Дистрофическая кальцификация

Признаки кальцификации были найдены при исследовании «ледяного человека», жившего 5000 лет назад, а работы по изучению каль­циевых депозитов в атеросклеротических бляш­ках проводились ещё более 100 лет назад Биргер (Buerger 1908 г.). Связь между кальцификацией сосу­дов и поражением почек описал Вирхов (Virchow в 1855 г.), а в 1979 г. Алфрей (Alfrey) показал её высокую распро­странённость у пациентов с хроническими болезнями почек.

Дистрофическую кальцификацию можно классифицировать по органам и системам, болезни которых вызывают отложение частиц кальция.

• Сердечно — сосудистая система: жировые бляшки; стенки артерий; клапаны сердца.^[4]
• Молочные железы: протоковые; дольковые; стромальные.
• Суставы: остеоартроз; воспаления; травмы^[5].
• Мягкие ткани.
• Внутренние органы (лёгкие).
• 

  Гистопатология дистрофических микрокальцификатов при протоковой карциноме in situ молочной железы, окраска гематоксилином и эозином. В отличие от артефакта, создаваемого скоплением клеток, кальцификация характерно выходит за пределы фокальной плоскости, поскольку фоновая DCIS в этом фокусе размыта.
  Опухоли.

По значимости осложнений ведущее место занимает сердечно — сосудистая система.

При ишемической болезни сердца, атеросклерозе и других патологиях на стенках артерий формируются жировые бляшки^[6]. Их появление не всегда связано с резким повышением холестерина — они могут возникать и при небольшом отклонении этого показателя. Во время своего роста эти структуры начинают кальцинироваться — в них активно откладываются минеральные кристаллы^[7].

При его накоплении поверхность структуры становится хрупкой. Из-за этого при отсутствии правильного лечения от бляшки может оторваться фрагмент и уйти дальше по сосуду. Такой тромб в дальнейшем способен закупорить мелкие артерии и спровоцировать инфаркты, инсульты и другие осложнения.

Отложение минералов в стенках артерий связано с их активным повреждением. Например, оно возникает при:

• длительном курении;
• регулярном повышении давления;
• сахарном диабете и других нарушениях обмена глюкозы.

Из-за такого воздействия стенка сосуда повреждается, начинает накапливать кальций, из-за чего повышается риск осложнений со стороны сердца.

Травмироваться и накапливать жировые отложения могут не только сосуды — эти процессы часто затрагивают и клапаны сердца, расположенные между его камер^[8]. Из-за накопления в них кальция могут формироваться пороки, которые могут потребовать хирургического лечения^[9].

Отложение кальция в мягких тканях, внутренних органах происходит в результате нарушения метаболизма, что приводит к нарушению усвоения важного макроэлемента для человеческого организма. Наиболее частыми причинами дистрофической кальцификации являются:

• Травма или инфекция — Любая ткань, повреждённая травмой или инфекцией, может образовывать кальцификаты. Кальцификация также может быть вызвана предыдущей медицинской процедурой, например, биопсия. Иногда кальцификаты настолько большие, что их можно почувствовать при прикосновении к ткани. Кальцификации вызваны кальцием, высвобождаемым из повреждённых клеток.
• Опухоли — Некоторые опухоли могут вызывать кальцификации, поскольку клетки опухоли умирают и высвобождают кальций в окружающую ткань. Кальцификации можно увидеть как в незлокачественных, так и в раковых опухолях. Кальцификации очень часто наблюдаются при опухолях груди. Патологи иногда описывают кальцификаты, наблюдаемые при опухоли, как дистрофические кальцификации.
• Хроническое воспаление — Хроническое воспаление — это термин, который патологи используют для описания типа иммунного ответа, который длится в течение длительного времени (обычно недели, месяцы или даже годы). Со временем хроническое воспаление может повредить окружающие ткани и вызвать образование кальцификатов. Кальцификации, вызванные хроническим воспалением, обычно наблюдаются в кровеносных сосудах, особенно у людей старше 50 лет.

Основными причинами образования доброкачественных кальцинатов в молочных железах считаются:

• фиброзно-кистозная болезнь молочной железы;
• фиброаденома;
• 

  Цветная сканирующая электронная микрофотография, полученная с помощью СЭМ (DDC-SEM) в зависимости от плотности, на которой оранжевым цветом показаны сферические частицы фосфата кальция (более плотный материал), а зелёным — внеклеточный матрикс (менее плотный материал).
  некроз жировых структур;
• перенесённый мастит;
• локальное разрастание соединительной ткани после хирургического вмешательства на молочной железе;
• лучевая терапия;
• отложение кальция в сосудах (как косвенный признак ишемической болезни);
• кальцинация дермы.

Причина возникновения кальцинатов в молочной железе при злокачественном процессе связана с генетическими изменениями. Так, в ходе исследований были обнаружены мутации в гене RYR3, который принадлежит к семейству риадиновых рецепторов. Они участвуют в формировании белковых каналов, которые регулируют выброс кальция из саркоплазмы и тем самым поддерживают оптимальную концентрацию этого минерала внутри клетки^[10].

