, антибиотикастрептомицина (1943 год) и др[7][3].
После Второй мировой войны Merck резко увеличила своё присутствие на зарубежных рынках, в первую очередь в Европе. Продажи компании выросли с $24 млн в 1940 году до $171 млн в 1951 году[4]. В то же время Merck, как и раньше, занималась сугубо производством лекарственных препаратов, которые потом продавались оптом другим компаниям для упаковки и реализации[4]. Ситуация изменилась в 1953 году со слиянием с ещё одной филадельфийской компанией, Sharp and Dohme, у которой, помимо исследовательских центров и производственных мощностей, были хорошо развит отдел маркетинга и розничная сеть сбыта[7]. Объединение двух компаний, в частности научно-исследовательских подразделений, произошло не без трений, но в результате сделало объединённую компанию крупнейшим производителем лекарств в США[8][9]. Эта компания сохранила название Merck в Соединенных Штатах и Канаде, но за пределами Северной Америки использует название Merck Sharp & Dohme (MSD). В 1957 году, когда умер Джордж Мерк-младший, оборот компании пересёк отметку в $100 млн[3].
Компания известна разработкой и продажей вакцин, наиболее важными с медицинской точки зрения были вакцина от эпидемического паротита (свинки)[10], кори (1963 год)[11] и первая в мире вакцина от краснухи (1967 год)[12]; обе были разработаны ученым Морисом Хиллеманом. Разработка вакцины от краснухи свело заболеваемость ею, вызывающую врождённые дефекты, в США с 10 000 случаев в год до нуля[13].
В 1965 году Merck приобрела Charles E. Frosst Ltd. (основанную в 1899 году в Монреале) и на её основе создала Merck Frosst Canada, Inc., дочернюю компанию и фармацевтический научно-исследовательский центр. Merck закрыл этот центр в июле 2010 года[14], а остальная компания была переименована в Merck Canada в 2011 году.
В конце 1960-х и начале 1970-х годов была предпринята попытка деверсифицировать деятельность компании: были куплены Calgon Corporation (производитель реактивов для очистки воды), Kelco (производитель химикатов), Baltimore Aircoil (производитель промышленного холодильного оборудования). Однако эти приобретения оказались неудачными и ослабили позиции компании на фармацевтическом рынке. В 1976 году произошла смена руководства и в последующие годы было разработано несколько успешных препаратов, таких как вакцина от гепатита, лекарство от глаукомытимоптик, средство от гипертонииэналаприл, также было заключено несколько контрактов на продажу зарубежных лекарств в США, в частности со шведской компанией Astra AB (1982 год) и японской Shionogi. Партнёрство с Astra AB в 1984 году переросло в совместное предприятие Astra Merck Inc. Из негативных аспектов в этот период были судебные иски против Merck и 28 других производителей диэтилстилбестрола (diethylstilbestrol, DES), у которого были обнаружены канцерогенные свойства, неудачная попытка выйти на японский рынок с покупкой токийской Banyu Pharmaceutical Company, забастовка рабочих компании в 1985 году, затянувшаяся на 15 недель, расследование Комиссией по ценным бумагам и биржам США касательно дачи взяток в странах Африки и на Ближнем Востоке. Несмотря на эти трудности к концу 1980-х годов компания вышла в лидеры фармацевтической промышленности благодаря таким препаратам, как вазотек (Vasotec, средство от застойной сердечной недостаточности), мевакор и зокор (Mevacor и Zocor, ловастатин, первый препарат из класса статинов для снижения уровня холестерина), ивермектин (ivermectin, самый популярный ветеринарный препарат в мире). В 1989 году было образовано совместное предприятие с Johnson & Johnson по производству безрецептурных лекарств[3][11].
В 1985 году Merck получила разрешение на имипенем, первый член карбапенемового класса антибиотиков. Антибиотики класса карбапенемов играют важную роль в лечении некоторых внутрибольничных и устойчивых к другим антибиотикам инфекций[15][16].
