Перед войной в Домачево жили более 3000 евреев, составляя почти всё население посёлка[1], всего в районе проживало 3316 евреев[2].
Местечко было захвачено немецкими войсками в первый же день войны в 7 утра 22 июня 1941 года[2][3], и оккупация продлилась более трёх лет — до 23 июля 1944 года[4][5]. Осенью 1941 года Домачево получило статус районного центра в составе Брест-Литовского гебита[2].
Сразу после оккупации немцы начали убийства евреев. Уже 23 июля 1941 года были расстреляны 7 евреев. 24 июня 36 евреям приказали сопровождать на другой берег Буга подводы с награбленными немцами ценностями, а затем их вернули назад и расстреляли[2]. По другим свидетельствам, в Домачево и близлежащих деревнях сразу же после прихода гитлеровцев были расстреляны 40 евреев[6]. Российская еврейская энциклопедия пишет, что 25 июля было убито 29 евреев, среди которых были и руководители общины[3].
Оккупировав Домачево, немцы сразу стали убивать еврейских детей в детском доме, а 23 сентября 1942 года убили и остальных детей[7][5][8][9].
Гетто было огорожено двойной стеной из колючей проволоки[2]. Оно было оцеплено охранниками, вход и выход узникам без специального разрешения был запрещён. Узников, умирающих от голода, постоянно избивали прикладами, нагайками и палками[1].
Из «Акта об уничтожении детей Домачевского детского дома»[7][10]:
«22 июня 1941 г. приход немцев для детей детского дома ознаменован гибелью 3 детей: Коли Козловского 3 лет, Моисея 3 лет и Ивана 4 лет и ранением Романа 6 лет и Надежды 7 лет. 15 детей еврейской национальности в возрасте от 2 до 12 лет были изъяты из детского дома и помещены в гетто, а затем 14 из них — расстреляны, и только Ковалеровой Оле 12 лет удалось спастись бегством. По приказу немецких оккупационных властей округа шеф района Прокопчук приказал бывшей зав. детским домом Павлюк А. П. отравить больного ребёнка Ренклах Лену 12 лет. После того, как Павлюк отказалась отравить ребёнка, Ренклах Лена была расстреляна полицейскими вблизи детского дома».
18 сентября 1942 года немцы приказали евреям из гетто выкопать ямы на песчаном холме в полукилометре к востоку от посёлка, около так называемого «Шилового болота». Люди начали разбегаться, их ловили и на месте расстреливали. Так были убиты 42 человека[1].
Гетто было полностью уничтожено 20 (18[9], 19—20[1]) сентября 1942 года, когда размещённый в Домачево кавалерийский эскадрон жандармерии, полиция, зондеркомандаСД и коллаборационисты убили 2700[1] или 2900[6] евреев.
Обувь и одеяла убитых были распределены среди полицейских[1].
Во время этого массового убийства около 250 евреев сумело бежать, но большинство из них были позднее в ходе облавы схвачены и убиты местными полицаями[3][6].
10 оставленных в живых евреев-специалистов были расстреляны в августе 1943 года[3].
К моменту освобождения Домачево в живых осталось только 10 евреев[3].
Известны имена нацистских руководителей Брестского округа, по чьим приказам расстреливались дети: начальник СД округа Пичман, заместители начальника СД Цибель и Герик, гебитскомиссар округа Бурат Франц, начальник жандармерии при гебитскомиссаре Длузрлейн, начальник бюро полиции округа майор Рода и Винер, Прокопчук (украинец) — шеф Домачевского района, Хае Федор — бургомистр Домачево, начальник криминальной полиции Завадский[10].
Также известны имена некоторых исполнителей, проводивших расстрел детей: Макс-немец, старший из группы немцев, производившей расстрел; Камецгляц — немец из группы, производившей расстрел; Фрикс — полицейский, расстреливавший детей; Фогель — из немцев Поволжья, уроженец города Энгельса; лейтенант Огиз — из города Бреста, принимавший участие в расстреле детей[10].
Полицейский Андрей Савонюк из Домачево был признан виновным в нацистских военных преступлениях британским судом в 1999 году и умер в тюрьме[11][12].
Останки убитых детей после войны перезахоронили возле развилки дорог Домачево-Брест и установили памятник, а в 1987 году воздвигли новый монумент «Протест» возле шоссе из Бреста в Томашовку, перед поворотом на Домачево, — бронзовые изваяния детей с поднятыми в мольбе руками[9][13]
Всего в гетто Домачево были замучены и убиты около 2000 евреев[14]. Их неполный список опубликован в хронико-документальной книге «Память. Брестский район»[15].
На братской могиле жертв геноцида евреев в лесу в 500 метрах к востоку от Домачево установлен памятник[16].
«Памяць. Брэсцкi раён» / Г. К. Кисялёў (галоўны рэдактар), Л. К. Грышко, А. Л. Петрашкевіч i iнш. (рэдкал.), В. П. Россixiн (укладальнік). — Мн.: «БЕЛТА», 1998. — 574 с. — ISBN 985-6302-13-7. (белор.)
Еленская И. Э., Розенблат Е. С.Домачево // Холокост на территории СССР. Энциклопедия / Гл. ред. И. А. Альтман. — 2-е изд., испр. и доп.. — М.: РОССПЭН, 2011. — С. 278. — 1143 с. — ISBN 978-5-8243-1463-2.
Адамушко В. И., Бирюкова О. В., Крюк В. П., Кудрякова Г. А. Справочник о местах принудительного содержания гражданского населения на оккупированной территории Беларуси 1941—1944. — Мн.: Национальный архив Республики Беларусь, Государственный комитет по архивам и делопроизводству Республики Беларусь, 2001. — 158 с. — 2000 экз. — ISBN 985-6372-19-4.
Государственный архив Брестской области (ГАБО), — фонд р-514, опись 1, дело 195, листы 8, 11об, 51-56; фонд 514, опись 1, дело 219, листы 195, 293, 298;
Уничтожение евреев СССР в годы немецкой оккупации (1941-1944). Сборник документов и материалов / Ицхак Арад. — Иерусалим: Яд ва-Шем, 1991. — 424 с. — ISBN 9653080105.
Черноглазова Р. А., Хеер Х. Трагедия евреев Белоруссии в 1941— 1944 гг.: сборник материалов и документов. — Изд. 2-е, испр. и доп.. — Мн.: Э. С. Гальперин, 1997. — 398 с. — 1000 экз. — ISBN 985627902X.