К лидирующим причинам появления кальцинатов в лёгких относят:

• туберкулёз;
• бронхиты;
• пневмонии;
• абсцессы лёгкого;
• бронхиолиты;
• паразитарные инфекции (токсоплазмоз, аскаридоз) и пр.

В зонах нарушенного сосудистого кровотока в начале развиваются ишемические и дистрофические изменения. Затем в этих участках начинает разрастаться соединительная ткань, в которой легко откладываются соли кальция. Долгое время считалось, что кальцинаты откладываются только в зонах омертвения тканей или являются продуктом метаболизма злокачественных клеток.

С позиции сосудистой биологии кальцифика­ция является следствием трансдифференцировки сосудистых гладкомышечных клеток (СГМК). При этом выделяют две формы эктопической кальцификации: дистрофическая («оссификации» сосудистых структур), наблюдаемая в повреж­дённых тканях, и метастатическая, связанная с системным нарушением фосфорно-кальциевого обмена. Эти формы отражают различия между сосудистой кальцификацией (активный процесс) и петрификацией (пассивный процесс). Показателем актив­ного процесса является наличие в кальциниро­ванных участках сосудов, поражённых атеро­склерозом, матриксных пузырьков, которые в костной ткани участвуют в образовании первых кристаллов гидроксиапатита, также наличие мультипотентных артериальных клеток, которые участвуют в процессе кальцификации^[11].

Различают два типа ремоделирования артерий — атеросклеротический и артериолосклеротический, или кальцификация интимы и медии. Интимальная или атеросклеротическая кальцифи­кация развивается только в атеросклеротической бляшке, а кальцификация медии (отло­жение кальция в средний слой сосуди­стой стенки — артериосклероз) форми­руется в качестве компонента атеромы, а также при её отсутствии.

Первый тип кальцификации — кальцификация интимы сосудов ха­рактеризуется гибелью клеток, нали­чием гиперлипидемии и локального воспаления. Интимальная каль­цификация «является местом встре­чи биологии костей с хроническим воспалением в бляшках» и «ак­тивным и регулируемым процессом, сходным с формированием костей», который также может быть обна­ружен в сердечных клапанах^[12].

Второй тип кальцификации — скле­роз Монкеберга (Monckeberg)] харак­теризуется скрытыми метаболическими и электролитными нарушениями (сахарный диабет, ХБП, приём варфарина, гипервитаминоз D, дефицит витамина К, возраст, ревматоидный артрит, остеопороз, менопауза и др.) При ар­териосклерозе Монкеберга преобладают процессы дегенерации и склерозирования сосудистой стен­ки, в которой накапливаются соли кальция, в то время как при атеросклерозе — холестерин.

Атеросклерозом чаще поражаются коронарные и сонные артерии, медиакальцино­зом — висцеральные артерии брюшной полости, нижних конечностей, для аорты характерна каль­цификация как интимы, так и медии^[13].

Дистрофическая кальцификация распространённый процесс. Чаще встречается у возрастных пациентов и связана с поражением мягких тканей и сосудов.

Общие симптомы дистрофической кальцификации:

• Боль: Дистрофическая кальцификация может вызывать боль в местах отложения кальция, особенно при движении или нагрузке на поражённые участки.
• Ограничение движения: Кальциноз в суставах может приводить к ограничению объёма движений, скованности и трудностям при выполнении повседневных задач.
• Отёк: В местах отложения кальция может наблюдаться отёк вокруг поражённых участков
• Изменение консистенции и цвета кожи: Кальциноз кожи может проявляться в виде узелков, твёрдых и плотных на ощупь, иногда болезненных, а также изменением цвета кожи.
• Другие симптомы: В зависимости от локализации кальцификации, могут наблюдаться другие симптомы, такие как одышка, чувство сжатия в груди, слабость, головокружение и другие, связанные с поражением конкретных органов или систем.

Методы диагностики:

• Рентгенография: Хорошо визуализирует кальцификаты в костях, суставах, сухожилиях и молочных железах.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ): Используется для визуализации кальцинатов в мягких тканях, сосудах, молочных железах и при беременности.
• Компьютерная томография (КТ): Позволяет детально изучить кальцификаты в различных органах и тканях, особенно при кальцинозе крупных сосудов и лёгких.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ): Наиболее информативна для визуализации кальцификаций в мягких тканях, суставах и сухожилиях, а также для оценки их динамики^[14].
• Лабораторные исследования: Анализ крови на кальций, фосфор, магний и другие параметры, а также анализ мочи при подозрении на нарушения функции почек.
• Биопсия: В отдельных случаях, например, при подозрении на злокачественное новообразование, проводится биопсия ткани для гистологического исследования.

Проводится с целью определения типа кальциноза — дистрофический или метастатический. Для этого выявляют нарушения обмена кальция, работу паращитовидных желёз.

Определяют уровень кальция в крови.