В 1987 году Merck & Co. начала сотрудничество с ЮНИСЕФ, пожертвовав свой новый препарат мектизан[17] на борьбу с онхоцеркозом, также известным как речная слепота, — болезнь, распространённая прежде всего в Африке. Участие компании Merck считается ключевым фактором в успешной борьбе с этой болезнью во всем мире[18], более 700 миллионов человек прошли лечение с момента создания программы, слепота, вызванная онхоцеркозом уменьшается, а в некоторых местностях Латинской Америки и Африки это заболевание полностью искоренено[3].
В 1993 года Merck приобрела Medco Containment Services Inc., одну из крупнейших компаний по продаже лекарств почтой с оборотом $2,5 млрд в год. Это приобретение было весьма неоднозначным, поскольку эта компания, переименованная в Merck-Medco Managed Care, продавала также продукцию конкурентов[19].
В 1994 году началась реорганизация компании, в ходе которой было продано несколько непрофильных дочерних компаний: Kelco (компании Monsanto за $1,1 млрд), Calgon Vestal Laboratories (Bristol-Myers Squibb за $261 млн), подразделение пестицидов (Novartis за $910 млн), долю в совместном предприятии с E.I.du Pont за $2,6 млрд[3].
В 1999 году на рынок был выпущен препарат для лечения артрита виокс (Vioxx). Ожидалось, что он позволит укрепить позиции лидера фармацевтической промышленности, однако уже в 2002 году появились сведения о том, что этот препарат повышает риск сердечных приступов, а в 2004 году продажа виокса была прекращена. Считается, что виокс стал причиной 3400 смертельных случаев, компания на 2014 год уплатила более $7 млрд по искам пострадавших и ещё более $1 млрд штрафов и судебных издержек[11].
В ноябре 2009 года Merck объявила о покупке конкурента Schering-Plough в США, обозначив сумму сделки в $41,1 млрд[20][21]. Хотя Merck и в самом деле приобрел Schering-Plough, покупка была формально оформлена как обратное поглощение, в котором «Старая» Merck была переименована в Merck Sharpe & Dohme, а Schering-Plough переименована в Merck & Co., Inc. так что технически в результате сделки она стала правопреемником[22]. Этот трюк был сделан в попытке сохранить права Schering-Plough на препарат Remicade. Участь сделки в конечном итоге была решена через арбитраж[23]. Слияние было завершено 4 ноября 2009 года.
В октябре 2013 года Merck объявила о сокращении 8500 рабочих мест с целью уменьшения расходов на $2,5 млрд к 2015 году. В сумме с 2011 года численность сотрудников компании уменьшилась на 20 %[24].
В мае 2014 года компании Bayer за $14,2 млрд было продано подразделение потребительских товаров, в том числе такие торговые марки, как кларитин (Claritin) и коппертон (Coppertone), а также средства для загара и для ухода за кожей ног[11]. В июне 2014 была приобретена компания Idenix Pharmaceuticals примерно за $3,85 млрд[25]. Также в июне 2014 года было прекращено партнёрство с AstraZeneca LP, а в конце 2016 года ликвидировано совместное с Sanofi предприятие Sanofi Pasteur MSD[26].
В июле 2018 года, после критики президента СШАДональда Трампа в адрес фармакологических компаний, которые даже не пытаются сократить стоимость лечения для пациентов, компания объявила о снижении цен на ряд лекарственных препаратов, а также предоставила 60 % скидку на средство для лечения гепатита С[27].
В июне 2021 года Organon & Co. была выделена в самостоятельную компанию. Она была основана в 1923 году в Нидерландах, в 2007 году была куплена Schering-Plough, в 2009 году слившейся с Merck. Organon специализируется на репродуктивной медицине, контрацепции, психиатрии и анестезии. Годовой оборот компании составляет 6,5 млрд долларов, штаб-квартира в штате Нью-Джерси[28].
