Геморрагическая лихорадка Эбола

Вирус Эбола распространяется через кровь или жидкие выделения из организма больного либо умершего человека или животного. Заразиться можно не только при прямом контакте с больным, но и через предметы, недавно загрязнённые биологическими жидкостями^[9]. Распространение болезни через воздух между приматами, включая людей, не было зарегистрировано в лабораторных и естественных условиях^[10].

Вирус может длительное время сохраняться в отдельных органах выздоровевшего человека и выделяться с физиологическими жидкостями. В течение 9 месяцев вирус может выделяться с молоком женщины, заболевшей во время лактации. У женщины, заболевшей во время беременности, вирус может сохраниться в активном виде в плаценте и эмбрионе до завершения беременности^[9]. У отдельных мужчин, перенёсших лихорадку Эбола, вирус выделяется в составе спермы в течение нескольких месяцев после выздоровления, при этом возможен половой путь передачи инфекции, либо через руки, загрязнённые спермой^[11][12]. Возможна, хотя и не подтверждена, передача вируса половым путём от женщины к мужчине^[12].

Естественными носителями вируса Эбола являются крыланы (лат. Pteropodidae). Как полагают, они способны распространить вирус, будучи не затронутыми ими^[9].

Малярия, тифоидная лихорадка, менингит и другие инфекционные заболевания могут напоминать лихорадку Эбола. Для подтверждения диагноза требуется лабораторное исследование^[9].

Известны редкие случаи возобновления лихорадки у выздоровевшего человека в результате возросшей репликации вируса, оставшегося в каком-либо органе его тела^[9].

Крупнейшая вспышка заболевания произошла в 2014—2016 годах в Западной Африке^[9].

Период времени между воздействием вируса и развитием симптомов (инкубационный период) составляет от 2 до 21 дня^[13][14], а обычно от 4 до 10 дней. Однако последние оценки, основанные на математических моделях, предсказывают, что около 5 % случаев может занять более 21 дня для развития^[15].

Симптомы обычно начинаются с внезапной стадии, подобной гриппу, характеризующейся чувством усталости, лихорадкой, слабостью, снижением аппетита, мышечной болью, болями в суставах, головной болью и болью в горле^[13][16][17]. Температура обычно выше 38,3 °C (101 °F)^[18]. За этим часто следуют тошнота, рвота, диарея, боли в животе, а иногда и икота^[17][19]. Сочетание сильной рвоты и диареи часто приводит к сильному обезвоживанию^[20]. Далее может возникнуть одышка и боль в груди, а также отёки, головные боли и конфузия. Примерно в половине случаев на коже может развиться макулопапулярная сыпь, плоская красная область, покрытая мелкими шишками, через пять-семь дней после начала симптомов^[18].

В некоторых случаях может произойти внутреннее и внешнее кровотечение^[13]. Обычно это начинается через пять-семь дней после первых симптомов. Все инфицированные показывают некоторое снижение свёртываемости крови^[18]. Кровотечение из слизистых оболочек или из участков проколов игл зарегистрировано в 40-50 % случаев^[21]. Это может вызвать рвоту кровью, кашель кровью, или кровь в стуле. Кровоизлияния в кожу могут создавать петехии, пурпуры, экхимозы или гематомы (особенно вокруг мест инъекции игл)^[22]. Также может произойти кровотечение в белки глаз^[23]. Сильные кровотечения — редкость, если они возникают, то, как правило, в желудочно-кишечном тракте^[24]. Частота кровотечения в желудочно-кишечном тракте уменьшилась после более ранних эпидемий и в настоящее время оценивается приблизительно в 10 % с улучшенной профилактикой распространения внутрисосудистой коагуляции^[20].

Выздоровление может начаться между 7 и 14 днями после первых симптомов^[17]. Если же болезнь приводит к смерти, то она наступает, как правило, через 6—16 дней после появления симптомов, часто вследствие гиповолемического шока^[25]. В целом кровотечение часто свидетельствует о худшем прогнозе, а кровопотеря может привести к летальному исходу^[16]. Пациенты часто находятся в коме перед смертью^[17].

