AA-амилоидоз

В 1842 году патологоанатом Рокитанский впервые описал связь между хроническими воспалительными заболеваниями и развитием амилоидоза. В 1961 году Эрл Бендитт и Нилс Эриксен выделили из образцов пациентов с «вторичным» амилоидозом неизвестный белок. В 1971 году той же группе учёных удалось определить специфическую аминокислотную последовательность на N-конце этого белка. Год спустя, в 1972 году, Левин с коллегами сообщил о полной расшифровке последовательности белка, состоящего из 76 аминокислот. Выделенный белок получил название АА-амилоид, или амилоидный А-белок. В 1975 году с помощью антител к этому белку в сыворотке крови был обнаружен его предшественник — пептид из 104 аминокислот. Его назвали сывороточным амилоидом А (SAA)^[3].

Основными причинами развития АА-амилоидоза выступают хронические заболевания, сопровождающиеся длительным воспалительным процессом. К ним относятся хронические инфекции, например, туберкулёз, остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь, аспергиллёз и муковисцидоз. Значительную роль играют аутоиммунные и воспалительные ревматические болезни, в частности ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, подагра, артериит Такаясу и болезнь Бехчета. Кроме того, АА-амилоидоз может развиться на фоне семейной средиземноморской лихорадки, TRAPS-синдрома и синдрома гипериммуноглобулинемии D. Также в группу риска входят пациенты со злокачественными опухолями, например, лимфогранулематоз, лимфомы, макроглобулинемия Вальденстрема и различные солидные новообразования^[2].

Случаи развития АА-амилоидоза, которые не связаны с хроническими воспалительными заболеваниями, относятся к идиопатической форме АА-амилоидоза^[4]

Генетическая предрасположенность также вносит значительный вклад в риск развития амилоидоза. Гены, кодирующие белки SAA, расположены на хромосоме 11. Наибольшее значение имеют изоформы SAA1 и SAA2, ассоциированные с амилоидозом^[5].

Патогенез АА-амилоидоза представляет собой каскад событий, запускаемых длительным воспалением. Ключевую роль в этом процессе играет SAA — белок острой фазы, синтез которого в печени резко возрастает под воздействием провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1,-6 и фактор некроза опухоли-альфа)^[5].

В норме SAA участвует в регуляции иммунного ответа и транспорте липидов, однако при хроническом воспалении его концентрация остаётся постоянно высокой. Это приводит к нарушению процессов сворачивания белка: растворимые молекулы SAA приобретают аномальную β-складчатую структуру и агрегируют в нерастворимые фибриллы, устойчивые к действию ферментов. Именно эти фибриллы образуют амилоидные отложения в тканях, нарушая функцию органов. Генетическая предрасположенность также вносит значительный вклад в риск развития амилоидоза. Наличие определённых аллелей повышает предрасположенность к заболеванию. Это связано с тем, что данный вариант белка более подвержен протеолизу матриксными металлопротеиназами, что способствует образованию амилоидогенных фрагментов^[5].

Процесс образования амилоида приводит к повреждению клеток, разрушению тканей и дисфункции органов через механизмы, которые изучены не до конца^[6].

Заболеваемость АА-амилоидозом оценивается в 1-2случая на 1000000 человеко-лет. Согласно исследованиям, наблюдается тенденция к снижению распространённости данной формы амилоидоза по сравнению с другими типами. Крупное исследование, включившее более 16 тысяч пациентов, показало, что на долю АА-амилоидоза приходится лишь около 2,9 % всех случаев амилоидоза. Исторически средний возраст на момент установления диагноза составлял около 50 лет, однако, по данным исследований, он увеличивается до 70 лет. Мужчины заболевают несколько чаще, чем женщины^[5].

Дифференциальная диагностика АА-амилоидоза проводится со следующими состояниями^[7]:

• семейный амилоидоз с поражением почек;
• AL-амилоидоз;
• мембранозный гломерулонефрит;
• тромбоз почечной вены;
• мастоцитоз.

Наиболее частым осложнением АА-амилоидоза является прогрессирование почечного повреждения с исходом в почечную недостаточность^[2].

Основой лечения является воздействие на патогенетические механизмы заболевания, а именно — подавление индуцированной цитокинами выработки печенью белка SAA. Лечение подбирается индивидуально в зависимости от причины: инфекционные процессы требуют немедленного назначения антибиотиков, а ревматологические и аутовоспалительные заболевания — соответствующих противовоспалительных препаратов^[5].

Опыт проведения трансплантации почки у пациентов с АА-амилоидозом описан в ряде медицинских центров. Крупнейшие исследования показывают, что выживаемость трансплантата сопоставима с таковой при других неамилоидных показаниях к пересадке^[8].

Прогноз при АА-амилоидозе вариабелен. Согласно данным исследований, медиана выживаемости составляет 11 лет. К факторам, ассоциированным с повышенным риском смертности, относятся пожилой возраст, повышенная концентрация сывороточного креатинина, высокая концентрация SAA, а также поражение сердца, поражение печени и наличие фонового заболевания^[8].

Не разработано.

Не разработана.