Кеннет Фрейзьер, род. 17 декабря 1954 года в Филадельфии — председатель правления, президент и главный исполнительный директор с 2011 года, в компании с 1992 года. Также является членом совета директоров Exxon Mobil Corporation (с 2009 года) и организации разработчиков и производителей фармацевтической продукции (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, PhRMA) (с 2011 года)
Роберт Дэвис (Robert M. Davis, род. в 1967 году) — президент и главный исполнительный директор с июля 2021 года[1]
Основные держатели акций среди институциональных инвесторов по состоянию на 2017 год[29]:
Практически всю выручку компании даёт подразделение фармацевтической продукции (в 2021 году $42,8 млрд из $48,7 млрд), другими подразделениями являются ветеринарная продукция, услуги здравоохранения и партнёрства с другими компаниями[28].
Географически деятельность компании в 2021 году была распределена следующим образом[28]:
По состоянию на август 2014 благодаря исследованиям и разработкам компании Merck владел наибольшим в мире количеством новых препаратов; только в 2014 году в США было утверждено 63 новых лекарства[32]. В 2021 году основными продуктами Merck являлись[28]:
Keytruda (пембролизумаб) является иммуномодулятором для лечения рака. 4 сентября 2014 года, служба продовольствия и медикаментов США (FDA) одобрила Пембролзумаб (MK-3475) и отозвалась о его применении как о прорыве в лечении меланомы[33]; продажи составили $17,19 млрд.
Gardasil (рекомбинантная вакцина от вируса папилломы человека) является вакциной против нескольких серотипов вируса папилломы человека (ВПЧ), который является причиной большинства случаев рака шейки матки[34]; продажи составили $5,67 млрд.
Januvia (ситаглиптин) — ингибитор дипептидилпептидазы (IV) для лечения диабета 2 типа. В 2013 году Januvia был вторым по объёму продаж лекарством от диабета во всём мире[35], с продажами $4,0 млрд по всему миру. Обычно Januvia применяется в паре с метформином. Это лекарство было популярно отчасти потому, что в отличие от многих других препаратов от диабета, оно не вызывало значительного увеличения веса и гипогликемии[36][37]. Merck также выпускает комбинированный препарат, содержащий как Januvia, так и метформин, с торговым названием Janumet. При возникли опасения, что лечение с помощью Januvia и других ингибиторов DPP-IV могут быть связаны с умеренно повышенным риском панкреатита[38]. Общий объём продаж Januvia/Janumet составил $5,29 млрд
Вакцины — основные препараты по объёму продаж: ProQuad (корь, свинка, краснуха, ветряная оспа; $495 млн); M-M-R II (корь, свинка, краснуха; $353 млн); Varivax (ветряная оспа; $792 млн); Zostavax (опоясывающий лишай; $685 млн); RotaTeq (rotavirus gastroenteritis; $685 млн); Pneumovax 23 (пневмококк; $641 млн). В сумме продажи составили $2,14 млрд.
Bridion (Sugammadex) — средство для устранения нейромышечной блокады, вызванной введением миорелаксантов; продажи $1,53 млрд
Lynparza (Olaparib) — противораковое средство, продажи $0,99 млрд
Молнупиравир — противовирусный препарат, продажи $0,95 млрд
Pneumovax 23 — пневмококковая вакцина, продажи $0,89 млрд
Simponi — противовоспалительный препарат, продажи составили $0,83 млрд, в основном в Европе, России и Турции.
RotaTeq — вакцина против ротавирусов, продажи $0,81 млрд
Isentress (ралтегравир) является ингибитором интегразы вируса иммунодефицита человека, применяемым для лечения ВИЧ-инфекции. Это первое анти-ВИЧ соединение с таким механизмом действия[34]. Продажи в 2013 составили $1,8 млрд. Препарат является частью одной из нескольких схем лечения первой линии, рекомендованных департаментом здравоохранения и социальных служб Соединенных Штатов[39]. Продажи в 2016 году составили $0,77 млрд.
