Джордж Стениус (псевдоноим Ситон он взял себе с началом карьеры) родился 17 апреля 1911 года в городе Саут-Бенд, штат Индиана. Его родители были шведского происхождения. Мальчик был крещён в католическую веру, но вырос в Еврейском квартале Детройта. Изучал иврит и прошёл обряд бар-мицва[3]. После окончания колледжа Джордж отказался от получения высшего образования, а вступил в труппу Джесси Бонстелл (тогда же он для благозвучия сменил свою фамилию с Стениус на Ситон), а также параллельно работал в там же в Детройте на радиостанции WXYT (AM). Там он с января 1933 года, с самых первых выпусков, озвучивал Одинокого рейнджера в приключенческих программах о его похождениях, причём, как утверждал позднее сам Ситон, знаменитый клич «Хей-йо, Сильвер!» он выдумал сам, хотя продюсеры передачи требовали от него свистеть лошади, а тот этого не умел.
В 1933 году Джордж Ситон заключил контракт с киностудией Metro-Goldwyn-Mayer, и уже в следующем году на экраны вышла первая картина по сценарию Ситона — «Студенческое турне». В 1939—1940 годах Ситон находился в Колумбии, где подружился с продюсером Уильямом Перлбергом, и когда тот в 1941 году вернулся из Колумбии в 20th Century Fox, позвал Ситона работать к себе. В 1945 году Ситон впервые выступил как режиссёр — лента «Алмазная подкова». С этого момента Ситон в большинстве случаев являлся как сценаристом, так и режиссёром своих картин, а с 1951 года он также выступал как кинопродюсер.
В 1944 году Ситон получил признание как драматург: его пьеса «Но не „прощай“» вышла на Бродвей и выдержала 23 представления, а в 1946 году режиссёр С. Силван Саймон снял по ней фильм «Косоглазое чудо». В 1967 году Ситон вернулся на Бродвей уже как режиссёр: он поставил пьесу Нормана КрасныLove in E-Flat, которая, впрочем, не нашла отклика у критиков и зрителей.
В 1948 году Ситон получил сразу две престижнейшие кино-награды: «Оскар» и «Золотой глобус», обе за фильм «Чудо на 34-й улице».
19 февраля 1936 года Ситон женился на голливудском режиссёре диалогов Филлис Лотон и прожил с ней всю жизнь до самой своей смерти (43 года). От этого брака остались двое детей. Филлис Лотон известна тем, что стала первой женщиной-мэром Беверли-Хиллз.