Те, кто выживает, часто имеют продолжающуюся мышечную боль и боль в суставах, воспаление печени, снижение слуха, может быть продолжающаяся усталость, слабость, сниженный аппетит и трудности возвращения к предболезненному весу^[17][26]. Могут развиваться проблемы со зрением^[27].

Выжившие вырабатывают антитела против Эболы в течение как минимум 10 лет, но неясно, обеспечивают ли они защиту от повторного заражения^[28].

Впервые вирус Эбола (EHF) идентифицирован в экваториальной провинции Судана и прилегающих районах Заира (сейчас Демократическая республика Конго) в 1976 году микробиологом Жан-Жаком Муембе-Тамфум. В Судане заболело 284 человека, из них умерло 151. В Заире — 318 (умерло 280).

Первоначально новое инфекционное заболевание называли «Ямбуку» по месту первичного выявления (город Ямбуку), но позже от этого названия было решено отказаться в силу имевшегося негативного исторического прецедента, когда население Нигерии стало негативно относиться к жителям города Ласса после открытия лихорадки Ласса. Было принято решение использовать при выборе названия рек, протекающих в районе заражения. Река Конго на тот момент уже была использована при названии геморрагической лихорадки Крым-Конго. В итоге было утверждено название «лихорадка Эбола» по названию реки Эбола, протекающей в окрестностях города Ямбуку («Эбола» в переводе с языка лингала означает «чёрная река»)^[29].

В сентябре 2024 года биологами из Иммунологического института Ла-Хойи был впервые получен полный трёхмерный снимок оболочки вируса лихорадки Эбола: учёные проследили за процессом сборки белковой оболочки вируса и формированием её отдельных компонентов в заражённых клетках^[30].

Информация о вспышках геморрагической лихорадки Эбола до 2014 г. приведена по данным центра контроля заболеваний США^[31]. Источники о более поздних случаях указаны отдельно.

• Вспышка в 2003 году в Этумби (Конго) унесла жизни 128 человек^[33].
• Раз в несколько лет происходят вспышки в Конго и Уганде (Центральная Африка)^[33][34]. Например, в июле 2012 года 14 человек скончались в Уганде в результате заражения вирусом^[35].
• Крупная эпидемия лихорадки Эбола в Западной Африке (Гвинея, Сьерра-Леоне и Либерия) с февраля 2014 по декабрь 2015 года унесла жизни более 11 тысяч человек, общее число случаев заражения, включая предположительные и вероятные, более 27 тысяч человек^[36]. Зафиксированы единичные случаи болезни или подозрения на заболевание среди прилетавших из Западной Африки в другие страны: Нигерию^[37], США, Англию, Германию, Канаду, Мали, Сенегал^[38]. 8 августа 2014 года лихорадка Эбола была признана Всемирной организацией здравоохранения угрозой мирового масштаба^[39].
• 12 августа 2014 года зафиксирован первый в Европе случай смерти от лихорадки Эбола — священника Мигеля Пахареса, доставленного в Испанию из Либерии^[40]. Впоследствии вирус Эболы был диагностирован у медсестры Терезы Ромеро, входившей в состав медицинской комиссии, которая обследовала испанского священника. Ромеро стала первым человеком, заразившимся Эболой, за пределами Западной Африки^[41].
• 9 мая 2015 года Либерия объявила об окончании эпидемии лихорадки Эбола в стране^[42].
• В период с мая по июль в Западной Африке вирусом заразились 330 человек. Несмотря на то что Либерия заявила об окончании эпидемии в мае, к концу июня было выявлено шесть новых случаев заболеваний^[43].
• С августа 2018 по 2019 г. — эпидемия в Демократической республике Конго. К декабрю 2019 умерли 2199 человек, выявлено около 3303 заболевших. В июле 2019 года ВОЗ назвала происходящее «чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения», в том числе из-за высокого риска распространения болезни за пределы ДРК (заболевшие есть в городе Гома, рядом с которым расположен руандийский город Гисеньи) и из-за отсутствия эффективных лекарств против этого вируса. Это вторая по числу пострадавших вспышка заболевания за всю историю наблюдений^[44]. Ситуация осложнена гражданской войной, продолжающейся несколько десятилетий. Лечебницы около 200 раз подвергались атакам вооружённых групп^[45].
• В мае 2026 года ВОЗ признала международной чрезвычайной ситуацией эпидемию лихорадки Эбола в Демократической Республики Конго (ДРК) и Уганде^[46]. Генеральный директор Африканских центров по контролю и профилактике заболеваний (АЦКПЗ) Жан Касейя отметил, что вспышка 2026 года - вторая по масштабу в мире за всю историю после вспышки в Западной Африке в 2014-2015 годах^[47]. 27 мая 2026 года Уганда распорядилась о «немедленном» закрытии границы с Конго в связи с резким ростом числа случаев заболеваний^[48].