В 1999 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило разработанный Мерком препарат Vioxx (известный как рофекоксиб), предназначенный для лечения артрита. Vioxx является селективным ингибитором фермента циклооксигеназы-2. Ожидалось, что такие соединения реже приводят к язвам желудочно-кишечного тракта по сравнению со старыми противовоспалительными препаратами (например, напроксеном, с которым были связаны с 20 000 случаев госпитализации и 2000 случаев смерти в год)[40]. Vioxx стал одним из наиболее часто назначаемых препаратов в истории, однако, последующие исследования Merck и других учёных обнаружили, что использование Vioxx приводит к повышению риска сердечных приступов по сравнению с напроксеном.
23 сентября 2004 года Merck получила информацию о результатах клинических исследований, которые указали на повышенный риск сердечных приступов среди принимавших Vioxx свыше 18 месяцев[41]. 28 сентября 2004 года, Merck уведомила FDA о добровольном изъятии Vioxx с рынка, и опубликовала это решение 30 сентября, ссылаясь при этом на расчёты, что Vioxx был ответственен примерно за 50 000 сердечных приступов и 2500 смертей[42].
Около 50 000 человек подали в суд на Merck, утверждая, что они или члены их семей пострадали от медицинских проблем, таких как инфаркт миокарда или инсульт после принятия Vioxx[43]. В ноябре 2007 года, Merck предложила заплатить $4,85 млрд для урегулирования большинства связанных с Vioxx исков[44][45]. Для получения компенсации требовалось, чтобы заявители предъявили медицинские доказательство того, что случился сердечный приступ или инсульт, и доказали, что они приняли по меньшей мере 30 таблеток Vioxx. Это условие рассматривалось аналитиками отрасли и инвесторами как победа Merck, учитывая, что первоначальные оценки ответственности компании Merck достигали $50 млрд. По состоянию на середину 2008 года истцам удавалось доказать проблему только в трех случаях из каждых двадцати, при этом получая не очень большую компенсацию[43].
Внутренняя переписка компании, опубликованная в ходе более позднего судебного процесса, содержала список врачей, критикующих Vioxx, которые должны были быть «нейтрализованы» или «дискредитированы». «Нам, возможно, потребуется найти, где они живут, и уничтожать их», написал сотрудник. Было также сделаны утверждения о запугивании учёных и ущемлении их академической свободы[46].
20 мая 2008 года Merck за $58 млн урегулировала иски 30 штатов, утверждавших, что Merck занимается обманным маркетингом для продвижения Viox[47]. Все новые телевизионные объявления должны были быть проверены FDA и изменены или отложены до 2018 года[48].
Fosamax (алендронат) является бисфосфонатом, используемым для лечения постклимактерического остеопороза и для профилактики проблем со скелетом для некоторых видов рака. В декабре 2013 года Merck согласилась выплатить в общей сложности $27,7 млн 1200 истцам, которые утверждали, что препарат компании вызвал у них остеонекроз челюсти. Merck победила в 3 из 5 предварительных исках. Около 4000 случаев ещё ждали рассмотрения или урегулирования по состоянию на август 2014 года[49].
С 2002 по 2005 год австралийский филиал Merck спонсировал восемь тематик в Австралийском медицинском журнале костей и суставов (Australasian Journal of Bone & Joint Medicine), публиковавшемся Elsevier. Внешне это был независимый рецензируемый журнал, без каких-либо признаков того, что Merck платила за него, но на самом деле журнал перепечатывал статьи, из других изданий, которые были благоприятны для Merck. Секрет журнала раскрылся в ходе судебного процесса о вреде Vioxx в 2009 году; 9 из 29 статей во втором выпуске журнала положительно отзывались о Vioxx[50]. В 2009 году генеральный директор отдела науки и здоровья Elsevier, Майкл Хансен, признался, что подобная практика была «неприемлемой»[51].
