Белок промиелоцитарного лейкоза
Возможный фактор транскрипции PML является супрессором опухоли белка, кодируемый у человека, геном PML .
Общие сведения
Функция
Белок, кодируемый этим геном, член семьи трехстороннего мотива (TRIM). Мотив TRIM включает в себя три цинко-связывающих домена, RING, B-бокс типа 1, B-бокс типа 2 и суперспирализованную область. Этот фосфопротеин локализуется в ядерных тельцах, где он функционирует как фактор транскрипции и супрессор опухолевого роста. Его экспрессия приводит к связыванию клеточного цикла и регуляции реакции P53 на онкогенные сигналы. Ген часто бывает вовлечен в транслокацию с рецептором ретиноевой кислоты альфа, геном, связанным с острым промиелоцитарным лейкозом (APL). Обширный альтернативный сплайсинг этого гена приводит к нескольким вариациям в центральной и С-концевых областях белка; все варианты кодируют одно и то же N-окончание. Были идентифицированы альтернативные варианты транскриптов сплайсинга, кодирующие различные изоформы.[5]
Взаимодействия
Белок промиелоцитарного лейкоза, как было выявлено, взаимодействует с:
- ANKRD2,[6]
- CREBBP,[7][8][9]
- Циклин Т1,[10]
- DAXX,[11][12][13][14]
- GATA2,[15]
- HDAC1,[16][17]
- HDAC3,[17]
- HHEX,[18]
- MAPK11,[19]
- MYB,[20]
- Mdm2,[21][22][23][24]
- NR4A1,[25]
- Корепрессор ядерных рецепторов 1,[16]
- Корепрессор ядерных рецепторов 2,[16][26]
- P53,[21][27][28]
- RPL11,[22]
- Белок ретинобластомы,[29]
- NR1B1,[7]
- SIN3A,[16]
- Белок SKI,[16]
- STAT3,[30]
- SRF[8] и
- SUMO1,[31][32]
- Sp1,[33]
- TOPBP1,[34]
- TDG,[35] и
- ZBTB16.[36]
Примечания
Литература
- Zhong S., Salomoni P., Pandolfi P.P. The transcriptional role of PML and the nuclear body (англ.) // Nat. Cell Biol. : journal. — 2000. — Vol. 2, no. 5. — P. E85—90. — doi:10.1038/35010583. — PMID 10806494.
- Jensen K., Shiels C., Freemont P.S. PML protein isoforms and the RBCC/TRIM motif (англ.) // Oncogene (журнал). — 2001. — Vol. 20, no. 49. — P. 7223—7233. — doi:10.1038/sj.onc.1204765. — PMID 11704850.
- Pearson M., Pelicci P.G. PML interaction with p53 and its role in apoptosis and replicative senescence (англ.) // Oncogene (журнал) : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 49. — P. 7250—7256. — doi:10.1038/sj.onc.1204856. — PMID 11704853.
- Salomoni P., Pandolfi P.P. The role of PML in tumor suppression (англ.) // Cell. — Cell Press, 2002. — Vol. 108, no. 2. — P. 165—170. — doi:10.1016/S0092-8674(02)00626-8. — PMID 11832207.
- Combes R., Balls M., Bansil L., Barratt M., Bell D., Botham P., Broadhead C., Clothier R., George E., Fentem J., Jackson M., Indans I., Loizu G., Navaratnam V., Pentreath V., Phillips B., Stemplewski H., Stewart J. An assessment of progress in the use of alternatives in toxicity testing since the publication of the report of the second FRAME Toxicity Committee (1991) (англ.) // Alternatives to laboratory animals : ATLA : journal. — 2002. — Vol. 30, no. 4. — P. 365—406. — PMID 12234245.
- Bernardi R., Pandolfi P.P. Role of PML and the PML-nuclear body in the control of programmed cell death (англ.) // Oncogene (журнал) : journal. — 2004. — Vol. 22, no. 56. — P. 9048—9057. — doi:10.1038/sj.onc.1207106. — PMID 14663483.
- Beez S., Demmer P., Puccetti E. Targeting the Acute Promyelocytic Leukemia-Associated Fusion Proteins PML/RARα and PLZF/RARα with Interfering Peptides (англ.) // PLOS One : journal. — 2012. — Vol. 7, no. 11. — P. e48636. — doi:10.1371/journal.pone.0048636. — PMID 23152790. — PMC 3494703.