За время конголезской эпидемии врачи провели клинические испытания двух новых лекарств. 12 августа 2019 г. ВОЗ и Национальный институт здравоохранения США объявили об их успехе. Применение экспериментальных лекарств при лечении лихорадки Эбола снижает смертность с 50 % до 27 % (препарат REGN-EB3) и 34 % (препарат mAb114), а при раннем применении выживаемость пациентов достигла 90 %, и эти лекарства уже стали предлагать для массового применения. Работа врачей затруднена тем, что им пришлось работать в зоне боевых действий. Из-за нападений на лечебные центры с жертвами среди пациентов и персонала клинические испытания были завершены досрочно^{[44][45][49][50]}.

Известно четыре случая заболевания, связанных с лабораторной контаминацией. Во всех случаях заражался один человек. Первый инцидент произошёл в Великобритании в 1976 году (пациент выжил), один случай произошёл в Кот-д’Ивуаре в 1994 году (пациент выжил), два случая произошло в России^[31]:

• В 1996 году умерла лаборантка вирусологического центра НИИ микробиологии МО РФ в Сергиевом Посаде, которая заразилась вирусом Эбола по неосторожности, уколов себе палец, когда делала инъекции кроликам^[51].
• 19 мая 2004 года от лихорадки Эбола умерла Антонина Преснякова, 46-летняя старшая лаборантка отдела особо опасных вирусных инфекций НИИ молекулярной биологии Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» (пос. Кольцово, Новосибирская область). Как было установлено, 5 мая 2004 года лаборантка проколола себе кожу при проведении инъекций подопытным морским свинкам^[52].

По своим морфологическим свойствам вирус сходен с вирусом Марбург (Marburgvirus), но отличается в антигенном отношении. Оба этих вируса относятся к семейству филовирусов (Filoviridae)^[53]. Род Эболавирус (Ebolavirus) включает шесть видов: суданский, заирский, кот-д’ивуарский, рестонский, бомбальский, а также бундибугио. Человека поражают 4 вида. Для рестонского вида характерно бессимптомное течение. Считается, что естественные резервуары вируса находятся в экваториальных африканских лесах.

Путешественникам, посещающим регионы, где зафиксированы вспышки болезни, рекомендуется соблюдать гигиену, избегать контактов с кровью и любыми человеческими выделениями, а также выделениями приматов^[54].

Передача вируса происходит через слизистые оболочки, а также микротравмы кожи, попадая в кровь и лимфу как животных, так и человека^[55]. Вирус не может передаваться воздушно-капельным путём^[56].

Полагают, что вирус Эбола передаётся при контакте с жидкостями организма инфицированного животного. От человека к человеку передача может происходить через прямой контакт с кровью или биологическими жидкостями инфицированного человека (в том числе умершего или бальзамированного) или при контакте с загрязнённым медицинским оборудованием, в частности иглами и шприцами^[57]. Погребальные обряды, при которых присутствующие на похоронах люди имеют прямой контакт с телом умершего, могут играть значительную роль в передаче вируса Эбола^[58], потому что умерший в течение пятидесяти дней может представлять опасность^[59]. Потенциал для широкого распространения инфекции считается низким, потому что болезнь передаётся только при непосредственном контакте с выделениями тех, кто инфицирован^[57]. В течение двух недель после выздоровления возможна передача вируса через сперму^[60].

Задокументирована передача от горилл, шимпанзе, плотоядных летучих мышей, лесных антилоп, дикобразов^[61] и дукеров. Важную роль в распространении инфекции играют грызуны, именно в популяциях грызунов вирус циркулирует, лишь изредка переходя на человека в результате зоонозa. Высокая летальность вируса не позволяет инфекции принять характер пандемии.

