Синдром Меккеля — Грубера

В 1822 году немецкий анатом Иоганн Ф. Меккель описал двух новорожденных близнецов, которые погибли из-за тяжёлых врожденных пороков. Позднее немецкий патологоанатом Георг Б. Грубер опубликовал данные о схожих случаях, назвав заболевание спланхоцистической дизэнцефалией. В 1969 году синдром был официально назван в честь этих двух врачей, впервые описавших его^[4][5].

СМГ относится к группе цилиопатий^[3].

СМГ относится к группе цилиопатий, то есть возникает в результате нарушения структуры и функции первичных ресничек (цилий). В развитии СМГ доказана роль мутаций в 13 генах: MKS1, TMEM216, TMEM67, CEP290, RPGRIP1L, CC2D2A, NPHP3, TCTN2, B9D1, B9D2, TMEM231, KIF14 и TMEM107. Для заболевания характерен аутосомно-рецессивный тип наследования^[4].

В основе СМГ лежат нарушения структуры переходной зоны первичных ресничек — специализированного компартмента, регулирующего избирательный транспорт сигнальных молекул. Первичная ресничка выступает в роли клеточной «антенны», воспринимающей и передающей сигналы, критически важные для эмбрионального развития, в частности через сигнальные пути Sonic Hedgehog и Wnt. У её основания располагается переходная зона — специализированный компартмент, выполняющий функцию селективного фильтра, регулирующего транспорт белков и липидов в цилию и из неё. В основе СМГ лежат нарушения структуры именно этой переходной зоны. Вследствие генетических дефектов нарушается её избирательная проницаемость, что приводит к неправильному движению ключевых сигнальных компонентов в цилиарную мембрану и обратно. Главным следствием этих нарушений становится дисрегуляция сигнального пути Sonic Hedgehog, критически важного для раннего эмбрионального развития, включая формирование нервной трубки, осевого скелета и конечностей. Сбои в транспорте регуляторных молекул через переходную зону вызывают дисбаланс активаторных и репрессорных форм транскрипционных факторов, что ведёт к аномальной работе генов-мишеней. В конечном итоге это приводит к развитию характерной триады пороков: затылочного энцефалоцеле, кистозной дисплазии почек и постаксиальной полидактилии^[6].

Мировая распространённость СМГ варьирует от 1 на 13 250 до 1 на 140 000 живорождённых, при этом различий между полами не наблюдается. Наиболее высокая распространенность — примерно 1 на 1 300 живорождённых с частотой носительства около 1 на 18 — зарегистрирована среди индийцев гуджаратского происхождения^[5].

Дифференциальную диагностику СМГ проводят с такими заболеваниями, как трисомия 13 (синдром Патау), синдром Смита — Лемли — Опитца, синдром Жубера, синдром Карпентера — Хантера и синдром Барде — Бидля^[4][5].

Специфического лечения СМГ не существует. В отдельных случаях возможно проведение паллиативных мероприятий: респираторная поддержка, нейрохирургические операции по закрытию энцефалоцеле, а также хирургическая коррекция врождённых пороков сердца^[4].

Прогноз при СМГ крайне неблагоприятный в связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития. Продолжительность жизни новорождённых обычно составляет от нескольких часов до нескольких дней^[4].

Не разработано.

Профилактика СМГ включает медико-генетическое консультирование родителей, пренатальную диагностику во время последующих беременностей, а также преимплантационное генетическое тестирование при экстракорпоральном оплодотворении^[5].