Основные потенциальные осложнения дистрофической кальцификации:

• Органоспецифические осложнения: Кальцинаты могут образовываться в различных органах и системах, вызывая специфические проблемы, такие как:
  • Сердечно-сосудистая система: Кальциноз коронарных артерий может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых катастроф, таких как инфаркт миокарда. Кальциноз перикарда может сдавливать сердце, нарушая его работу.
  • Почки: Нефрокальциноз может нарушать функцию почек, приводя к почечной недостаточности, артериальной гипертензии и другим осложнениям.
  • Мозг: Кальцинаты в головном мозге могут вызывать различные неврологические симптомы, такие как головная боль, ухудшение памяти и даже психоз.
  • Суставы: Кальциноз суставов может вызывать боль и ограничение подвижности^[15].
• Инфекционные осложнения: Дистрофическая кальцификация может способствовать развитию инфекций, особенно в случае поражения органов, таких как почки или лёгкие.
• Опухоли: Кальцинаты могут быть признаком опухолевого процесса, особенно в молочной железе, где они могут быть связаны с предраковыми или злокачественными новообразованиями.
• Осложнения при беременности: Кальциноз в сосудах может осложнять течение беременности и повышать риск преждевременных родов и мертворождения.

Общие принципы лечения

• При дистрофической кальцификации необходимо нормализовать обмен кальция и фосфора, часто назначаются препараты магния, которые помогают усваиванию кальция.
• Лечение основного заболевания, если дистрофическая кальцификация развивается на фоне другого заболевания (например, атеросклероза, хронической почечной недостаточности), то лечение направлено на устранение основного патологического процесса.
• Для облегчения симптомов, связанных с дистрофической кальцификацией (боли, ограничение подвижности и т. д.), могут назначаться обезболивающие препараты, противовоспалительные средства и другие симптоматические препараты.
• При тяжёлой кальцификации в некоторых случаях требуется хирургическое удаление кальцинатов, особенно если они приводят к серьёзным осложнениям (например, кальциноз перикарда, дистрофическая кальцификация в молочной железе при злокачественных образованиях).

При кальцинирующем тендинините плеча может быть проведена артроскопическая операция для удаления кальцинатов.

При кальцинозе коронарных артерий лечение направлено на коррекцию факторов риска атеросклероза (гипертония, гиперхолестеринемия и т. д.), может быть проведено коронарное стентирование, назначаются статины и другие препараты.

При кальцинозе перикарда, который часто развивается на фоне длительного лечения гемодиализом, может быть проведена консервативная терапия или хирургическое удаление кальцинированного перикарда.

В зависимости от локализации кальцинатов пациенту необходимо обратиться к профильным специалистам.

• Дерматолог: Если кальциноз поражает кожу.
• Ревматолог: Если кальциноз затрагивает суставы и хрящи (хондрокальциноз).
• Кардиолог: Если кальциноз затрагивает сердечные клапаны или перикард.

• Уролог: Если кальциноз затрагивает почки или мочевыводящие пути.
• Сосудистый хирург или кардиолог: Если кальциноз затрагивает артерии.

Прогноз зависит от локализации и причины кальцификации. В лёгких кальцинаты не опасны сами по себе, но могут быть маркёром других заболеваний, например, туберкулёза. В некоторых случаях, например, при лечении кальциноза кожи, не исключена возможность рецидивов.

Процесс сосудистого старения характеризует­ся постепенным увеличением их жёсткости и на­личием кальцификации, потенциально связанных с многочисленными патогенетическими фактора­ми, включая активацию свободнорадикального окисления, системное хроническое воспаление, нарушение матаболизма кальция, фосфора, остеобластоподобных белков, что в совокупности с атеросклерозом и остеопорозом ухудшает качество жизни.

Диспансерное наблюдение при дистрофической кальцификации позволяет контролировать прогрессирование патологии, выявлять сопутствующие заболевания, предупреждать осложнения и проводить лечение в случае необходимости. В процессе наблюдения за пациентом используются различные методы обледования.

• Инструментальная диагностика: Рентгенография, КТ, МРТ и другие методы визуализации позволяют оценивать объём и локализацию кальцинатов.
• Клинические исследования: Общий и биохимический анализ крови, анализ мочи и другие исследования позволяют выявлять сопутствующие заболевания и контролировать эффективность лечения.
• Консультации специалистов: Кардиолог, эндокринолог, нефролог и другие специалисты могут быть привлечены к диспансерному наблюдению в зависимости от локализации и природы кальцинатов.

Профилактика дистрофической кальцификации включает в себя мероприятия, направленные на поддержание нормального обмена веществ и предотвращение повреждений тканей.

С целью нормализации обмена веществ следует организовать здоровое питание с включением продуктов, богатых магнием и умеренным употреблением продуктов с фосфором, исключить курение и алкоголь, вести активный образ жизни^[16].

Предотвращение повреждения тканей достигается соблюдением мер технической и личной безопасности.

Минимизация ионизирующего излучения.

Исключение воздействия экстремальных температур, так как перегревание и переохлаждение способствуют кальцинозу.

При получении травмы с повреждением тканей в кратчайшие сроки обратиться за медицинской помощью.

Контролировать и лечить при необходимости повышение артериального давления, показатели липидного обмена, сахар крови.