В Кот-д’Ивуаре, Республике Конго и Габоне документально подтверждены случаи инфицирования людей вирусом Эбола в результате контакта с инфицированными шимпанзе, гориллами и лесными антилопами, как мёртвыми, так и живыми. Получены также сообщения о передаче Рестонского эболавируса при общении с макаками-крабоедами^[62].

Медицинские работники, которые не носят соответствующую защитную одежду, также подвергаются опасности заболеть во время контакта с пациентами при отсутствии соответствующих мер инфекционного контроля и надлежащих барьерных методов ухода^[63]. В прошлом вспышки заболевания происходили из-за того, что в африканских больницах отсутствовали универсальные меры предосторожности и повторно использовались иглы^[64][65].

Есть неподтверждённая версия, что основными носителями вируса являются «большие летучие мыши, питающиеся фруктами» (профессор Жан-Жак Муэмбе)^[55][66]. Существует предположение, что причины распространения болезни могут быть связаны с сокращением площади лесов (основного местообитания летучих мышей)^[67].

Воротами инфекции являются слизистые оболочки респираторного тракта и микротравмы кожи. На месте ворот видимых изменений не наблюдается.

Характерна быстрая генерализация инфекции с развитием общей интоксикации и ДВС-синдрома. В целом патогенез аналогичен другим геморрагическим лихорадкам, отличаясь от них лишь в скорости развития. В районах эндемичности при обследовании у 7 % населения обнаружены антитела к вирусу Эбола. Можно предположить, что возможно лёгкое, или даже бессимптомное, протекание болезни.

Также существуют сведения о возможности бесконтактного заражения. Канадским учёным впервые удалось зафиксировать бесконтактную передачу вируса Эбола в экспериментах на животных, исследование провела группа специалистов под руководством Гэри Кобинджера (Gary Kobinger) из Университета Манитобы^[68].

Уже в первые часы после заражения блокируется система комплемента. Также одними из первых целей являются моноциты и макрофаги^[61].

Инкубационный период — от 2 до 21 дня^[69]. Различная тяжесть болезни и частота летальных исходов при эпидемических вспышках в различных регионах связаны с биологическими и антигенными различиями выделенных штаммов вируса. Заболевание начинается остро, с сильной слабости, сильной головной боли, болей в мышцах, диареи, болей в животе,^[70]. Позднее появляется сухой кашель и колющие боли в области грудной клетки, развивается обезвоживание организма, рвота, появляется геморрагическая сыпь (примерно у 50 % заболевших), вместе со снижением функционирования печени и почек^[60]. В 40-50 % случаев начинаются кровотечения из желудочно-кишечного тракта, носа, влагалища и дёсен.

Сильные кровотечения случаются редко и, как правило, связаны с желудочно-кишечным трактом^[71][72]. Развитие кровотечений зачастую указывает на неблагоприятный прогноз^[60].

Если заражённый человек не выздоравливает в течение 7—16 дней после первых симптомов, то возрастает вероятность смертельного исхода^[73].

При исследовании крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Смерть наступает обычно на второй неделе болезни на фоне кровотечений и шока^[71].

До кровоточащей фазы клинические симптомы болезни похожи на лихорадку Марбург, малярию и другие тропические лихорадки^[70].

Распознавание основывается на эпидемиологических предпосылках (пребывание в эндемичной местности, контакты с больными и др.) и характерной клинической симптоматике. Специализированные лабораторные тесты регистрируют определённые антигены и/или гены вируса. Антитела к вирусу могут быть определены, и вирус может быть изолирован в клеточной культуре. Тестирование образцов крови связано с большим риском заражения и должно проводиться при максимальном уровне биологической защиты. Новые разработки в технике диагностики включают неинвазивные методы диагноза (с использованием образцов слюны и мочи).

Для профилактики заболевания лихорадкой Эболы используются гигиенические и противоэпидемические меры: защитная одежда при контакте с дикими животными, тепловая обработка мяса и крови животных, изоляция больных (снижение контактов здоровых с больными), безопасное захоронение трупов, безопасный секс и личная гигиена, наблюдение за беременностью и предотвращение передачи вируса новорождённым.