в 2007 году министерство юстиции США начало расследование по факту мошенничества, в двух отдельных исках, поданных информаторами в соответствии с Законом о ложных счетах[52]. Информаторы утверждали, что Merck не предоставила надлежащие скидки по бюджетному медицинскому обеспечению граждан и других программам в области здравоохранения и заплатила незаконные вознаграждения поставщикам медицинских услуг[53]. 7 февраля 2008 года Merck согласилась выплатить более $650 млн для урегулирования обвинений в регулярном завышении счетов за свои самые популярных лекарственные препараты. Урегулировние было одной из крупнейших фармацевтических выплат в истории. Федеральное правительство получило более $360 млн, 49 штатам и Вашингтону (округ Колумбия) было выплачено более $290 млн. Один из информаторов получил награду в $68 млн[52][54]. Merck согласился на выплаты без признания ответственности или правонарушения[55].
Merck & Co. в прошлом использовала метиленхлорид, являющийся, по данным департамента охраны природы США, канцерогеном для животных, как растворитель в некоторых из своих технологических процессов. Химики и инженеры Merck впоследствии заменили это соединение другими, имеющими меньший негативный экологический эффект. Merck также изменила своё оборудование с целью защиты окружающей среды, установила распределительную систему управления, которая более эффективно координирует химические реакции и ускоряет производство на 50 процентов, устраняя необходимость в утилизации и хранения вредных отходов. Одновременно уменьшилась потребность в атмосферном кислороде[56].
В 1991 году Kelco, дочерняя компания Merck, была ответственна за выброс летучих органических соединений-загрязнителей в районе Сан-Диего. Из-за воздействия вредных бактерий приземные концентрации озона вызывали повреждение легочных тканей[57]. В 1996 Merck заплатила $1,8 млн штрафа за загрязнение воздуха. Была установлена новая аппаратура, уменьшающая выбросы смога на 680 000 фунтов (310 000 кг) в год[58].
↑Kinch M.S., Haynesworth A., Kinch S.L., Hoyer D. An overview of FDA-approved new molecular entities: 1827-2013 (англ.) // Drug Discovery Today : journal. — 2014. — August (vol. 19, no. 8). — P. 1033—1039. — doi:10.1016/j.drudis.2014.03.018. — PMID 24680947.
↑Zhan M., Xu T., Wu F., Tang Y. Sitagliptin in the treatment of type 2 diabetes: a meta-analysis (англ.) // J Evid Based Med : journal. — 2012. — August (vol. 5, no. 3). — P. 154—165. — doi:10.1111/j.1756-5391.2012.01189.x. — PMID 23672222.
↑Deacon C.F., Mannucci E., Ahrén B. Glycaemic efficacy of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors as add-on therapy to metformin in subjects with type 2 diabetes-a review and meta analysis (англ.) // Diabetes, Obesity and Metabolism : journal. — 2012. — August (vol. 14, no. 8). — P. 762—767. — doi:10.1111/j.1463-1326.2012.01603.x. — PMID 22471248.
↑Li L., Shen J., Bala M.M., et al. Incretin treatment and risk of pancreatitis in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised studies (англ.) // BMJ : journal. — 2014. — Vol. 348. — P. g2366. — doi:10.1136/bmj.g2366. — PMID 24736555. — PMC3987051.
↑Fries J.F., Miller S.R., Spitz P.W., Williams C.A., Hubert H.B., Bloch D.A. Toward an epidemiology of gastropathy associated with nonsteroidal antiinflammatory drug use (англ.) // Gastroenterology : journal. — 1989. — February (vol. 96, no. 2 Pt 2 Suppl). — P. 647—655. — PMID 2909442.
↑Vaithianathan R., Hockey P.M., Moore T.J., Bates D.W. Iatrogenic effects of COX-2 inhibitors in the US population: findings from the Medical Expenditure Panel Survey (англ.) // Drug Safety : journal. — 2009. — Vol. 32, no. 4. — P. 335—343. — doi:10.2165/00002018-200932040-00007. — PMID 19388724.