Трисомия по X-хромосоме

Трисомия X впервые описана в 1959 году у 35-летней женщины с нормальными интеллектуальными способностями и аменореей, развившейся в 19 лет^[1]. Большой объём информации о болезни получен в ходе многоцентрового исследования в 1960-х годах, когда был проанализирован генетический материал почти 200 тыс. новорождённых по всему миру и больных девочек наблюдали десятки лет после постановки диагноза^[3].

Выделяют несколько кариотипов:

• 47,XXX — дополнительную хромосому содержат все клетки организма;
• мозаичные трисомии Х — часть клеток содержит дополнительную хромосому, часть — другой генетический набор:
  • 47,XXX/46,XX — трисомия Х сочетается с нормальным набором хромосом;
  • 45,X/47,XXX — мозаичная форма синдрома Тёрнера;
  • 47,XXX/48,XXXX — симптомы трисомии Х-хромосомы сочетаются с симптомами тетрасомии Х-хромосомы^[3].

Трисомия X не наследуется. Она развивается в результате редких и случайных ошибок деления половых клеток у одного из родителей (обычно у матери) или ошибок деления клеток эмбриона. Фактор риска: большой возраст матери^[2].

Патогенез плохо изучен. Трисомия X развивается во время деления клеток, если хромосомы не расходятся во время мейоза. Если расхождение хромосом нарушается во время развития половых клеток (большинство случаев), то дополнительную X-хромосому будут содержать все клетки ребёнка; если мейоз нарушается во время развития эмбриона, то развивается одна из мозаичных форм. Выраженность симптомов частично зависит от числа клеток с дополнительной Х-хромосому^[4]. У женщин с нормальным набором хромосом гены одной X-хромосомы инактивированы. У женщин с кариотипом 47, XXX дополнительная X-хромосома позволяет некоторым генам экспрессироваться. Предполагают, что это нарушает развитие нервной системы^[2].

Трисомия по X-хромосоме встречается только у девочек. Распространённость 1 случай на 1000 новорождённых девочек. Однако эту оценку считают заниженной, поскольку бессимптомные или лёгкие случаи остаются недиагностированными (около 75 % случаев)^[2].

Самые распространённые признаки:

• эпикантус и гипертелоризм;
• мышечная гипотония;
• клинодактилия 5-го пальца;
• высокий рост (большинство девочек выше сверстников, к подростковому возрасту часто достигают или превышают 75-й процентиль);
• задержка психомоторного развития (больные позже начинают ходить и говорить, могут быть неуклюжи или испытывать проблемы с чтением и пониманием написанного);
• тревожность во время общения, низкая самооценка, социальная изоляция из-за нарушения речи;
• у 25—35 % девочек наблюдается синдром дефицита внимания и гиперактивности (обычно это проявляется невнимательностью, отвлекаемостью, сложностью планирования и организации)^[2].

Реже встречаются агенезия или дисплазия почек, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, эпилепсия, запоры, плоскостопие, впалая грудная клетка, пороки сердца, клоакальная экстрофия, атрезия двенадцатиперстной кишки, энцефалоцеле. Половое созревание и фертильность обычно не нарушены, но возможны преждевременное половое созревание или преждевременная недостаточность яичников^[2].

Девочки с трисомией Х-хромосомы — добрые и любящие дети. Они заботливы к окружающим и хорошо общаются со взрослыми. Многие имеют отличное чувство юмора и близких друзей, хотя и страдают заниженной самооценкой из-за того, что осознают своё отличие от окружающих. Социальные навыки обычно развиты по возрасту — девочки проявляют эмпатию, хорошие манеры, адекватно реагируют на изменения и осознают опасность. Некоторые девочки бывают навязчивы или с трудом заводят друзей в школе из-за психологической незрелости по сравнению со сверстниками. Возможны частые перепады настроения, вспышки гнева, слезливость, беспокойство, приступы грусти^[3].

Молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить аномалию после рождения^[2].

Бесклеточный ДНК-тест плода используют для пренатальной диагностики. Он позволяет определить подвержен ли плод риску хромосомных болезней. Далее результаты подтверждают молекулярно-генетическим исследованием амниотической жидкости или ворсин хориона^[2].

Ультразвуковое исследования сердца, почек и внутренних половых органов выполняют для диагностики анатомических или функциональных нарушений^[2].

Консультация психолога полезна для выявления проблем в обучении и социализации, консультация гинеколога — для оценки полового созревания, выявления гормональных отклонений и планирования беременности^[5].

Состояния, от которых необходимо дифференцировать:

• синдром ломкой Х-хромосомы;
• тетрасомия X;
• пентасомия X;
• мозаицизм синдрома Тёрнера^[5].

• Хронический стресс;
• тревожность;
• социальная изоляция^[4];
• системная красная волчанка;
• синдром Шёгрена;
• бесплодие^[6].

Ранняя реабилитация помогает уменьшить выраженность симптомов. Она заключается в:

• занятиях с логопедом;
• трудотерапии для улучшения мелкой моторики и координации;
• физиотерапии для укрепления мышц;
• развивающей терапии для повышения когнитивных, социальных и эмоциональных навыков;
• психотерапии для борьбы со стрессом, тревожностью и проблемами социализации^[2].

Прогноз зависит от тяжести проявлений и своевременности реабилитации^[5]. Пациентки начинаю ползать в 5—20 месяцев, ходить — в 9—36 месяцев. Приучаются к горшку к 1—10 годам, к 1,5—6 годам перестают мочиться в постель по ночам, а к 4 годам начинают пользоваться туалетом. Занятия с логопедом успешны в 40—90 % случаев. Около 70 % девочек могут учиться в обычной школе (некоторым нужны дополнительные занятия по чтению или математике). Большинство могут учится в средних или высших учебных заведениях, работать, рожать детей и доживают до старости^[3].

Больных наблюдают педиатр, терапевт, гинеколог, психолог. Частоту осмотров подбирают индивидуально^[5].

Хотя трисомия X не наследуется, больные женщины могут пройти генетическое консультирование до беременности^[5] и пренатальную диагностику во время беременности^[3].