На середину 2019 года только одна вакцина против лихорадки Эбола имела доказанную эффективность и безопасность на международном уровне — rVSV-ZEBOV. На тот момент в мире существовали ещё две зарегистрированные в разных странах вакцины — Ad5-EBOV (разработана и лицензирована в Китае) и rVSV/Ad5 (разработана и временно лицензирована в России). Также разрабатываются перспективные вакцины Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (компания Janssen) и rVSV-ZEBOV (компания Merck)^[74].

Все разрабатываемые и испытываемые вакцины против лихорадки Эболы — векторные. В них использованы вирусные векторы на базе вируса везикулярного стоматита (VSV), аденовирусов человека пятого (Ad5) и 26 (Ad26) типов, аденовируса шимпанзе третьего типа (ChAd3) и модифицированная вакцина Анкара (MVA)^[75].

Разработка вакцины против лихорадки эбола осложнена тем, что это заболевание вызывают четыре разных вида вирусов, хотя и принадлежащие к одному роду. Кроме того, есть сложности в получении актуальных образцов вируса.

Вакцина rVSV-ZEBOV от лихорадки Эбола, разработанная Merck, получила временную регистрацию Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) в октябре 2019 года^[76], а постоянное разрешение для применения этой вакцины в Европейском союзе было выдано в ноябре 2019 года^[77][78]. С марта 2020 года эта вакцина также зарегистрирована в США^[79].

Корпорация Johnson & Johnson с конца 2019 года проводила клинические испытания двухкомпонентной вакцины в Демократической республике Конго^[80]. Компоненты вакцины — AdVac (Ad26.ZEBOV), разработка Janssen Pharmaceutical, фармацевтического предприятия корпорации Johnson & Johnson, и MVA-BN (MVA-BN-Filo), разработка биотехнологической компании Bavarian Nordic^[81]. После успешного завершения клинических испытаний, Европейское медицинское агентство в 2020 году рекомендовало зарегистрировать эту вакцину в Европейском союзе^[82].

США

С 2012 года исследования по разработке вакцины финансировались министерством обороны и Национальным институтом здравоохранения в США, опасавшимися, что данный вирус может быть использован для создания биологического оружия. Благодаря данному финансированию, несколько небольших фармакологических компаний разработали свои прототипы вакцины, которые успешно прошли испытания на животных. Две компании, Sarepta и Tekmira, испытали прототипы вакцины на человеке.

Вирусолог из Института инфекционных заболеваний армии США Джин Олингер сообщил, что при текущем уровне финансирования вакцина может быть получена только через 5-7 лет. В августе 2012 года министерство обороны США заявило, что приостанавливает дальнейшее финансирование разработки вакцины из-за «финансовых трудностей». Окончательное решение по возобновлению или полному прекращению финансирования этих исследований должно было быть принято в сентябре 2012 года. Учёные, разрабатывающие вакцину, сообщили, что в случае отказа министерства обороны США от дальнейшего финансирования исследований вакцина от лихорадки Эбола может быть так никогда и не создана.

13 августа 2014 года учёные из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, работавшие в сотрудничестве с исследователями Юго-западного медицинского центра Техасского университета и другими специалистами, объявили о том, что им удалось подробно изучить механизм, посредством которого вирус Эбола подрывает работу иммунной системы. О результатах своих изысканий исследователи рассказали в статье, опубликованной в журнале Cell Host and Microbe^[83][84].

В июле 2015 года ВОЗ сообщила об успешных тестах эффективной вакцины против лихорадки Эбола. Вакцину векторного типа rVSV-ZEBOV, разработанную американской фармацевтической компанией Merck & Co., проверяли в Гвинее на 4 тысячах добровольцах и по кольцевому методу^[85][86]. В 2020 году эта вакцина, получившая коммерческое название «Ervebo», одобрена для вакцинации лиц старше 18 лет американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)^[79].

