Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия (СГГ) — группа редких аутосомно-доминантных болезней, проявляющихся гиперкальциемией, относительной гипокальциурией, нормальными или умеренно повышенными концентрациями магния и паратиреоидного гормона в сыворотке крови[1].
Распространённость от 1:100 000 до 74:100 000 населения. СГГ обычно протекает бессимптомно[2]. Тяжёлая гиперкальциемия может проявляться полидипсией, полиурией, мышечной слабостью, утомляемостью, артралгией[2]. Для лечения применяют кальцимиметики и бисфосфонаты[3]. Прогноз благоприятный, однако возможны осложнения: остеопороз, жёлчнокаменная болезнь, мочекаменная болезнь, хронический панкреатит, хондрокальциноз[2][4], аритмии[5].
Общие сведения
История
Болезнь впервые описана в 1972 году[2].
Классификация
Этиология
Причины:
- СГГ 1 — мутация в гене кальций-чувствительного рецептора CaSR (3q21.1); известно более 300 мутаций, большинство из них — точечные миссенс-мутации в первых 350 нуклеотидах, кодирующих внеклеточный домен рецептора;
- СГГ 2 — одна из 4-х мутаций в гене α11-субъединицы G-белка GNA11 (19p13): Thr54Met, Leu135Gln, Phe220Ser, Ile200del;
- СГГ 3 — одна из 3-х мутаций в гене 2σ-субъединицы адапторного белкового комплекса AP2S1 (19q13.3): Arg15Cys, Arg15His, Arg15Leu[4].
Патогенез
Мутации в гене CaSR ведут к потере функции кальций-чувствительного рецептора. Мутации в гене GNA11 нарушают активацию G-белка, что ухудшает передачу сигнала CaSR. Мутации в гене AP2S1 усиливают экспрессию CaSR на клеточной мембране и нарушают сигнализацию CaSR. В результате любой мутации повышается заданная точка кальция в организме — концентрация кальция в сыворотке крови, при которой секреция паратиреоидного гормона достигает половины от максимальной[3]. Рецепторы воспринимают концентрацию кальция ниже, чем она есть на самом деле, и стимулируют выработку паратиреоидного гормона[4]. Концентрация паратиреоидного гормона повышается, а для подавления секреции гормона требуется более высокая концентрация кальция. Паратиреоидный гормон стимулирует резорбцию костной ткани — концентрация кальция в сыворотке крови возрастает. В норме гиперкальциемия подавляет активность остеокластов, однако из-за мутации CaSR в остеокластах этот механизм не работает. Кроме того, повышается почечный порог для кальция, что приводит к низкой экскреции кальция с мочой[3].
Эпидемиология
Распространённость от 1:100 000 до 74:100 000 населения. Предполагают, что истинная распространённость выше из-за бессимптомного течения у большей части больных. На долю СГГ 1 приходится более 65 %, на долю СГГ 2 — 1 %, на долю СГГ 3 — 10 % случаев[2].
Диагностика
При небольшом повышении концентрации кальция в сыворотке крови СГГ 1 может протекать бессимптомно. Более высокие концентрации приводят к полидипсии, полиурии, мышечной слабости, утомляемости, артралгии[2]. Возможен тяжёлый неонатальный гиперпаратиреоз — в течение нескольких дней или недель после родов концентрация кальция резко возрастает и появляются мышечная гипотония, дисфагия, респираторный дистресс-синдром, переломы, задержка развития[3]. СГГ 2 протекает бессимптомно. СГГ 3 сопровождает более выраженными симптомами, чем СГГ 1 — описаны снижение минеральной плотности костной ткани и нарушения когнитивных функций[4].
Для диагностики выполняют:
- биохимический анализ крови — определяют концентрацию кальция, магния и паратиреоидного гормона, фосфора, витамина D, трийодтиронина и тироксина в сыворотке крови;
- биохимический анализ мочи — определяют концентрацию и суточную экскрецию кальция, клиренс креатинина, рассчитывают отношение почечного клиренса кальция к клиренсу креатинина;
- генетическое тестирование — для установления мутации[3][6].
Для СГГ 1 характерна лёгкая непрогрессирующая гиперкальциемия, нормальная или немного повышенная концентрация паратиреоидного гормона, сниженная экскреция кальция. При СГГ 2 определяется лёгкая гиперкальциемия (<2,80 ммоль/л); при СГГ 3 — тяжёлая гиперкальциемия, гипермагниемия и выраженная гипокальциурия[4][7].
Для диагностики осложнений или исключения злокачественных новообразований назначают:
- рентгенографию органов грудной клетки;
- маммографию;
- ультразвуковое исследование щитовидной и паращитовидных желёз;
- компьютерную томографию органов брюшной и грудной полостей;
- электрокардиографию[1].
Дифференциальная диагностика
Состояния, от которых необходимо дифференцировать:
- другие причины первичного гиперпаратиреоидизма;
- приём тиазидных диуретиков;
- хроническая болезнь почек[5].
Осложнения
Могут развиться:
Лечение
Применяют кальцимиметики и бисфосфонаты[3]. Однако это лечение не одобрено FDA[5].
В редких атипичных случаях или при осложнениях рассматривают субтотальную паратиреоидэктомию[5].
Прогноз
Благоприятный[5].
Диспансерное наблюдение
Больных наблюдают эндокринологи[1].
Профилактика
Не разработана.
Примечания
Литература
- Höppner J., Sinningen K., Raimann A., et al. Disorders of the Calcium Sensing Signaling Pathway: From Familial Hypocalciuric Hypercalcemia (FHH) to Life Threatening Conditions in Infancy // Journal of Clinical Medicine. — 2022-05-05. — Т. 11, № 9. — С. 2595. — ISSN 2077-0383. — doi:10.3390/jcm11092595.
- Sudnitsyna A. S., Lyapunova A. I., Suplotova L. A. Familial hypocalciuric hypercalciemia: clinical case report // Osteoporosis and Bone Diseases. — 2024-11-12. — Т. 27, № 4. — С. 25–30. — ISSN 2072-2680 2311-0716, 2072-2680. — doi:10.14341/osteo13177.
- Sviridonova M. A. Syndrome of hypocalсiuric hypercalcemia. Is it rare? Two clinical cases in an outpatient clinic // Problems of Endocrinology. — 2022-06-17. — Т. 68, № 5. — С. 24–31. — ISSN 0375-9660 2308-1430, 0375-9660. — doi:10.14341/probl13125.
Ссылки
- Nava Suarez C. C., Anastasopoulou C. Familial Hypocalciuric Hypercalcemia. StatPearls. StatPearls (2 июля 2024). Дата обращения: 21 сентября 2025.