Россия

В 1980—1990 годы вирус изучали российские военные вирусологи. В лабораториях Вирусологического центра Научно-исследовательского института микробиологии Министерства обороны России было создано средство экстренной профилактики — иммуноглобулин, который позволял сохранить жизнь инфицированного. Генерал-майор медицинской службы Александр Махлай, директор института с 1990-го по 1999-й год, за эту разработку получил звание Героя России. В 1990-х препарат вводили четырём заразившимся вирусом учёным, которые выжили. В 2004 году препарат вводили старшей лаборантке ГНЦ ВБ «Вектор» Антонине Пресняковой, заразившейся вирусом в результате несчастного случая, однако, несмотря на то, что препарат был введён ещё до заражения и после него спустя 3 часа и 40 минут, через 14 дней она скончалась^[87][88].

Учёные ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи разработали векторную вакцину для профилактики лихорадки Эболы. В конце 2015 года вакцина была зарегистрирована в России. В Гвинее в рамках клинических испытаний в 2018 году была произведена вакцинация 2 тысяч человек препаратом «ГамЭвак-Комби»^[89]. ВОЗ в июле 2019 начала предварительное рассмотрение этой вакцины, однако на этот момент были доступны лишь данные об иммуногенности вакцины, полученные в ходе I и II фаз клинических испытаний, включая исследования на африканских популяциях, как и для вакцины Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo разработки Janssen^[74].

С начала 2000-х над созданием вакцины работают учёные из Государственного научного центра вирусных биотехнологий «Вектор» в наукограде Кольцово в Новосибирской области^[90]. 26 марта 2018 года в Государственном реестре лекарственных средств был зарегистрирован препарат «ЭпиВакЭбола», разработанный в научном центре. Препарат является полиэпитопной вакциной, собранной из белков^[91]. Внедрение вакцины было приостановлено из-за прекращения финансирования^[92].

В начале 2019 года российский вирусологический центр «Вектор» заявил, что отечественная вакцина готова к использованию и прошла регистрацию в Минздраве РФ^[93]. В конце 2019 года к клиническим испытаниям готовы две российские вакцины: векторовская «ЭпиВакЭбола» и вакцина московского НМИЦ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России^[80].

На начало 2020 года специфического медикаментозного лечения лихорадки Эбола не было^[82].

В 2014 году учёные из США и Канады успешно испытали препарат ZMapp на обезьянах, но эффективность его для людей ещё предстоит доказать в клинических испытаниях^[94]. К 2015 году это лекарственное средство прошло доклиническую фазу исследований^[95].

За больными лихорадкой Эбола требуется интенсивный уход: в случае обезвоживания — внутривенные вливания и оральная регидратация растворами, содержащими электролиты^[60]. По информации профессора НИИ вирусологии имени Д. И. Ивановского РАМН Михаила Щелканова, для лечения болезни требуется проводить симптоматическую терапию, дезинфекционную терапию, дыхательную поддержку, гемостатическую терапию и использовать антисыворотки, что позволяет вылечить не менее 90 % пациентов стационара^[96].

В конце 2020 года FDA разрешило к применению в США для лечения заирской лихорадки Эбола два моноклональных антитела — инмазеб (англ. Inmazeb) и эбанга Ebanga)^[97].

Существует множество шарлатанских методов лечения лихорадки Эболы. Среди них «Наносеребро» (англ. Nano silver), змеиный яд, витамин C и растительные средства. Эти вещества рекламируются и продаются в интернете как средства против лихорадки Эболы, однако они не являются лекарствами против этого заболевания и бесполезны для борьбы с ним. FDA США предупреждает потребителей, что предлагаемое разными сайтами лечение опасно^[98].

• Favipiravir («Фавипиравир») — разработан японской компанией Toyama Chemical, прошёл испытание на крысах, однако клиническое исследование, проведённое в Гвинее, из-за методологических ошибок не может служить доказательством эффективности препарата^[99].

В ходе исследования, в котором приняли участие жители Сьерра-Леоне и Пркенисз, победившие вирус Эбола, было выявлено, что последствиями заболевания могут быть проблемы с суставами и глазами (что может привести к потере зрения). Также у пациентов наблюдались повышенная утомляемость, проблемы с концентрацией, депрессия, головные боли и посттравматическое расстройство^[100].

Переболевшие получают достаточно стойкий иммунитет, частота повторных случаев заболевания не превышает 5 %^[101]